Основные ростовые факторы гемопоэза

Наименование	Источники	Характеристики	Мишени
ЭPП (эритропоэтин)	Перитурбулярные интерстициальные клетки почек, макрофаги печени аденогипофиз	Гликопротеид с м.м. 30 кД, образуется в ответ на гипоксию и продукты гемолиза; стимулирует пролиферацию и ингибирует апоптоз	Эритроидные клетки-пред-шественницы, начиная с колониеобразующей в культуре клетки
GM-CSF	Активированные макрофаги, лимфоциты, фибробласты и эндотелиоциты в очагах воспаления и костном мозге	М.м. 25-30 кД, 127 аминокислот, гликополипептид, высвобождаются в ответ на стимуляцию лейкоцитов цитокинами, антигенами, эндотоксинами, а также из эндотелия и фибробластов. Стимулирует рост эритроидных, мегакариоцитарных клеток-предшест-венниц 2-го и 3-го классов, эозинофильных – 2-го, 3-го и 4-го классов; рост и дифференцировку миелоидных и моноцитарных клеток-предшествен-ниц со 2-го по 5-й класс. Стимулирует локальную пролиферацию макрофагов в очагах воспаления, усиливает их функции	Гемопоэтические клетки-предшественницы, лейкоциты в очагах воспаления
Продолжение табл.1
G-CSF	Активированные макрофаги, фибробласты в очагах воспаления и стромальные клетки в костном мозге	Среднемолекулярный гликопротеид; стимулятор пролиферации и дифференцировки, ингибитор апоптоза нейтрофилов, активатор их функций в очагах воспаления	Гемопоэтические клетки-предшественницы, лейкоциты в очагах воспаления
M-CSF	Активированные макрофаги, фибробласты, эндотелиоциты в очагах воспаления, стромальные клетки тимуса и костного мозга	Среднемолекулярный гликопротеид; стимулятор пролиферации и дифференцировки, ингибитор апоптоза моноцитов, активатор их функций и пролиферации в очагах воспаления.	Гемопоэтические клетки-предшественницы, лейкоциты в очагах воспаления
IL-1	Макрофаги, фибробласты, дендритические клетки, тимоциты, эндотелиоциты, астроциты	М.м. 17 кД, 152 аминокислотных остатка; стимулятор размножения мультипотентных стволовых клеток, лимфопоэза, фиброгенеза.	Мультипотентные стволовые клетки, миелоидные полустволовые, лимфоидные клетки-предшествен-ницы 2-го – 3-го классов, фибробласты
Продолжение табл. 1
IL-2	Т -лимфоциты	Стимулятор пролиферации	Стимулированные Т -лимфо-циты
IL-3	Тучные клетки, Т -лимфо-циты, микроглия	М.м. 28 – 30 кД, 152 аминокислотных остатка; стимулятор для нелимфоидных клеток-предшест-венниц, а также пролиферации и дифференцировки	Базофильные предшественницы со 2-го по 5-й классы, тучные клетки, остальные миелоидные предшественницы – со 2-го по 4-й классы.
IL-4	Т -лимфоци-ты, особенно хелперы 2-го типа	М.м. 17-20 кД, 112 аминокислотных остатков, стимулятор фиброгенеза, роста и изотипической селекции в пользу В -клеток, вырабатывающих гомоцитотропные антитела.	Пре- В -лимфо-циты, протимоциты, тучные клетки, клетки базофильного ряда с 3-го по 5-й классы, фибробласты
IL-5	Т -клетки, особенно, хелперы 1-го типа	М.м. 45-50 кД, 112 аминокислотных остатков, стимулятор роста и изотипической селекции в пользу В -клеток, производящих IgA	Пре- В -лимфо-циты, колониеобразующие предшественники эозинофилов
Продолжение табл. 1
IL-6	Макрофаги, лимфоциты, эндотелий, фибробласты, эпителий тимуса	М.м. 26 кД, 184 аминокислотных остатка, стимулятор роста и дифференцировки В - и Т -лимфо-цитов, полустволовых миелоидных клеток, синтеза белков острой фазы в печени, а также тромбоцитопоэза.	В - и Т -лимфо-циты (по 3-й класс включительно), полустволовые миелоидные предшественники, гепатоциты
Тромбопоэтин (мегапоэтин)	Печень, в меньшей степени - почки	Индуктор и стимулятор мегакариопоэза	Коммитированная мегакариоцитарная стволовая клетка, мегакариоциты
IL-7	Стромальные клетки костного мозга	Полипептид – стимулятор пролиферации лимфоидных клеток	В - и Т - лимфоидные стволовые клетки
IL-8 семейство	Кератиноциты, фибробласты, моноциты, макрофаги	Инициация ответа острой фазы и воспаления, хемоаттрактант и активатор дегрануляции гранулоцитов и Т -лимфоцитов, ростовой фактор лимфоцитов; семейство белков с м.м. около 8 кД
IL-9	Т -клетки	Пролиферация Т -клеток, мастоцитов
IL-10	Т н2 – лимфо-циты, мастоциты, В-клет-ки, незрелые и зрелые тимоциты	Ингибитор воспаления и цитокинового каскада, подавляет активность Т н1 и синтез ИФН g ко-стимулятор пролиферации и созревания тимоцитов
Окончание табл. 1
Окончание табл. 1
IL-11	Т -клетки	Синергист IL-3, вводит в клеточный цикл гемопоэтические стволовые клетки, участвует в противоопухолевом иммунитете, стимулирует тромбоцитопоэз
IL-12	Мононуклеарные фагоциты	Индуцирует процесс дифференцировки Т н1, препятствует анафилаксии
IL-13	Т – хелперы 2-го типа, мак-рофаги (?)	Индуктор дифференцировки Т н2, переключает В -клетки на синтез реагинов, замедленный синергист IL-4, способствует анафилаксии

