Делириогены 1 страница

],елирий способны вызывать все вещества, обладающие центральной хо-шнолитической активностью. Издавна известны случаи отравлений бе-шной, дурманом, красавкой — растениями, содержащими алкалоиды ат-юпин и скополамин. Дозы соответствующих лекарственных препаратов, зызывающих психодислептический эффект, указаны в табл. 54.

Таблица 54

«Психотомиметические» дозы некоторых холинолитиков

Вещество Доза, мг/кг

Атропин 0,08-0,12

Скополамин 0,04-0,06

Пентафен 3,0-4,0

Амизил 0,1-1,0

Дитран 0,04-0,12

Наряду с «классическими» холинолитиками, сходную клиническую сартину поражения могут вызывать лекарственные препараты из группы тейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые трицикличе-:кие антидепрессанты (фторацизин и др.), которые в высоких дозах так-ке блокируют центральные М-холинорецепторы, т. е. проявляют свойст-?а холинолитиков.

Основными проявлениями делирия являются:

* беспокойство;

* нарушение оценки своего состояния; ^. «спутанность сознания;!?1 «галлюцинации; и,,» бред;:,;;•,

* нарушение контакта с окружающими;

* нарушение координации движений;» гиперрефлексия;

* гипертермия;

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

* психомоторное возбуждение;» амнезия.

Можно выделить несколько степеней тяжести острого отравления (табл. 55).

Таблица 55

Степени тяжести и фазы течения интоксикаций атропиноподобными препаратами (по С. С. Крылову и соавт., 1999)___

Степени тяжести

Основные проявления

Фазы течения

Субпсихотическая Легкая

Средняя Тяжелая Сверхтяжелая

Снижение работоспособности, ухудшение самочувствия

Оглушенность, маниакально-и галлюцинозоподобные комплексы

«Субделирий»

Делирий,

делириозноаментивные

состояния

Делирий, сопор, кома

Не прослеживаются

Астения с резидуальными состояниями

Оглушенность «Субделирий» Критический сон Астения

Оглушенность

Делирий

Критический сон

Астения (возможна энцефалопатия)

Оглушенность

Делирий

Кома (при недостаточности лечения)

Астения (возможна энцефалопатия)

Наиболее токсичным представителем группы является вещество В2 — производное хинуклединилбензилата, находившееся на снабжении ар-мий некоторых государств в качестве ОВ несмертельного действия.

_ __

Вещество В2

Физико-химические свойства. Токсичность

Это твердое кристаллическое, термостабильное вещество без цвета и запаха, устойчивое в водном растворе. Планируемый способ примене-ния — аэрозоль (дым). Среднеэффективная токсодоза (ЕС^о) ДЛя чело-века составляет около 0,1 г-мин/м3; среднесмертельная токсодоза — 110 г • мин/м3. Возможно использование с диверсионными целями.

Токсикокинетика

В организм вещество проникает через легкие при ингаляции аэрозо-ля, либо через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и продо-вольствием. Через неповрежденную кожу в организм не проникает. При распределении в организме В2 легко преодолевает гематоэнцефаличе-ский барьер. Так, исследования, проведенные с использованием вещест-

Часть I. Т0КСИКОЛОГИЯ

ва, меченного радиоактивным изотопом, показали, что В2 быстро посту-пает в мозг и уже через 2,5 мин после внутривенного введения животньщ юстигает максимальной концентрации в большинстве его структур. По уровню аккумуляции В2 структуры мозга располагаются в следующем порядке: полосатое тело > кора больших полушарий > гиппокамп > гипо-галамус > мозжечок.

Проникший в мозг хинуклединилбензилат практически необратимо 'по некоторым данным ковалентно) связывается с холинорецепторами, ^а много суток выводя их из строя. По-видимому, стабильность комплек-;а «вещество — рецептор» и определяет длительность психоза, развиваю-цегося у пораженных.

Не связавшаяся часть токсиканта довольно быстро разрушается, в)сновном за счет гидролиза эфирной связи пипервдинового кольца с тшколиевой группой. В неизмененном виде с мочой выделяется менее % от введенного количества вещества.

