Хиналаны

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА И ОКСИХИНОЛИНА

Наибольшей антимикробной активностью из хиноксалинов обладают диоксихиноксалины. Практическое значение из этой группы имеют препараты, обладающие антимикробным и рос-тостимулирующим действием: олахиндокс тритурат (ФРГ, ЧР) и отечественные хиноксидин и диоксидин. Из оксихинолиновых препаратов в практике используют производные 8-оксихинолина (хинозол, энтеросептол, мексаформ и сравнительно новые препараты - фторхинолоны).

В основе антимикробного действия этих препаратов лежит избирательное подавление синтеза ДНК. Кроме того, они снижают активность внеклеточной нуклеазы и плазмокоагулазы у некоторых микроорганизмов, в результате чего изменяется функционирование генетического аппарата микробной клетки, что приводит к нарушению биосинтеза биологически активных мак­ромолекул, осуществляющих функцию факторов патогенное™. Кроме того, хиноксалины влияют и на клеточную стенку микро­организмов (например, кишечной палочки).

Диоксидин хорошо всасывается из кишечника и уже через 2—3 ч достигает терапевтического уровня. Терапевтические кон­центрации сохраняются 8—14 ч, хотя следы препаратов обнару­живаются до 24—36 ч. Препараты оксихинолина практически не всасываются из кишечника.

После введения 0,1%-ного и 1%-ного раствора диоксидина в конъюнктивальный мешок глаза кролика не обнаружено местно­го раздражающего действия, что говорит о возможности его при­менения внутримышечно и нанесения на слизистые оболочки и кожные покровы.

Препараты этих групп применяются в качестве химиотерапевтических и антисептических средств, так как они активны в отношении грамотрицательной (в большей степени) и грамположительной микрофлоры: кишечной палочки, сальмонелл, протея, возбудителей газовой гангрены, некоторых грибов и многих других микроорганизмов, а также целого ряда простейших — трихомонад, лямблий и др. К орторхнолонам чувствительны микоплазмы.

Как и другие химиотерапевтические средства, производные хиноксалина и оксихинолина при длительном применении и завышении дозы могут вызывать побочные явления, из которых для хиноксалинов существенны диспепсические явления, аллер­гическая сыпь, судорожные сокращения мышц, эмбриотоксичес-кие проявления; для оксихинолинов — периферические невриты, миелопатии и поражения зрительного нерва. При возникновении побочных явлений следует снизить дозу или отменить препарат.

Убой животных, которым назначали препараты, разрешается не раньше чем через 6 дней после прекращения их применения. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, подвергают ветеринарно-санитарной экспертизе согласно Правилам ветеринарного осмотра убойных животных и ветери­нарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов.

Хиноксидин. Производное хиноксалина. Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха, очень малорастворим в воде и спирте. Обладает широким спектром антимикробного действия: эффективен в отношении вульгарного протея, синег-нойной, Фридлендера, кишечной и дизентерийной палочек, сальмонелл, стафилококков, возбудителей газовой гангрены. Действует на штаммы, устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам. Испытывают при тяжелых случаях кишечных инфекций, когда антибиотики и другие химиотерапевтические средства малоэффективны. Ориентировочные дозы для телят и поросят 3—5 мг/кг 2—3 раза в день на протяжении 4—5 дней. При появлении побочных явлений назначают антигистаминные препараты и препараты кальция.

Диоксидин. Производное хиноксилина. Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха, растворим в воде до 1 %. Растворы светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком. Во время хранения диоксидин может выпадать в осадок. В этом случае ампулы необходимо подогреть на водяной бане.

По антимикробному действию сходен с хиноксидином. Проявляет слабое действие на молочнокислую микрофлору. Это очень важно при оральном способе применения препарата, поскольку, по-видимому, от этого зависит ростостимулирующий эффект препарата.

Диоксидин относится к веществам средней токсичности. ЛД₅₀ для белых крыс 950 мг/кг. Обладает видовой чувствительностью. Наиболее чувствительны овцы, особенно молодняк. Максимально переносимая доза для ягнят 299 мг/кг массы; для других животных, в том числе птиц, более 500 мг/кг. При длительном применении (в течение 1 мес) в дозе 95 мг/кг проявляется эмб-риотоксическое действие.

