Этиология сахарного диабета 1-го типа

Эпидемиология

Определение сахарного диабета

Сахарный диабет – это синдром хронической гипергликемии, обусловленной абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью и сопровождающейся нарушением всех видов обмена веществ.

По данным Комитета экспертов ВОЗ (1981г.), сахарный диабет – состояние хронической гипергликемии, которая может развиваться в результате воздействия многих экзогенных и генетических факторов, часто дополняющих друг друга.

В настоящее время сахарный диабет во всем мире представляет первостепенную проблему, как среди болезней эндокринной системы, так и в группе хронических неинфекционных заболеваний, и занимает 3 место после поражений сердечно-сосудистой системы и онкологических заболеваний.

По данным ВОЗ, в 1990 г. в мире насчитывалось 120 млн. человек, страдающих активной или латентной формами сахарного диабета.

В Республике Беларусь в 2004 году зарегистрировано больных сахарным диабетом 165814 чел.:

Сахарный диабет 1 тип – 16056 чел.

Взрослых – 14297 чел.

Детей – 1759 чел.

Сахарный диабет 2 тип – 149736 чел.

Сахарный диабет 2 тип с инсулинотерапией – 20969 чел.

Поэтому многочисленные исследовательские центры во всем мире в течение последнего десятилетия уделяли особое внимание вопросам исследования причин возникновения сахарного диабета, механизмам развития данного заболевания и поискам путей коррекции инсулиновой недостаточности.

В возникновении сахарного диабета участвуют внутренние (генетические, иммунные) и внешние (вирусные инфекции, интоксикации) факторы, сочетание и взаимодействие которых приводит к развитию сахарного диабета.

Сахарный диабет по первичным этиологическим и патогенетическим причинам можно разделить на 3 группы:

1. Сахарный диабет, вызванный деструкцией β-клеток поджелудочной железы, тотальным или субтотальным удалением железы. Гипергликемия в этой группе вызвана абсолютной инсулиновой недостаточностью вследствие острого или хронического панкреатита, гемохроматоза, травмы, рака, кистозного фиброза, кальцефикации поджелудочной железы и т.д.

2. Сахарный диабет, связанный с заболеваниями, протекающими с гиперпродукцией контргенсулярных гормонов (акромегалия, болезнь Иценко-Кушинга, феохромацитома, альдостерома, глюкагонома и т.д.).

3. Спонтанный или эссенциальный (идиопатический) сахарный диабет.

Эссенциальный сахарный диабет относится к мультифакториальным эаболеваниям, в развитии которого тесно переплелись генетические и иммунологические дефекты, а также факторы внешней среды.

Наследственность играет существенную роль в этиологии обоих типов сахарного диабета. Однако сахарный диабет 2-го типа имеет более четкую генетическую основу, тогда как при 1-м типе заболевания диабет в семейном анамнезе встречается реже. Это продемонстрировано при исследовании однояйцевых близнецов, больных диабетом. При СД 1-го типа у 50% пар оба близнеца страдают сахарным диабетом, при СД 2-го типа у 88% пар оба близнеца страдают сахарным диабетом.

Несмотря на значительный прогресс в изучении генетики сахарного диабета, до настоящего времени нет четкой теории генетической передачи заболевания.

До 1950 г. сахарный диабет считали единым заболеванием, которое вызывается одним геном с неполной пенетрацией. В дальнейшем выявили несколько генов, ответственных за сахарный диабет. Под влиянием факторов внешней среды происходит мутация одного или нескольких генов и выпадение их функции. Это и лежит в основе развития сахарного диабета.

Какие же гены и хромосомы отвечают за развитие сахарного диабета?

Это: 2---------

4--------- ХРОМОСОМЫ, ПОДВЕРГАЮЩИЕСЯ

6--------- МУТАЦИИ С РАЗВИТИЕМ СД.

11--------

19--------

Например:

19 хромосома – сахарный диабет 2-го типа с уменьшением рецепторов к инсулину.

11 хромосома – снижение биологического эффекта инсулина.

11 и 2 хромосомы – изменение структуры инсулина.

СД 1-го типа наследуется по аутосомно-рецессивному пути (20-30%) случаев.

СД 2-го типа наследуется по аутосомно-доминантному пути (80%) случаев.

Кроме того, типы диабета различаются по ассоциации между возможностью развития сахарного диабета и фенотипами НLА (система человеческих лейкоцитарных антигенов), характеризующими гистосовместимость. Комплекс HLA представлен у человека 4 генными локусами на 6-й хромосоме (А, В, С, Д). Изменения HLA системы наиболее характерны для ИЗСД. Так, антиген В8 обнаруживается у 49% больных ИЗСД, В15 – у 26% больных ИЗСД.

Современные исследования показывают, что HLA В8-антиген увеличивает риск по СД 1 типа в 2-3 раза; В15 – в 2-3 раза; сочетание В8 и В15 – в 10 раз; если к антигенам В-локуса добавляются антигены на D-локусе и DR-локусе, то риск возникновения СД 1 типа увеличивается.

Например:

DW3/DRW3 – в 3,7 раза;

DW4/DRW4 – в 4,9 раза;

DW3/DRW4 – в 9,4 раза.

Вместе с тем, антигены В7 уменьшают риск по СД в 14,5 раза, DRW2 тоже уменьшают риск по СД.

Кроме того, в последние годы обнаружена ассоциация СД 1 типа с редким генетическим типом пропердина (Bf1), определяемая в 6-й хромосоме. Он обнаруживается у 23% больных СД 1 типа, тогда как в общей популяции встречается лишь у 2% (Raum et. аl., 1974). Относительный риск по сахарному диабету при наличии пропердинового фактора увеличивается в 15 раз.

В последние годы большое внимание уделяется также аутоиммунным механизмам. Аутоиммунные поражения считают следствием появления антител с последующей цитотоксической реакцией. Цитотоксические антитела связываются с белками мембран β-клеток и приводят к их деструкции и гибели.

В результате аутоиммунной атаки происходит необратимое разрушение инсулярного аппарата и развитие сахарного диабета 1-го типа. Аутоантитела к β-клеткам обнаружены у 50%-80% больных СД 1-го типа, а также у 4-6% их ближайших родственников, в то время как при СД 2-го типа аутоантитела обнаруживаются лишь у 5% больных.

У таких больных наблюдается тенденция к развитию других аутоиммунных заболеваний (тиреотоксикоз, тиреоидит Хашимота, болезнь Аддисона и другие).

Изменения иммунной системы у больных сахарным диабетом сводятся к уменьшению общего количества Т-лимфоцитов, их хелперной и супрессорной субпопуляций, снижению синтеза иммуноглобулинов классов A,M,G. Особенно иммуноглобулина G, что приводит к угнетению противовирусного иммунитета.

Дата добавления: 2014-12-16