Хроническое отравление

Привыкание

Толерантность, пристрастие, зависимость к токсиканту не следует смешивать с явлением привыкания к веществу. ВОЗ определяет привыкание как стремление к приему вещества без отчетливой тенденции к развитию толерантности и физической зависимости. Формирование психической зависимости - возможная, но не обязательная характеристика явления. Наиболее часто люди привыкают к использованию лекарств. Так, есть лица, способные заснуть только после приема таблеток, даже если это плацебо. Привычка может быть прервана простым волевым усилием, без развития серьезных осложнений. Однако возможна трансформация привычки в психическую зависимость от вещества.

Хроническим называется отравление, развивающееся в результате длительного воздействия токсиканта, как правило, в дозах, не вызывающих проявлений токсического процесса при однократном поступлении в организм. Весь перечень эффектов и механизмов, рассмотренных выше, может быть элементом хронической интоксикации, но далеко не исчерпывается им. В каждом случае воздействия конкретного вещества механизмы хронического отравления достаточно специфичны. Однако все они могут быть отнесены к одной из групп:

1.Токсикокинетические;

2.Токсикодинамические.

В основе токсикокинетических механизмов развития хронической интоксикации лежат процессы, приводящие к накоплению (материальная кумуляция) веществ в органах-мишенях до некоего критического уровня, достаточного для инициации патологии (тяжелые металлы, полициклические ароматические углеводороды, полигалогенированные углеводороды и т.д. - вещества с длительным периодом полуэлиминации).

Токсикодинамические механизмы представляют собой совокупность постепенного накопления и накопления многочисленных сохраняющихся во времени микронарушений со стороны биологических систем организма, развивающихся вследствие повторного воздействия токсиканта в подпороговых дозах (функциональная кумуляйция), и изменения реактивности биосистем в отношении токсикантов (см. выше) (ядовитые газы, ФОС, цианиды и т.д. - вещества с коротким периодом полуэлиминации).

В основе хронического отравления подавляющим большинством токсикантов лежат механизмы обеих групп.

ГЛАВА 5.4. КОЕРГИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ

В реальных условия биологические системы, как правило, подвергаются воздействию более чем одного вещества. При этом большинство соединений (действуя в достаточной дозе) таким образом изменяют состояние организма, что последующий контакт с другими ксенобиотиками приводит к формированию эффектов качественно и количественно отличающихся, от вызываемых ими у интактных организмов, т.е. вызывают аллобиотические состояния. Например, уже однократный прием хлорорганического инсектицида алдрина мышами приводит к существенному изменению их чувствительности к фосфорорганическим инсектицидам (таблица 1).

Таблица 1. Влияние алдрина (16 мг/кг, однократно через рот, за 4 суток до испытания) на чувствительность белых мышей к некоторым ФОС

Вещество	Смертность в группе (%)
(мг/кг)	Контроль	После потребления алдрина
Паратион (22)
Параоксон (40)		44,4
ТЭПФ (10)
ДФФ (50)	66,6
Гутион (15)	84,6	15,4
ТОКФ (2000)
ОМФА (25)

(A.J. Triolo, J.M. Coon, 1966)

Для обозначения всех форм эффектов, развивающихся при совместном действии химических веществ, не зависимо от их строения и вида подвергающейся воздействию биологической системы, используют термин - коергизм. Проявления коергизма возможно как вследствие одномоментного (комбинация), так и последовательного (сукцессия) действия веществ на организм (рисунок 1).

Рисунок 1. Коергизм при одномоментном и последовательном поступлении веществ "А" и "В" в организм.

Проявления коергизма по показателям качества и интенсивность развивающихся эффектов можно представить в форме трех основных типов: аддитивный синергизм (суммация), потенцирующий синергизм (потенцирование), антагонизм (таблица 2).

Таблица 2. Виды коергизма

Аддитивный синергизм	Совместный эффект А и В равен сумме эффектов каждого из веществ. Вещества имеют либо близкую структуру, либо одинаковый механизм действия
Потенцирующий синергизм	Совместный эффект А и В больше суммы эффектов каждого из веществ. Вещества имеют различные механизмы действия. Возможно действие одного из веществ, как аллостерического активатора рецептора другого вещества
Антагонизм	Совместный эффект А и В существенно ниже суммы эффектов каждого из веществ вплоть до полного устранения эффектов

Дата добавления: 2014-12-08