Комбинированное действие ЛВ

Взаимодействие ЛВ

Желательное	Нежелательное
Полезно, повышает эффективность терапии (ЛВ разного механизма действия при ГБ)	Вредно, приводит к увеличению числа и выраженности побочных эффектов

При одновременном использовании нескольких ЛВ может изменяться выраженность, характер и продолжительность основного, побочного и токсического действия веществ.
Фармакологическое (в организме)	Фармацевтическое (вне организма)
Фармако-кинетическое	Фармако-динамическое	Химическое, физико-химическое	Несовместимость – результат прямого физ-хим. взаимодействия между ЛВ при изготовлении лек, форм, хранении, смешивании в одном шприце (образование недеятельных, малоактивных и непригодных для использования продуктов: образование нерастворимых веществ, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсии, отсыревание и расплавление порошков в связи с их гигроскопичностью, нежелательная адсорбция активных веществ, образование осадка, изменение цвета, вкуса, запаха и консистенции лекарственной формы) → ↓ фармакотерапевтической активности.
Изменение всасы-вания, биотранс-формации, транс-порта, депониро-вания и выведения одного из веществ. ЛВ взаимодейст-вуют на расстоя-нии от места при-ложения действия, изменяя концент-рацию в плазме или тк., а значит и в месте действия препаратов (индукция ферментов, конкуренция за связь с белками крови). Бутадион + дикумарин.	Взаимодействие прямое или кос-венное) на уровне рецепторов, кле-ток, ферментов, органов и физио-логических сис-тем: одно вещест-во может усилить или ослабить действие другого. - синергизм*, -антагонизм*, -синергоантаго-низм*. Действие обоих препаратов направлено на одно и тоже место (рецептор)	Образование комплексов (ЭДТА, пеницилламин), адсорбция (уголь активированный), инактивация (протамина сульфат, унитиол). Используется при передозировке или остром отравлении.
Физическое	Химическое	Физиоло-гическое
Адреналин разрушается в щелочной среде.	Кислоты инактивируют-ся щелочами	Одно вещество снимает эффект другого: морфин и налоксон.

Фармакокинетическое взаимодействие (варианты)
Нарушение всасывания	Нарушение транспорта	Нарушение биотрансформации	Нарушение выведения
В ЖКТ связывание веществ адсорбентами, анионообменными смолами (холестирамин). Образование неактивных хелатных соединений или комплексов (тетрациклин с ионами Fe, Ca^++, Mg^++). М-миметики ↑ перистальтику → ↓ всасывания дигоксина. Барбитураты ↓ транспорт гризеофульвина через слизистую оболочку кишечника. Дифенин ↓ фолатдеконьюгазу → ↓ всасывание вит.Вс.	НПВС вытесняют из связи с белками крови антикоагулянты группы кумарина → кровотечения; или сахароснижающие СА (бутамид) → гипогликемическая кома.	↑ Активности ферментов печени под действием барбитуратов → ↓ эффективности ЛВ. Аллопуринол (противоподагрическое ЛВ) ↑ токсичность меркаптопурина (противоопухолевое ЛВ) → ↓ кроветворения. Тетурам → ↓ альд-ДГ → нарушение нормального метаболизма этанола → ↑ токсичность алкоголя.	Изменение рН мочи → ↑ или ↓ ионизация веществ (чем < степень иониза-ции вещества, тем > его липофильность, и > его реабсорбция). Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой. Для подщелачивания используют натрия гидрокарбонат. Для подкисления – аммония хлорид. Пробенецид нарушает секрецию в почечных канальцах пенициллина и пролонгирует его д-е.
Фармакодинамическое взаимодействие (варианты)
*- синергизм (synergos – действующий вместе, греч.) – усиление или содружественное действие препаратов – увеличение конечного эффекта (одно вещество усиливает действие другого – однонаправленное действие препаратов)
Прямой	Косвенный (непрямой)	Суммация (аддиция)	Потенцирование
– оба ЛВ действуют на один субстрат (пилокарпин + ацеклидин).	– ЛВ с разной локализацией действия (адреналин + атропин).	- additio – прибавление, лат. – простое суммирование эффектов каждого вещества, действующего на одни и те же рецепторы. Инфрааддитивное д-е – два препарта оказывают одинаковое действие, как 2+2=4 (эфир + хлороформ, АН + карбахолин).	– общий эффект превышает сумму (1+1=3) эффектов обоих веществ, действующих на различные рецепторы. Супрааддитивное действие значительное усиление эффекта, если один препарат превышает эф-ть другого (прозерин + дитилин, ИМАО + фенамин, ТМП + СА).
При синергизме могут развиться токсические эффекты: Адреналин ↑ АЦ → ↑ цАМФ в тканях + теофиллин ↓ ФДЭ → ↑ цАМФ в тканях → чрезмерная стимуляция миокарда, дегенеративные изменения в нем.
*- антагонизм – способность одного вещества уменьшать/устранять эффект другого (разнонаправленное действие препаратов). Действие препарата противоположно действию другого ЛВ.
Прямой (конкурентный)	Косвенный (непрямой)	Односторонний	Двусторонний
– действие ЛВ на один субстрат (СА + ПАБК, пилокарпин + атропин, морфин + налоксон).	– воздействие на разные рецепторы (пилокарпин + адреналин, гистамин + адреналин).	односистемный – (атропин + пилокармин).	двусистемный – (кислоты + щелочи, атропин + прозерин).
*- синергоантигонизм – одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются
на фоне a-блокаторов действие адреналина уменьшается на a-АР и увеличивается действие на b-АР.

Дата добавления: 2014-12-27