Применяют молодняку сельскохозяйственных животных, в том числе птице и пушным зверям (норки, песцы, лисицы), в качестве антимикробного средства при желудочно-кишечных и респираторных инфекциях, вызываемых чувствительной к нему микрофлорой, а также в качестве антисептика при лечении инфицированных ран, абсцессов и маститов. Для резорбтивного действия диоксидин назначают орально с кормом или водой или внутримышечно с лечебно-профилактической целью. При тяжелых случаях патологического процесса суточную дозу диоксидина всем животным, кроме ягнят, можно увеличивать в 1,5 раза. В этих случаях препарат применяют в течение 5—7 дней. Для местного действия используют растворы диоксидина и мазь.

Хинозол. Производное оксихинолина. Мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета со своеобразным запахом. Легко растворим в воде (1:1,3), мало — в спирте. Активен в отношении грамотрицательной и грамположительной микрофлоры. Легко всасывается из кишечника.

Применяют в основном местно в качестве антисептика в хирургической практике в разведении 1:1000...1:2000 для дезинфекции рук, промывания язв, ран, спринцевания, а также в виде присыпок и мазей (5—10 %). Для обработки хирургических инструментов не пригоден, так как взаимодействует с металлом.

Энтеросептол. Производное оксихинолина. Мелкокристалли­ческий порошок серо-желтого цвета. Практически нерастворим в воде. Проявляет антибактериальное (в основном) и антипротозойное действие. Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, не оказывает системного действия и рассматривается как действующее в просвете кишечника антибактериальное средство.

Применяют при ферментативной и гнилостной диспепсиях, диарее, энтероколитах, амебной и бациллярной дизентерии, протозойных колитах, а также при колибактериозе и сальмонеллезе.

Нитроксалин. Производное оксихинолина. Мелкокристалли­ческий порошок желто-зеленого цвета. Практически нераство­рим в воде.

Кроме антибактериального действия активен в отношении некоторых грибов, например рода кандида. В отличие от других производных 8-оксихинолина быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде через почки, поэтому отмечается высокая концентрация препарата в моче.

Применяют при инфекциях урогенитального тракта (пиелонефрит, цистит, уретрит и др.) и желудочно-кишечных инфекциях (колибактериозе, сальмонеллезе) у цыплят. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.

Кислота оксолиниевая. Химиотерапевтическое средство широкого спектра действия. Особенно эффективна в отношении грамотрицательной микрофлоры, эшерихий, сальмонелл, протея, в том числе при резистентности этих микроорганизмов к другим антимикробным средствам. В высоких концентрациях накапливается в моче, поэтому весьма эффективна при инфекциях моче­вых путей. Показана при циститах, пиелонефритах. Испытана при колибактериозе птиц. Назначают внутрь в дозах 15—20 мг/кг массы 2 раза в день на протяжении 5—7 дней.

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА

Из этой группы препаратов практическое значение имеют кислота налидиксовая, обладающая высокой антибактериальной активностью и фторхинолоны.

Кислота налидиксовая. Кристаллический порошок светло-желтого цвета. Нерастворима в воде. Синтетический антибактериальный препарат, близкий по действию к антибиотикам. Эффективна при инфекциях, вызванных грамотрицательной микрофлорой: кишечной, дизентерийной, брюшнотифозной палочками, протеем, палочкой Фридлендера. Грамположительные кокки устойчивы к препарату. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и весьма эффективна при внутривенном применении. В значительном количестве (до 80 %) выделяется с мочой в неизмененном виде.

Применяют главным образом при лечении заболеваний моче­вых путей (циститах, пиелитах, пиелонефритах), а также при энтероколитах, холециститах. Испытана при колибактериозе птиц. Ориентировочные дозы 30—50 мг/кг массы птицы с кормом на протяжении 6—7 дней.

Не следует применять одновременно с нитрофуранами, так как снижается антибактериальный эффект.