Основные проявления интоксикации

В эксперименте на животных (крысы, собаки) при интоксикации В2 юсле непродолжительного латентного периода наблюдаются расстройст-а спонтанного поведения. Вначале извращаются движения животных становятся замедленными, неуверенными). Затем нарастает оглушен-:ость, снижаются или полностью исчезают реакции на внешние раздра-сители. На высоте интоксикации животные чаще лежат или бесцельно ередвигаются по помещению, не способны преодолеть препятствия, стречающиеся на пути. Нарушения спонтанного поведения сохраняют-я на протяжении 6—8 ч. В последующем наблюдается слабость. Наруше-ие «выработанных» поведенческих навыков и срывы условнорефлектор-ой деятельности также характерны для интоксикации. Одновременно егистрируются и вегетативные нарушения. Они проявляются тахикар-ией, сухостью слизистых оболочек носа, мидриазом. Электрофизиоло-^ческими методами определяется медленно-волновая, высокоамшштуд-ая биоэлектрическая активность головного мозга.

Картина отравлений В2 у людей развивается через 15—20 мин (до не-сольких часов) после воздействия. Она сходна с клинической картиной гравления другими холинолитиками. Симптоматика включает вегета-шные, соматические и психические расстройства.

При действии В2 в малых дозах превалирует вегетативная симптома-гка. Одновременно наблюдаются легкая заторможенность, безразлич-зе отношение к окружающему, замедление мышления. Особенно чув-'вительными к действию психотомиметика являются такие функции эзга, как запоминание и активное внимание, нарушение которых при->дит к полной утрате психической работоспособности. Критическое 'ношение к своему состоянию при этом не страдает.

Вдыхание аэрозоля В2 в достаточно высоких концентрациях приво-[т кразвитию интоксикации, которая, по данным ВОЗ, характеризуется едующей динамикой (табл. 56).

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВАНЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Таблица 56

Развитие интоксикации В2 средней степени тяжести

Время с начала интоксикации, ч

Проявления

1—4 I Головокружение, нарушение походки и речи, сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, тахикардия, рвота, гипертермия, спутанность сознания, оцепенение, переходящее в ступор

4-12 I Затруднение концентрации внимания, потеря логической связи мыслей, потеря связи с окружающей средой, зрительные, слуховые и осязательные галлюцинации, бред воздействия, агрессивное поведение, эмоциональная неустойчивость, нарушение координации движений, гиперемия кожи, выраженная тахикардия, задержка мочеиспускания

12-96 I Усиление симптоматики, психомоторное возбуждение, беспорядочное, непредсказуемое поведение; постепенное возвращение к нормальному состоянию в течение 2-4 дней; по выходе из состояния — полная амнезия

Характерным проявлением тяжелой интоксикации является психомо-торное возбуждение. При этом состоянии пораженные мечутся, не реаги-руют на препятствия, проявляют агрессивность и сопротивление при по-пытках ограничения их активности.

Приведенную динамику отравлений В2 следует рассматривать только как схему, поскольку характер симптоматики определяется совокупно-стью ряда факторов, включающих, помимо дозы ОВ, индивидуальные особенности пораженного.

Помимо центральных эффектов, при отравлении В2 отмечаются пери-ферические эффекты (соматические и вегетативные реакции). Важнейши-ми среди них являются нарушения сердечной деятельности (тихикардия) и гипертермия. В условиях повышенной температуры окружающего воздуха при тяжелой интоксикации В2 возможен смертельный исход.

Механизм токсического действия

Основа механизма токсического действия В2 — блокада мускарино-чувствительных холинергических структур в головном мозге и нарушение вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС. В2 — мощный центральный холинолитик, прочно связывающийся с М-холинорецепторами мозга (константа связывания с мембранами си-наптосом, выделенных из ткани головного мозга крыс, кошек и обезьян, имеет величину порядка 2 • 10~8 моль). Характер распределения В2 в ЦНС соответствует плотности М-холинорецепторов в структурах мозга: полосатое тело > кора больших полушарий > гиппокамп > гипоталамус > мозжечек. Известно, что ацетилхолину принадлежит важная роль в обеспечении равновесия процессов возбуждения и торможения в ЦНС, а холинергические механизмы лежат в основе многих форм поведения, включая обучение и память. В связи с этим понятно, почему блокада хо-линорецепторов центральной нервной системы приводит к нарушению психической деятельности человека.

