Изменение свойств тканей

Модификация связывания белками плазмы крови

Коергизм веществ, в процессе распределения

Вещества существенно различаются по их способности связываться белками плазмы крови. От этого во многом зависят особенности их распределения в организме и токсичность. Так, многие фосфорорганические соединения связываются в плазме крови с алиэстеразами (Lauwerys, Murphy, 1969). Чем большая часть токсиканта связывается в крови, тем меньшая проникает в ткани, угнетает активность ацетилхолинэстеразы и тем менее пагубным, следовательно, оказывается токсическое действие ксенобиотика. Известно, что такие хлорорганические инсектициды как ДДТ, диэльдрин, хлордан увеличивают содержание алиэстераз в плазме крови экспериментальных животных (мыши, крысы, собаки). При этом токсичность фосфорорганических соединений для этих животных снижается (таблица 3).

Таблица 3. Процент связывания плазмой крови и токсичность фосфакола для мышей предварительно отравленных хлорорганическими инсектицидами

Инсектицид	Фракция фосфакола, не связанная плазмой крови (%)	Летальность в группе животных, отравленных фосфаколом (2 мг/кг)
Контроль	17,3 +/- 1,9
ДДТ (75 мг/кг)	7,4 +/- 4,9
Диэльдрин (16 мг/кг)	0,7 +/- 0,1
Хлордан (150 мг/кг)	0,4 +/- 0,1

(A.J. Triolo et al., 1970)

Напротив, введение крысам три-о-крезил фосфата (ТОКФ), вещества полностью блокирующего места связывания ФОС с алиэстеразой (в дозе 125 мг/кг), но при этом не угнетающего активность ацетилхолинэстеразы, сопровождается повышением токсичности фосфакола примерно в два раза (Cohen, Murfy, 1974).

Под влиянием многих химических веществ изменяется кровоснабжение тканей и органов, проницаемость биологических барьеров, электрический потенциал клеток, конформация макромолекул и т.д., то есть свойства, определяющие характер распределения веществ в организме. Примером такого действия является ослабление резерпином накопления дигитоксина в сердечной мышце, скелетных мышцах и печени. Пробеницид оказывает сильное влияние на характер распределения гликозидов в организме. Особое значение для развития токсического процесса имеет влияние коергистов на проницаемость гематоэнцефалического барьера. Так, хорошо известно, что нортриптилин, хлорпромазин усиливают проницаемость ГЭБ, в частности для манитола и инулина. Проницаемость этого барьера усиливается при тяжелых интоксикациях ФОС.

Вещества, обладающие свойствами -адреноблокаторов и одновременно высоким коэффициентом распределения в системе масло/вода (более 20), значительно угнетают транспорт глюкозы через мембрану эритроцитов.

Дата добавления: 2014-12-08