Приложение

Препараты фторхинолоны

Препарат	Способ введения	Доза, мг/кг массы	Форма выпуска
лошадям, коровам	свиньям, овцам	мелким животным
Норсульфазол — Внутрь Norsulfazolum (список Б)	Внутрь	15 20 30 с интервалом 8—10 ч 5—7 дней	Порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г
Сульгин — Sul- ginum (список Б)	»	15 20 30 с интервалом 10—12 ч 5—7 дней	Порошок; таблетки по 0,5 г
Сульфадиме-токсин Sulfadimethoxinum (список Б)	»	10 20 30 с интервалом 24ч 5—7 дней	Порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г
Сульфален — Sulfalenum (список Б)	»	15 20 30 с интервалом в 5—7 дней	Таблетки по 0,2 и 0,5 г
Фурацилин — Наружно Furacilinum (список Б)	Наружно	В форме 0,01—0,05%-ного раствора	Порошок; таблет­ки по 0,1 и 0,2 г, мазь 0,2%-ная
Фурадонин — Furadoninum (список Б)	Внутрь	3 4 5 с интервалом 12 ч 4—5 дней	Таблетки по 0,05 г
Диоксидин — Dioxydinum (списокБ)	» Внутри мышечно	- 10 10 - 10 10 с интервалом 24 ч 5—7 дней	Порошок; ампулы по 10 и 20 мл 0,5%-ного и 1%- ного раствора; мазь 3-5%-ная

КОМБИНИРОВАННЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Необходимость использования комбинированных химиотерапевтических средств определяется двумя важнейшими задачами химиотерапии: уменьшением дозы препарата, а следовательно, затрат на лечение и возникновение нежелательных побочных эффектов и снижением выработки устойчивости у патогенной микрофлоры к антимикробным препаратам, от чего продлевается срок их использования в клинике. Следует заметить, что именно сочетанное применение антимикробных средств — один из основных приемов борьбы с возникновением устойчивости у возбудителей заболеваний или, во всяком случае, один из эффективных приемов, замедляющих этот процесс в микробных популяциях.

При комбинировании препаратов может возникнуть взаимное усиление их действия либо ослабление либо ничего не изменится. Исходя из этого, различают:

индифферентное действие — сочетание препаратов не приводит к изменению эффекта каждого из них, взятого в отдельности;

аддитивное действие — полученный эффект равен сумме действия каждого из препаратов;

синергидное действие — эффект превосходит сумму эффектов этих препаратов;

антагонистическое действие — суммарный эффект препаратов меньше действия одного из них.

Имеются определенные научные предпосылки поиска эффективного комбинирования средств. Так, установлено, что из группы антибиотиков, действующих бактерицидно (пенициллин, ампициллин, стрептомицин и др.), чаще можно выявить синергидные или аддитивные сочетания (классический пример: пенициллин + стрептомицин), чем из группы препаратов, действующих бактериостатически (тетрациклин, левомицетин, эритромицин и др.). Комбинирование препаратов второй группы, как правило, не дает синергидного эффекта, правда, не возникает и антагонизма. Сочетание препаратов из разных групп может привести к любому из четырех проявлений: индифферентному, аддитивному, синергидному или антагонистическому.

Синергидного эффекта можно достичь и при комбинировании антибиотиков с другими антимикробными средствами — сульфаниламидами, нитрофуранами и т. д. Подобный эффект достигается при использовании препаратов с разным механизмом действия или же с действием на одну и ту же биохимическую систему микроорганизма, но на разных ее стадиях, тогда говорят о двойном блокировании. Например, комплексный препарат трибриссен, состоящий из сульфаниламида и триметоприма, ингибирует синтез дигидрофолиевой кислоты (действие сульфаниламида) и блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, отчего нарушается синтез пуриновых оснований и нуклеиновых кислот. При этом не только расширяется спектр действия препарата (сочетание действует на грампозитивные и грамнегативные микроорганизмы), но и значительно усиливается антимикробное действие, которое становится бактерицидным (раздельно оба препарата действуют бактериостатически). Однако практически невозможно сформулировать твердо установленную схему комбинирования антимикробных средств. Такие синергидные сочетания подбираются кропотливой работой исследователей.

Комбинированные препараты, выпускаемые фармацевтической промышленностью, представляют собой однородную готовую лекарственную форму, например таблетки (бактрим, олететрин и др.). Производственными цехами они изготавливаются чаще всего в виде смесей порошков либо премиксов (леновит, оксикан и др.). Условно комбинированные препараты подразделяют на средства резорбтивного действия и для местного (внутриполостного и наружного) применения.

ПРЕПАРАТЫ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Ампиокс. Смесь натриевых солей ампициллина и оксициллина (1:1). Их объединяет спектр антимикробного действия: ампицил­лина на грамположительную и грамотрицательную микрофлору и оксациллина на грамположительную микрофлору, устойчивую к пенициллинам. Пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком, горького вкуса. Легко растворим в воде. Хорошо всасывается и распределяется в организме. Терапевтические концентрации в крови удерживаются до 6—8 ч.

