Патогенез сахарного диабета 2-го типа

Возникновение сахарного диабета 2-го типа обусловлено:

1) генетической предрасположенностью;

2) развитием резистентности тканей к инсулину с образованием относительной инсулиновой недостаточности вначале, а затем смешанной.

Резистентность тканей к инсулину бывает:

1) врожденная;

2) приобретенная (ожирение).

ПРИЧИНЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ТКАНЕЙ К ИНСУЛИНУ:

1) уменьшение количества инсулиновых рецепторов;

2) изменение свойств инсулиновых рецепторов;

3) нарушение внутриклеточного метаболизма;

4) образование антител к инсулиновым рецепторам.

Если возникает резистентность тканей к инсулину, то β-клетки вырабатывают достаточное количество инсулина, но биологический эффект инсулина будет снижен, в крови будет повышено содержание глюкозы, а в клетки она не будет поступать. Следовательно, внутри клетки нарушатся обменные процессы и окислительно-восстановительные реакции.

Кроме того, повышеный уровень глюкозы в крови будет оказывать сильное стимулирующее действие на β-клетки и в дальнейшем произойдет перенапряжение инсулярного аппарата и разовьется смешанная инсулиновая недостаточность.

В патогенезе и развитии сахарного диабета 2-го типа также имеет значение и нарушение биосинтеза инсулина. Известно несколько генетически контролируемых этапов биосинтеза, секреции и обмена инсулина, дефект каждого из которых может привести к клиническим проявлениям сахарного диабета 2-го типа. К ним относятся:

1) уменьшение темпов митоза в β-клетках;

2) нарушение регуляции транскрипции;

3) трансляции посттрансляционных процессов;

4) нарушение механизма передачи инсулиногенного сигнала;

5) изменение соотношения между отдельными типами клеток в островках Лангерганса;

6) образование инсулина с уменьшенной биологической активностью;

7) нарушенная динамика секреции инсулина – недостаточная реакция глюкорецепторов на мембране β-клеток, метаболические изменения в β-клетке, повышенная инактивация инсулина.

Роль контринсулярных гормонов в патогенезе
сахарного диабета

При изучении патогенеза сахарного диабета много внимания уделяется действию контринсулярных гормонов, которые влияют на секрецию инсулина и по отношению к нему обладают антагонистическим действием.

СТГ – гормон роста – и инсулин являются анаболическими гормонами, причем, для анаболического действия гормона роста необходим инсулин. Однако во влиянии на некоторые виды обмена веществ между ними имеется антагонизм.

При введении гормона роста в эксперименте выявили ранний «инсулиноподобный» эффект, который заключается в кратковременном (не более 20 минут) снижении концентрации глюкозы в крови, за счет усиленного поглощения ее тканями, и более поздний эффект – периферический антиинсулинный и инсулинотропный эффект.

Антиинсулинный эффект заключается в уменьшении скорости поглощения и утилизации глюкозы тканями, а инсулинотропный эффект заключается в увеличении секреции инсулина в ответ на различные стимулы.

Поздний антиинсулинный эффект совпадает с проявлением липолитического действия гормона роста – увеличение уровня СЖК в крови, что может быть одной из причин развития инсулино-резистентности.

При сахарном диабете СТГ повышен в крови при декомпенсации диабета, кетоацидозе. Это повышение устраняется при компенсации сахарного диабета.

АКТГ – оказывает свой антагонистический по отношению к инсулину эффект в основном через стимуляцию секреции глюкокортикоидов, но обладает также непосредственным действием, вызывая усиление липолиза.

У людей, длительно принимающих глюкокортикоиды и АКТГ, нередко наблюдается нарушение толерантности к глюкозе.

Повышение секреции кортизола имеет решающее значение в развитии сахарного диабета у больных с синдромом Иценко-Кушинга, о чем свидетельствует особенно большое его распространение при этом заболевании. Нарушение толерантности к глюкозе и явный сахарный диабет отмечаются у 50-84% этих больных.

Влияние глюкокортикоидов на развитие и течение сахарного диабета связано с рядом метаболических эффектов:

- усилением катаболизма белков;

- усилением липолиза, повышением глюконеогенеза;

- уменьшением захвата глюкозы тканями.

Катехоламины, особенно адреналин, имеют определенное значение в патогенезе сахарного диабета. Механизм диабетогенного действия котехоламинов заключается в повышении гликогенолиза в печени и мышцах, что приводит к гипергликемии, а также в усилении липолиза и подавлении секреции инсулина.

При декомпенсации сахарного диабета уровень адреналина и норадреналина в крови больных повышен, при достижении компенсации сахарного диабета происходит нормализация концентрации катехоламинов.

ГЛЮКАГОН

Этот гормон обладает рядом свойств, противоположных инсулину – стимулирует гликогенолиз, липолиз и катаболизм белков. Его секреция уменьшается при гипергликемии и повышается при гипогликемии.

Инсулиновая недостаточность приводит к преобладанию эффектов глюкагона над эффектами инсулина в результате повышения функции β-клеток, что имеет значение в патогенезе диабетических нарушений обмена.

ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

ТИРОКСИН И ТРИЙОДТИРЕОНИН (Т₄ и Т₃)

Секреция этих гормонов при сахарном диабете существенно не изменяется, однако развитие ДТЗ у больных сахарным диабетом утяжеляет его течение.

При гипертиреозе повышено разрушение инсулина, а гипотиреоз ослабляет этот процесс. Кроме того, гормоны щитовидной железы повышают эффект катехоламинов и усиливают липолиз, что имеет значение в развитии инсулинорезистентности у 3% больных с гипотиреозом.

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Данных о причинной зависимости развития сахарного диабета от нарушений функций половых желез не имеется. Однако в опытах на животных показано, что удаление яичников увеличивало частоту развития диабета у крыс (Houssay et al., 1954).

Имеются сообщения о том, что в результате применения противозачаточных средств, содержащих эстрогены, у женщин развивается резистентность к инсулину. При наличии предрасположения к диабету прием этих препаратов может привести к нарушению толерантности к глюкозе.

Независимо от путей развития, недостаток инсулина приводит к нарушению всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального.

Дата добавления: 2014-12-16