Лабораторно-практическое занятие № 3

Оценка качества лекарственных средств по показателю «чистота». Часть 1.

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества ЛС попоказателям «чистота» (допустимые и недопустимые примеси).

Одним из важных этапов фармацевтического анализа является оценка чистоты ЛС. Примеси, встречающиеся в ЛС, могут влиять на терапевтическое действие ЛС, проявлять токсический эффект или присутствовать в виде «балласта», практически не оказывая специфического воздействия на организм. В связи с этим примеси в ЛС классифицируют на недопустимые и допустимые.

По содержанию примесей в ЛС можно судить о степени очистки фармацевтической субстанции. В частных фармакопейных статьях указывают допустимые пределы примесей: хлоридов, сульфатов, тяжёлых металлов и мышьяка, остаточных количеств органических растворителей, реагентов и побочных продуктов химического синтеза субстанций (иногда очень близких по природе к действующему веществ, их называют «родственными» примесями). Содержание примесей может оцениваться в массо-объемных долях (%), а в зарубежных фармакопеях также в ppm (parts per million - частей на миллион, мкг/мл).

Основными источниками примесей являются аппаратура, используемая в технологическом процессе получения ЛС, загрязненное сырье, растворители и химические вещества, которые используют при получении фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Остаточные органические растворители – это растворители, которые используются на любой стадии производства лекарственного средства и полностью не удаляются после завершения технологического процесса. Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено любыми валидированными методами. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.

Общая зола – это остаток несгораемых неорганических веществ, оставшийся после сжигания и прокаливания субстанции. Этот остаток состоит из родственных минеральных примесей и посторонних минеральных примесей (земля, песок, камешки, пыль). Прокаливание ЛС проводят в муфельной печи при температуре около 600 ºС до постоянной массы, избегая появления пламени, сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают.

В ЛС могут быть примеси, появление которых связано с их физическими или химическими изменениями под действием влаги, света, кислорода и других факторов окружающей среды.

Общие фармакопейные статьи включают методики определения допустимых и недопустимых примесей. Определение примесей в ЛС можно производить визуально или инструментально. Среди инструментальных методов используют колориметрический (по светопоглощению исследуемых растворов) и нефелометрический (по степени мутности) методы.

Открытие предполагаемой примеси проводят, используя эталонный раствор, содержащий предельно допустимое количество предполагаемой примеси. Для этого к раствору ЛС и эталонному раствору добавляют одинаковые количества реагентов, необходимых для обнаружения открываемой примеси, и сравнивают результаты. Интенсивность окраски или опалесценции (рассеивание света) раствора ЛС не должна превышать этот показатель для эталонного раствора (рис.1). Так, например, примесь тяжелых металлов определяют по интенсивности окраски растворов при добавлении Na₂S (Ph.Eur.) или тиоацетамида CH₃CSCNH₂ (USP).

Рисунок 1. Схема определения допустимой примеси

Если устанавливают отсутствие примеси (определение недопустимой примеси), то к испытуемому раствору добавляют все необходимые по методике реактивы, кроме основного; затем полученный раствор делят на две равные части и к одной из них добавляют основной реактив. При этом не должно быть заметных различий между обеими частями раствора. Если различия обнаружены, то присутствует недопустимая примесь и ЛС не соответствует фармакопейному качеству (рис.2).

Рисунок 2. Схема определения недопустимой примеси.

Например, при проведении испытания на недопустимую примесь иона Ca²⁺ в ЛС «Натрия тиосульфат», к его раствору добавляют растворы NH₄Cl и NH₃ (аммиачный буферный раствор с постоянным значением рН) и делят раствор на две части. В одну из пробирок добавляют основной реактив - раствор оксалата аммония. Растворы в обеих пробирках не должны отличаться – в отсутствие примеси они остаются прозрачными. В присутствии ионов Са²⁺ в одной из пробирок образуется малорастворимый кальция оксалат CaC₂O₄.

При проведении испытаний необходимо следовать следующим требованиям:

1. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержание которых проводят испытания.

2. Пробирки и кюветы, в которых проводят наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра.

3. Масса образца для приготовления эталонных растворов должна быть взята с точностью до 0,001 г.

4. Добавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.

5. Следует соблюдать интервал времени, в течение которого ведут наблюдение за результатом испытания.

6. Наблюдения мути и опалесценции растворов проводят на темном фоне, а окраски — на матово-белом фоне.

7. Эталонные растворы готовят непосредственно перед применением.

Определяемые в различных ЛС примеси имеют одну и ту же природу, поэтому методы их идентификации включены в общую ФС «Определение примесей». Ниже приведены общие методики определения примесей в ЛС неорганической природы.

Дата добавления: 2014-12-26