Применяют при инфекциях дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

Бактрим. Комбинированный препарат, содержащий сульфаметоксазол и триметоприм (производное диаминопиримидина). Обладает двойным действием на синтез белка микробной клетки—на фолиевую и дигидрофолиевую кислоты, отчего значительно усиливается антимикробный эффект. Действие становится бактерицидным, причем на грамположительную и грамотрицательную микрофлору.

К таким препаратам кроме бактрима относятся бисептол, косумикс, ориприм, сульфатон, трибриссен, тримеразин, триметосул и др. В состав всех этих препаратов входят сульфаниламид и триметоприм (обычно в соотношении 10:2).

Применяют с лечебно-профилактической целью при желудочно-кишечных и респираторных инфекциях телят, поросят, ягнят, цыплят.

Димет. Порошок желтого цвета. Проявляет противомикробное (широкий спектр), противопаразитарное (в отношении эймерий), противовоспалительное и ростостимулирующее действие. Применяют с лечебно-профилактической целью при колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе молодняка животных, в том числе птиц.

Леновит. Содержит левомицетин, норсульфазол и хлортетрациклин (в форме биовита-80). Порошок светло-серого цвета без запаха. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Применяют с лечебной целью при колибактериозе, пастерел­лезе, стафилококкозе, гемофилезе и респираторном микоплазмозе птиц.

Оксикан. Состоит из окситетрациклина гидрохлорида, канамицина (3:1), щавелевой кислоты и сахарной пудры. В 1 г препарата содержится 300 мг (300 000 ЕД) антибиотиков. Порошок желто-зеленого цвета, растворим в воде (100 мг/л). Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. После перорального применения обнаруживается в терапевтических концентрациях в организме до 12 ч.

Применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза, га­строэнтеритов, токсических диспепсий телят и поросят в виде водного раствора.

Олететрин. Смесь тетрациклина гидрохлорида и олеандомицина фосфата (2:1). Обладает широким спектром антимикробного действия; тетрациклин и олеандомицин усиливают действие друг друга (синергизм). Хорошо всасывается как при внутримышечном, так и при пероральном введении, сохраняясь в терапевти­ческих концентрациях в организме свыше 12 ч. Применяют при бронхопневмониях, септицемии, циститах, маститах, сальмонел­лезе, колибактериозе, пастереллезе, раневых инфекциях.

Кроме указанных комбинированных препаратов в ветеринарной практике широко применяют следующие средства, действующие резорбтивно: биофарм (тилозин, фармазин, хлортетрациклин); биофузал (фуразолидон, нитазол, биоветин); ветдипасфен (дигидрострептомицин, дибиомицин, феноксиметилпеницил-лин); галофак-50 и галофак-125 (хлортетрациклин, пеницил­лин, фуразолидон, витамины группы В); диаррекс (неомицин, полимиксин, атропина сульфат, диметридазол, арсенат натрия, некоторые соли, сахара); диарин (диоксидин, метилурацил, кислота молочная); нодиксин (йодинол, диоксидин, кислота молочная); лаутецин (тетрациклин, эритромицин); левотетрасульфин (левомицетин, тетрациклин, сульфаниламиды, растворенные в растворителе); левоэрнтроциклин (левомицетин, эритромицин, тетрациклин в растворителе); мексаза (энтеросептол, фенантролинхинон, бромелинферментный препарат); мексаформ (энтеросептол, фенантролинхинон, оксифония бромид); микс-10 (родовет—антимикробное средство, леносепт—антимикробное и фунгицидное средство, диметридазол, наполнитель); нифулин (нитазол, фуразолидон, хлортетрациклина гидрохлорид, кальция карбонат, наполнитель); нутрицин (окситетрациклин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, наполнитель); пульметил (тилозин, анальгин, этимизол, агаротканевый препарат); салазодиметокснн (сульфадиметоксин, салициловая кислота); сульфатен (фурагин, норсульфазол, тиомина бромид, рибофлавин, кормовые дрожжи); сульфахлорамфен (хлорамфеникол, сульфагуани-дин, сульфаниламиды); фтазофур (сульфаниламид, нитрофуран, глицериножелатиновая основа); фурабилин (сульфаниламид, нитрофуран); фуроксин (окситетрациклина гидрохлорид, фуразолидон, кормовые дрожжи); хиннофон (оксихинолин, гидрокарбо­нат натрия); эмгал (диметридазол, хлортетрациклин, фуразолидон, наполнитель); эндофарм (норсульфазол натрий, фуразолидон, комплексонат-монойодин висмута и трилона Б, осажденного на норсульфазоле).