Таблица 2

Краткая сравнительная характеристика лимфоидных и миелоидных лейкозных «бластов» (по А.Ш. Зайчику и Л.П. Чурилову, 2002)

Критерий	Миелобласты	Лимфобласты
Размер клеток	Крупные	Меньше миелобластов
Нити хроматина	Тонкие, ажурные	Более грубые
Число ядрышек	2-5, крупные	1-2, малые
Цитоплазма	Мелкие азурофильные гранулы, могут быть красноватые палочки Ауэра	Не встречаются азурофильные гранулы и палочки Ауэра
Сопутствующие клетки	Промиелоциты, миелоциты, нейтрофилы	Лимфоциты и пролимфоциты
Цитохимическая реакция на неспецифическую α-нафтилэстеразу	Положительная (ОМЛ М 4 (фторидсупрессируемая); М 5, слабоположительная (М 1- М 3)	Отрицательная
Реакция на хлорацетат-эстеразу	Резкоположительная (М 3), положительная (М 1-2), слабая (М 4)	Отрицательная
Цитохимическая реакция выявления миелопероксидазы	Положительная (ОМЛ М 1- М 4)	Отрицательная
Окрашивание лизосом суданом черным на липиды	Положительное (ОМЛ М 1- М 3)	Отрицательное
Реакция на сульфатированные гликоз-аминогликаны	Резкоположительная (ОМЛ М3), слабоположительная (М 1- М 2)	Отрицательная
		Продолжение табл. 2
ШИК-реакция (с периоидной кислотой – реактивом Шиффа – на гликоген)	Положительная; «диффузная»; при ОМЛ (М 6) – не всегда	Положительная, «глыбчатая» в виде ожерелья вокруг ядра – при ОЛЛ Т - и пре- В -типа
Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT)	Отрицательная более, чем в 95% случаев; может быть в бластах при бластном кризе ХМЛ	Положительная в 95% случаев
Реакция на лизоцим	Положительная при ОМЛ М 4-5	Отрицательная
VIII фактор свертывания	Присутствует при ОМЛ М 7	Отсутствует
CD -маркёры	CD 33, CD 13 (кроме ОМЛ М 5)	CD 10 (CALLA); CD 19 и др. – в зависимости от типа.
Цитогенетические исследования	Транслокации 8→21 (ОМЛ М 1-2), 15→17 (ОМЛ М 3), 9→22 (ХМЛ)	Транслокации 1→14 (Т -тип); 11→14; 8→14; 8→22; 2→14; 22→14; 14→18; 14→19 (В -типы и В -лимфомы)
Гиперэкспрессия протоонкогенов	c-ets в хромосоме 8 – при ОМЛ М 1-2 c-erb в хромосоме 17 – при ОМЛ М 3 c-abl в хромосоме 22 – при ХМЛ	c-myc (В -тип) c-bcl (В -тип) c-abl (при ОЛЛ с филадельфийской хромосомой)
Окончание табл. 2
Химерные гены и функции их онкобелков	При ОМЛ: AML 1 – функция неизвестна PML-RAR – химерный рецептор α -ретиноевой кислоты / транскрипционный фактор.     При ХМЛ: bcr-abl – тирозинкиназа	1. Содержат энхансер тяжелых цепей антител (lgH): l gH - bcl -2 – ингибитор апоптоза; lgH-bcl -1 – циклин; lgH-bcl -3 – ингибитор транскрипции; lgH-myc – транскрипционный фактор (при В -лимфомах). 2. Содержат энхансер Т -клеточного рецептора: tal-1-TCR (при ОЛЛ Т -типа)

Таблица 3

Дата добавления: 2014-12-27