-яр

асть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Влияние психотомиметика на холинергическую передачу не ограни-ивается блокадой постсинаптических холинорецепторов. В2 действует и [а пресинаптические рецепторы, активность которых контролирует вы-рос ацетилхолина нервными окончаниями и интенсивность его оборота по механизму обратной связи: возбуждение рецепторов ацетилхолином гнетает его выброс и снижает скорость оборота). Кроме того, токсикант;ызывает усиленное высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель [ избыточное его разрушение ацетилхолинэстеразой, а также угнетает ак-ивность холинацетилазы, тормозя синтез ацетилхолина. В итоге запасы цетилхолина в центральной нервной системе существенно истощаются в норме содержание АХ в ткани мозга: 10—30 нМ/г ткани; скорость обо-юта: 2-20 нМ/г мин).

Снижение содержания ацетилхолина имеет функциональное значе-ше. Об этом свидетельствует наличие корреляции между изменениями 'ровня ацетилхолина в мозге и поведением животных, возникающими юд влиянием В2. Наряду с центральными, блокируются и перифериче-;кие холинореактивные системы. Этим можно объяснить развитие веге-тивных нарушений, наблюдаемых при отравлении В2.

Поскольку в ЦНС существует тесное взаимодействие нейронов, пере-гающих нервный импульс с помощью различных нейромедиаторов, по-димо нарушений холинергических механизмов мозга при отравлении 32, как и другими холинолитиками, отмечаются нарушения в системе чорадренергической, дофаминергической, серотонинергической медиа-дии.

Многие симптомы, характерные для отравления В2 (например, пери-эдические вспышки психомоторного возбуждения), могут быть объясне-чы гиперактивностью адренергических медиаторных систем мозга. Нель-ш дсключить, что в больших дозах гликолаты могут тормозить синтез и эбратный захват катехоламинов в синапсах мозга.

медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

* использование индивидуальных технических средств защиты (сред-ства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;

* участие медицинской службы в проведении химической развед-ки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

* запрет на использование воды и продовольствия из непроверен-ных источников;

* обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

«проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Специалъные лечебныв мероприятия:

* своевременное вьшвление пораженных;

«применение антидотов и средств патогенетической и симптома-тической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само- и взаимопо-мощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи по-страдавшим;

* подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Специфическими противоядиями (функциональными антагонистами) при отравлении холинолитиками вообще, и В2 в частности, являются не-прямые холиномиметики — обратимые ингибиторы холинэстеразы, спо-собные проникать через гематоэнцефалический барьер, например: галан-тамин, эзерин, аминостигмин и т. д. (Г. И. Мильштейн, Г. А. Софронов и др.). Механизмы антагонистических отношений между холинолитиками и ингибиторами холинэстеразы рассмотрены выше (см. 12.1.1.1.1.1. «Инги-биторы холинэстеразы»).

Недостатком обратимых ингибиторов как антидотов В2 является не-продолжительность их действия. Вещества угнетают активность энзима всего на несколько часов, в то время как токсикант связывается с рецеп-торами синапсов очень прочно и надолго (до нескольких суток). В этой связи однократного введения антидотов бывает недостаточно — разви-ваются ремиссии интоксикации. При повторном введении обратимые ингибиторы становятся менее эффективными. Это дало повод рекомен-довать для устранения психозов необратимые ингибиторы ХЭ (ДФФ, фосфорилтиохолины). Однако высокая токсичностъ и малая терапевти-ческая широта веществ препятствуют их применению в клинической практике.