Для местного применения используются следующие средства: берлицетин (аэрозольный препарат хлоралединикол, диметилсульфоксид, пропиллент); дезоксифур (нитрофуран, окситоцин); дермозолон (мазь — энтеросептол, преднизолон, основа); диметол (мазь — диоксидин, метилурацил, димедрол, основа — жир зверей); дифурол-А и дифурол-Б (фурагин, фуразолидон); левовинизоль (аэрозольный препарат — левомицетин, линетоль, этиловый спирт, цитраль, пропиллент); легразоль (аэрозольный препарат — левомицетин, грамицидин, совкаин, бальзам пихтовый, спирт, пропиллент); левомиксидин (левомицетин, полимерная основа); лефурая (фуразолидон, левомицетин, жидкая основа); лифузоль (аэрозольный препарат — фурацилин, линетол, специальная смола, ацетон, пропиллент); мазь фастин (фурацилин, синтомицин, анестазин, ланолин); мастаэрозоль (аэрозольный препарат — бензил пенициллин, эритромицин, противовоспалительные вещества, пропиллент); мастисан А, Б и Е (противомаститные суспензии на масляной основе: А — бензил пенициллин, норсульфазол; Б — неомицин, сульфадимезин, метилурацил; Е — эритро­мицин, сульфадимезин); мастян (противомаститный препарат — диоксидин, метилурацил в специальных растворителях); полысортолон (аэрозольный препарат — тетрациклин, кортикостероид, пропиллент); септиметрин (хлоралфеникол, сульфаниламид, борная и лимонная кислоты в желатиновой капсуле); стрептофур (стрептоцид, фурагин, диметилсульфоксид); нитвилсол (нитрофуран, специальная основа); оксикорт (аэрозольный препарат — окситетрациклина гидрохлорид, гидрокортизон, пропиллент); пенообразующие маточные свечи (ПМС); пенэрсин А (антибиотик, полимерная основа, краска); мастицид (бензил пенициллин, стрептомицина сульфат, сульфадимезин, норсульфазол на масляной основе); неомастаэрозоль (аэрозольный препарат — энтеросептол, эритромицин, противовоспалительное средство, пропиллент); неофур (неомицин, фуразолидон, желатиноглицериновая основа); спумосан (антибиотик, сульфаниламид, нитрофуран, пролонгирующая основа); трициллин (пенициллин, стрептомицин, стрептоцид, наполнитель); фурапласт (фурацилин, диметилфталат, перхлорвиниловая смола, ацетон, хлороформ); хроницин (аэрозольный препарат — хлорамфеникол, септонекс, пропиллент); экзутер (окситетрациклина гидрохлорид, неомицина сульфат, энтеросептол, наполнитель).

Препараты

Приложение

Препарат	Способ введения	Доза	Форма выпуска
свиньям, овцам	телятам, поросятам	мелким животным
Ампиокс — Am- pioxum (список Б)	Внутрь	15 мг/кг	20 мг/кг	30 мг/кг	Порошок; флаконы по 0,1 — 0,5 г; капсулы по 0,2 г
с интервалом 8 ч 5—7 дней
Бактрим — Вас- trim (список Б)	»	Первоначальная доза 50 мг/кг, затем по 30 мг/кг с интервалом 12ч 5—7 дней	Порошок; таблетки
Диарин — Diarinum (спи- сок Б)	»	1 мл/3 кг массы с интервалом 12 ч 3—5 дней	Флаконы (раствор)
Леновит — Lenovitum (спи- сок Б)	»	2,5 кг/т корма 5—7 дней	Порошок
Олететрин — Oletetrinum (спи- сок Б)	»	—	15 мг/кг	20 мг/кг	Таблетки по 0,125 и 0,25 г
с интервалом 12 ч 5—7 дней

Это далеко не полный перечень комбинированных средств, используемых в ветеринарии. Препаратов подобного рода, конечно, больше, и они продолжают поступать. Используют указанные средства при целом ряде патологий. Если говорить о средствах резорбтивного действия, то основным моментом применения того или иного препарата должна служить информация о чувствительности возбудителя. При использовании средств местного назначения также учитывается чувствительность патогенной микрофлоры (например, выделенной из молочной железы при мастите и т. д.), многие из этих средств обладают определенной универсальностью (особенно мази).

Дата добавления: 2014-12-27