Определение воды

Испытание на мышьяк

Метод 1. Мышьяк (III) и мышьяк (V) при восстановлении цинком в кислой среде превращаются в арсин AsH₃ - мышьяковистый водород (проба Гутцайта), который, соприкасаясь с ртутно-бромидной бумагой, полученной в опыте с испытуемым раствором, должен давать окраску не интенсивнее окраски ртутно-бромидной бумаги, полученной в опыте с эталоном.

Предел обнаружения мышьяка - 0,5 мкг в 1 мл раствора.

Метод 2. Соединения мышьяка (III) и мышьяка (V) при нагревании с солью фосфорноватистой кислоты (восстановитель) в присутствии хлороводородной кислоты восстанавливаются до элементного («металлического») мышьяка и в зависимости от количества можно наблюдать появление бурого осадка или бурого окрашивания. Например, для арсенита натрия реакция может быть представлена следующим образом:

2NaAsO₂ + 3NaH₂PO₂ +5HCl = 2As + 3H₃PO₃ + 5NaCl+H₂O

Важным показателем качества ряда ЛС является содержание в них воды. Изменение показателя «влажность» (особенно при хранении) может повлиять на содержание действующего вещества, а, следовательно, и на фармакологическую активность. Определение воды в ЛС проводят по методике, разработанной Карлом Фишером.

Реактив К.Фишера представляет собой раствор серы диоксида SO₂, йода I₂ и пиридина C₅H₅N в метиловом спирте CH₃OH. Взаимодействие этого реактива с водой протекает стехиометрически в две стадии по уравнениям:

I₂ + SO₂ + H₂O + 3C₅H₅N ® 2C₅H₅N ^. HI + C₅H₅NSO₃

C₅H₅NSO₃ + CH₃OH ® C₅H₅N ^. HSO₄CH₃

Содержание воды (массовую долю в %) вычисляют по формуле:

, где

V_о – объем реактива К.Фишера, израсходованный на титрование в основном опыте, в мл

V_к- объем реактива К.Фишера, израсходованный на титрование в контрольном опыте, в мл

m – навеска препарата в г

Т – титр реактива К.Фишера

С помощью реактива К. Фишера может быть определена как гигроскопическая, так и кристаллизационная вода. При этом воду можно определять в органических и неорганических соединениях, в различных растворителях и летучих веществах.

1. Вопросы для обсуждения на семинаре:

1. Классификация примесей. Основные источники примесей в ЛС.

2. В каких единицах оценивается содержание примесей?

3. Методы определения допустимых и недопустимых примесей в ЛС по ГФ РФ.

4. Методика определения воды в ЛС.

5. Особенности определения примесей: ионов аммония, цинка, кальция, мышьяка, железа, тяжелых металлов, хлорид-ионов, сульфат-ионов в ЛС.

2. Образцы тестовых вопросов:

1. Опишите метод обнаружения допустимых примесей.
2. Опишите метод обнаружения недопустимых примесей
3. Перечислите реактивы и запишите уравнения реакций, с помощью которых можно обнаружить примесь ионов аммония, цинка, кальция, мышьяка, железа, тяжелых металлов, хлорид-ионов, сульфат-ионов в ЛС.
4. Опишите методы определения воды в ЛС.

3. Лабораторная работа – 45 мин

Оценка чистоты лекарственных средств: определение допустимых и недопустимых примесей

Задание 1.

1.1 Проведите испытание на недопустимую примесь сульфат-иона в ЛС «Кислота хлороводородная»

10 мл испытуемого раствора разделить раствор на две части. К одной части добавить 1 мл 5% раствора бария хлорида. Растворы должны остаться прозрачными и не отличаться друг от друга.

1.2 Проведите испытание на недопустимую примесь иона кальция в ЛС «Натрия тиосульфат».

К раствору 1 г субстанции в 10 мл воды добавить 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и разделить раствор на две части. К одной части добавить 1 мл 4% раствора оксалата аммония. Растворы должны остаться прозрачными и не отличаться друг от друга.

1.3. Проведите испытание на примесь сульфат-иона в ЛС «Натрия гидрокарбонат» (с одержание сульфатов не более 0,015%).

0,5 г натрия гидрокарбоната растворить в 10 мл воды, добавить 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл 5% раствора хлорида бария, перемешать и через 10 мин сравнить с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора, содержащего 10 мкг сульфат-ионов в 1 мл, и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.Мутность испытуемого раствора не должна превышать мутность эталона.

Результаты оформите в виде таблицы:

Лабораторная работа № 4 Оценка чистоты ЛС: определение допустимых и недопустимых примесей
«__»______201_ г
Русское название ЛС в соответствии с требованиями IUPAС, синонимы
Латинское название ЛС
Химическая формула
Определение примесей (условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)
Выводы
	Оценка и подпись руководителя

4. Защита лабораторной работы – 30 мин.

Домашнее задание к лабораторно-практическому занятию №4 «Оценка качества лекарственных средств по показателю «чистота». Часть 2.

Учебное пособие по фармацевтической химии под редакцией проф. Арзамасцева А. П.: Москва «ГЭОТАР-Медиа» 2006. – С. 28-37.

1. Беликов В. Г. учебник «Фармацевтическая химия». - Пятигорск – 2003. – С. 93-99.

2. Лекция «Фармацевтическая химия».

Дата добавления: 2014-12-26