Исходная доза и продолжительностъ введения обратимых ингибито-ров ХЭ определяются степенью тяжести интоксикации. Препараты целе-сообразно назначать как можно раныле, желательно при появлении пер-вых признаков интоксикации. Однако при этом важно установить, что нарушения психики обусловлены именно действием холинолитиков, а не психодислептиков с иным механизмом действия (например, ДЛК) или нейротоксикантов смертельного действия в малых дозах (ФОС, карбама-ты, ГАМК-литики). Поскольку сделать это быстро практически невоз-можно, перед введением антидота следует понаблюдать за пострадавшим и убедиться, что в основе процесса лежит антихолинергическое действие (ориентируясь в основном на характер вегетативных нарушений и осо-бенности нарушения психики).

При легкой степени поражения В2 для восстановления нормальной психической деятельности препараты вводят внутримышечно: амино-стигмин — 2 мл 0,1% раствора; галантамин — 2 мл 0,5% раствора; эзе-рин — 2 мл 0,05%. Если лечебный эффект недостаточно полный, препа-

асть I- ТОКСИКОЛОГИЯ

^аты следует вводить повторно через 30—60 мин до исчезновения симпто-юв отравления.

При средних и тяжелых формах отравления показано раннее много-:ратное введение обратимых ингибиторов холинэстеразы дробными до-ами. Так, аминостигмин в первые — третьи сутки следует вводить 3—5 >аз; галантамин вначале следует вводить внутримышечно или внутривен-ю в 1 % растворе по 2—3 мл. В последующем через каждые 30—40 мин по

-2 мл 0,5% раствора до получения позитивного эффекта.

Поскольку помимо холинергических механизмов в действии В2 на юзг присутствуют и другие механизмы (в частности активация катехо-[аминергических механизмов), при тяжелых отравлениях устранить па-

•ологические эффекты с помощью только холиномиметиков не пред-тавляется возможным. Чрезвычайно сложным, но вместе с тем и >тветственным мероприятием при интоксикации является борьба с пси-юмоторным возбуждением. Из медикаментозных средств для этой цели грежде всего рекомендуют нейролептики, лишенные холинолитической 1КТИВНОСТИ, например трифтазин (0,2% — 1,0 мл).

Кроме нейролептиков для борьбы с психомоторным возбуждением логут быть использованы симптоматические средства: бензодиазепины диазепам) и наркотические анальгетики (промедол: 2 мл 2% раствора щутримышечно).

Для устранения нарушений, обусловленных периферическим холино-штическим действием ОВ (тахикардия, сухость кожи, нарушение функ-дш кишечника, задержка мочевьщеления и др.), и усиления действия ан-гидотов показано применение ингибиторов ХЭ, не проникающих через "ЭБ, например прозерина (в виде 0,05% раствора по 3—5 мл внутримы-лечно).

При выраженной тахикардии (порой угрожающей жизни) показаны трепараты с р-адреноблокирующим действием, например анаприлин 'пропранолол), который следует вводить внутримышечно в дозе 2 мл),25% раствора. Блокируя р-рецепторы синусного узла и обладая мембра-^остабилизирующим действием, эти препараты устраняют активирую-дее влияние на сердце симпатической иннервации и адреналина и нор-иализуют сердечный ритм.

После купирования (по возможности) проявлений острого психоза тораженные должны быть эвакуированы в специализированные меди-динские учреждения и оставаться под наблюдением психиатра не менее чедели. Длительность наблюдения определяют индивидуально в зависи-^ости от тяжести перенесенной интоксикации.

12.1,2.2.2. Фенциклидин (сернил)

Это вещество впервые синтезировано в 50-е гг. XX в. как средство для наркоза (один из аналогов кетамина). В процессе испытаний была вьшв-тена его высокая психодислептическая активность. В медицине в настоя-щее время не используется. В ветеринарии применяют как анестезирую-щее средство. Вещество изучалось военными ведомствами на предмет

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

создания на его основе ОВ. Возможно использование в качестве диверси-онного агента.

Физико-химические свойства. Токсичность

Бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Эффективная доза — 0,02—1 мг/кг.

Токсикокинетика

Вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро рас-пределяется в органы, хорошо снабжаемые кровью. Обладая высокой ли-пофильностью, легко проникает в мозг. Затем происходит перераспреде-ление токсиканта и накопление его в тканях с низкой интенсивностью гемоперфузии. Вещество метаболизируется в печени. Конечным продук-том метаболизма является пиперидин (вещество с запахом рыбы), выде-ляющийся, в том числе, и через легкие. Период полуэлиминации состав-ляет около 11 ч. Частично выводится в неизмененном виде (до 9%) печенью и почками.

Основные проявления интоксикации

При приеме вещества в количестве 5 мг развивается состояние, напо-минающее опьянение, появляются галлюцинации, нарушается чувство времени. Проявления интоксикации фенциклидином в зависимости от действующей дозы представлены в табл. 57.

Таблица 57 Проявления интоксикации фенциклидином в зависимости от дозы

Доза, мг

Проявления интоксикации

5-10

10-20 50-100

более 100

Атаксия, нистагм, деперсонализация, нарушение чувства времени, ухудшение настроения, галлюцинации, парестезии, тошнота, рвота. Начало: 1-2 ч; продолжительность: 4-8 ч

Ступор, гиперрефлексия, гипертензия, стереотипии, нистагм, миоз. Начало: 0,5-1 ч; продолжительность: 8-24 ч

Нистагм, гипотензия, брадикардия, затруднение дыхания, судорожные

приступы, кома.

Продолжительность: до 4 сут, амнезия.

Гипертермический криз, угнетение дыхания, смерть в течение 3-10 сут от остановки дыхания

Характерными нарушениями, возникающими при легком отравлении сернилом, являются апатия, эмоциональное безразличие, утрата побуж-дения к действию, инициативы. Пораженный испытывает сонливость, появляются чувство нереальности окружающего и ощущение глубокого изменения собственной личности.

При более высоких дозах появляются кататонические расстройства (восковая ригидность мышц), расстройства мышления (нелогичность суждений, конфабуляции).

асть I, ТОКСИКОЛОГИЯ

Психозы, развивающиеся при отравлении сернилом, характеризуются рубым расстройством «схемы тела», развитием делириозного состояния: рительными и слуховыми галлюцинациями, бредом, агрессивным пове-ением, буйством.

Механизм токсического действия

В основе токсического действия фенциклидина лежит способность локировать проведение нервных импульсов в глутаматергических си-апсах центральной нервной системы. Глутамат — возбуждающий медиа-ор ЦНС. Выявлено несколько подтипов рецепторов к этому нейротран-миттеру. Основными являются: каинатный (избирательный агонист — аиновая кислота), АМПА-рецептор (агонист — а-амино-З-гидрокси-5-:етил-4-изоксазол пропионовая кислота), НМДА-рецептор (агонист — 1-метил-О-аспартат). Фенциклидин — блокатор НМДА-рецепторов глу-змата. Наиболыиая плотность этих рецепторов в мозге выявляется в яд-ах таламуса. Как известно, таламус — «релейная» структура, в которую гекается вся сенсорная информация, получаемая мозгом. Здесь она об-абатывается и передается в кору головного мозга. Фенциклидин, нару-шя передачу нервных импульсов в глутаматергических синапсах таламу-1, выступает в качестве разобщителя между структурами, передающими ЦНС информацию, поступающую от проприоцепторов и органов увств, и воспринимающими ее (кора мозга). За счет этого реализуется не элько аналгезирующее действие вещества (аналог кетамина), но одно-эеменно и его психодислептическое действие.

При действии больших доз токсиканта отмечаются нарушения со сто-эны и других нейромедиаторных систем (холинергической, дофаминер-меской, адренергической).

Мероприятия медицинской защиты

Специалъные санитарно-гигиенические мероприятия:

* использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического зараже-ния;

* участие медицинской службы в проведении химической развед-ки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

* запрет на использование воды и продовольствия из непроверен-ных источников;

* обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специалъные профилактические медицинские мероприятия:

» проведение санитарной обработки пораженных на передовых

этапах медицинской эвакуации. Специальные лечебные мероприятия:

* своевременное выявление пораженных;

Глава 12. ОТР/^ТЯ!0^^

* применение средств патогенетической и симптоматической те-рапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособно-сти пораженного, в ходе оказания первой (само- и взаимопо-мощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

* подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

В настоящее время медицина не располагает веществами, способны-ми избирательно возбуждать НМДА-рецепторы и устранять эффекты токсиканта. С целью оказания неотложной помощи при интоксикациях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, буйством, судорога-ми, целесообразно назначение диазепама (5-10 мг, внутривенно или внутримышечно). В эксперименте введение диазепама в дозе 0,2—0,3 мг/кг внутривенно за 5 мин до фенциклидина существенно снижает риск развития психоза. Назначение нейролептиков при отравлении фенцик-лидином противопоказано. В эксперименте на лабораторных животных аминазин усиливает проявления интоксикации веществом. Для оказания квалифицированной помощи необходимо эвакуировать пострадавшего в специализированное лечебное учреждение.

Вещества, вызьшающие органические повреждения нервной системы

В основе токсического действия веществ рассматриваемой группы ле-жат нарушения пластического обмена в нервной системе, сопровожда-ющиеся ее структурно-морфологическими изменениями. Механизмы действия токсикантов, благодаря которым они вызывают нарушения, многообразны и малоизученны. Проявления токсического процесса ча-сто зависят не столько от механизма действия веществ, сколько от ана-томического образования, на которое они подействовали, т. е. особен-ностей их токсикокинетики. Характерной особенностью поражения является медленное, постепенное развитие, часто прогрессирующее и после прекращения действия токсиканта. Следствием острой интокси-кации чаще является длительно текущий, хронический патологический процесс, инвалидизация пораженных, а не их гибель в острой фазе ин-токсикации. Перечисленные особенности сближают вещества рассмат-риваемой группы с ОВТВ цитотоксического действия. Их отличитель-ная особенность — чрезвычайно высокое сродство к нервной системе. К числу веществ, вызывающих органические повреждения структур Центрального и периферического отделов нервной системы, имеющих военно-медицинское значение, относятся некоторые металлы и метал-лорганические соединения (таллий, тетраэтилсвинец и др.)-

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Таллий

физико-химические свойства. Токсичность

Таллий принадлежит к группе алюминия. Атомное число — 81, атом-ный вес — 204,4. Это кристаллический, бело-голубой металл. В своих со-единениях встречается в одно- и трехвалентной форме. На воздухе окис-ляется, покрываясь пленкой коричневато-черного оксида. Таллий высо-коактивный элемент, растворимый в кислотах. Известно, по крайней мере, 18 природных соединений таллия, среди которых оксид таллия (Т^Оз), ацетат таллия (СН3СООТ1), карбонат таллия (Т12СОз), хлорид галлия (Т1С1), йодид таллия ("Ш), сульфат таллия (Т^ЗО^). Растворенные в воде соли образуют безвкусные, бесцветные, лишенные запаха раство-ры. Наиболее распространенное соединение — сульфат таллия.

Таллий — сильный токсикант, поражающий центральную и перифе-рическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт, почки, кожу и ее придатки. Он опасен при остром, подостром и хроническом воздейст-вии. Производные одновалентного таллия более токсичны, чем трехва-лентного. 1Л1)5о сульфата таллия для мышей составляет 35 мг/кг, хлорида галлия — 24 мг/кг. Не смертельные, но вызывающие тяжелые нарушения со стороны нервной системы дозы в десятки раз меньше. Токсичность металла для человека значительно выше, чем для грызунов.

Источники. Производство. Использование

Металл бьш открыт в 1861 г. Вильямом Крукесом. Его высокая гоксичность была обнаружена уже в 1863 г.

Таллий добывают из металлсодержащих руд, а также в качестве по-бочного продукта при получении кадмия, свинца, цинка.

В развитых странах основные области потребления таллия — это производство электроники, фотоэлектрических элементов, ламп, сцин-гилляционных счетчиков. Таллий также применяют для изготовления оптических линз, красителей, как катализатор в химическом синтезе, в производстве искусственных ювелирных изделий.

В 1920 г. в Германии соли таллия начали применять в качестве пести-цидов (инсектицидов и средств для борьбы с грызунами). Действующий агент содержал 2% сульфата таллия. Стойкость вещества в окружающей среде и кумуляция в организме млекопитающих сделали его идеальным родентицидом. Именно в качестве пестицида таллий стал причиной отравлений человека. В 1965 г. использование таллия в качестве пестици-ца в США было запрещено, однако в других странах мира он продолжает использоваться с этой целью.

В военной токсикологии таллий рассматривается как возможный ди-версионный агент (3. Франке). Поражение наиболее вероятно при прие-ме воды и/или пищи, зараженной металлом.

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Токсикокинетика

Острые отравления таллием, как правило, являются следствием слу-чайного или преднамеренного приема больших доз солей металла рег оз. Возможны также ингаляционные поражения металлической пылью или парами металла, а также отравления при попадании его на кожу.

Всасывание вещества осуществляется всеми возможными путями: че-рез кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхатель-ных путей — быстро (в течение 1 ч) и практически полностью (в опытах на грызунах — до 100% нанесенного вещества). Соединения таллия в ру-ках неопытного человека представляют большую опасность как для него самого, так и для окружающих.

После проникновения в кровь элемент быстро распространяется в ор-ганизме. Наибольшее количество концентрируется в почках. Высокое со-держание определяется также в слюнных железах, сердечной мышце, пе-чени. Концентрация в жировой ткани и мозге относительно невелика.

Основные пути выделения — через почки и желудочно-кишечный тракт. Слюнными железами таллия вьщеляется в 15 раз больше, чем поч-ками. Однако выделившееся со слюной вещество опять поступает в ки-шечник, где вновь всасывается. Период полувыведения из организма че-ловека — около 30 сут. Даже в тех случаях, когда в моче и фекалиях обнаруживается достаточно высокое содержание металла, концентрация его в плазме крови относительно невысока.

Основные проявления интоксикации

Основные проявления интоксикации таллием представлены в табл. 58.

Таблица 58

Основные проявления интоксикации таллием

Острое отравление

Тошнота, рвота, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения, тремор, атаксия, нейропатия черепномозговых нервов (птоз, офтальмоплегия, неврит лицевого нерва и др.), психоз, судороги, кома, параличи, мышечная атрофия

Подострое отравление

Утомляемость, эмоциональные нарушения, атаксия, дистальная парастезия, дистальная мышечная слабость, восходящая нейропатия, полиневрит, психозы, дерматит (эритема, изменение ногтей, шелушение кожи), запоры

При однократном приеме даже высоких доз токсиканта клиническая картина отравления развивается после продолжительного скрытого пе-риода (до 12—14 ч и более). При пероральной интоксикации первыми симптомами являются тошнота, рвота, общая слабость, бессонница, Усиленное слюноотделение. Затем, в течение последующих 2—14 дней Появляются боли в животе, запоры, ощущение тяжести в желудке. Другие клинические проявления интоксикации таллием развиваются также мед-ленно, в течение нескольких недель. Одним из ра'нних признаков отрав-Ления таллием является симптом Види: черное веретенообразное утолще-

ие длиной 1 мм в прикорневой части растущего волоса. Поражения ожи проявляются эритемой, ангидрозом, симптомами себореи, потерей олосяного покрова, шелушением кожных покровов, нарушением нор-1ального роста ногтей.

Неврологические симптомы характеризуются невритами, преимуще-:твенно нижних конечностей. Появляются характерные сенсорные нару-цения в виде парестезий, онемения конечностей, болезненности по ходу ^ервных стволов. Чем тяжелее интоксикация, тем быстрее формируются I в большей степени выражены проявления. Через 1—3 нед развиваются ^таксия, тремор конечностей, болезненность по ходу нервов усиливается. Мышечные рефлексы сохраняются обычно достаточно долго. В процесс ювлекаются краниальные нервы (нистагм, скотома, офтальмоплегия). Поражение блуждающего нерва сопровождается тахикардией, умеренной гипертензией, парезом кишечника. Психические расстройства проявля-ются депрессией и психозом. Выздоровление происходит медленно и растягивается на месяцы.

Дата добавления: 2014-12-27