Патогенез и характеристика заболеваний. Факторы вирулентности

Факторы вирулентности

Биохимические свойства

Способны ферментировать многие углеводы (глюкозу, фруктозу, маннитол и др.) Разжижают желатин.

Сочетание ферментации маннитола с разжижением желатина отличают C. difficile от других клостридий.

Антигенные свойства

Возбудитель обладает жгутиковыми АГ и соматическими АГ клеточной стенки. Антигенными свойствами обладают токсины.

C. difficile имеют общий для всех штаммов антиген (фермент глютамат-дегидрогеназу), что используется для их видовой идентификации.

Основными факторами вирулентности возбудителей являются экзотоксины А и В. Они кодируются генами нуклеоида.

Оба токсина представляют собой ферменты гликозил-трансферазы. Попадая в клетки, они выполняют гликозилирование регуляторных внутриклеточных белков и тем самым блокируют их активность.

Мишенью для этих токсинов в клетках являются белки семейства малых ГТФаз (G-белков), которые регулируют актиновый цитоскелет. В результате под действием токсинов происходит нарушение полимеризации внутриклеточного актина, его конденсация, округление клеток, повреждение их мембран и в итоге апоптоз. Кроме того, токсины вызывают разрушение плотных соединений между энтероцитами.

Экзотоксин А (или энтеротоксин) приводит к развитию диареи и воспаления в кишечной стенке. Апоптоз энтероцитов под действием токсина ведет к повышению проницаемости кишечного эпителия. Кроме того, экзотоксин А стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов клетками кишечника, что приводит к инфильтрации кишечной стенки нейтрофилами и лимфоцитами с развитием активного воспаления.

Энтеротоксин В (или цитотоксин) активирует апоптоз энтероцитов и стимулирует разрушение межклеточных соединений в кишечном эпителии.

Госпитальные штаммы C. difficile часто проявляют множественную устойчивость к антибиотикам.

Возбудитель находится повсеместно в окружающей среде. Споры его длительно сохраняются в почве, воде, на предметах обихода.

До 3% взрослого населения являются носителями, как правило, нетоксигенных штаммов C. difficile. В свою очередь, в клиниках более 20% пациентов, получающих антибиотикотерапию, становятся носителями C. difficile, которые обычно токсигенны. Чаще всего источником инфекции становится медперсонал, гораздо реже происходит активация эндогенного возбудителя. Отсюда псевдомембранозный колит является госпитальной инфекцией.

Механизм передачи фекально-оральный. Важным фактором передачи инфекции является контаминация рук медперсонала возбудителем.

Основной фактор риска заболеваний – это пребывание пациента в стационаре и его лечение антибиотиками, в первую очередь β-лактамами широкого спектра действия (амоксициллин, ампициллин, цефалоспорины) и линкозамидами (клиндамицин), реже фторхинолонами.

Инфекция встречается весьма часто. Например, в США ежегодно регистрируется более 250 тыс. случаев.

Пусковым фактором процесса является антибиотикотерапия. Препараты подавляют нормальную микрофлору толстого кишечника, резко уменьшают его колонизационную резистентность и создают условия для адгезии и дальнейшего активного размножения C. difficile.

Только токсигенные штаммы способны вызывать поражение кишечника. Обычно они выделяют токсины обоих типов.

Тяжесть инфекции различна. У большинства пациентов развивается антибиотикоассоциированная диарея, реже возникает колит или тяжелый псевдомембранозный колит.

Способствуют развитию псевдомембранозного колита пожилой возраст пациента и наличие сопутствующих заболеваний.

Возбудитель колонизирует эпителий толстого кишечника, размножается и выделяет токсины. Их прямой цитотоксический эффект, а также действие факторов воспаления приводят к разрушению эпителия и нижележащих слоев. Воспалительный процесс ведет к появлению фибринозных отложений в стенке кишечника (отсюда «псевдомембранозный колит»).

Повреждение клеток и повышение проницаемости эпителия ведет к накоплению жидкости в просвете кишечника, нарушение всасывания углеводов и реабсорбции ионов приводит к развитию осмотической диареи. Диарея может быть геморрагической, что обусловлено кровоизлияниями в кишечную стенку и просвет кишечника.

При возникновении псевдомембранозного колита появляется лихорадка, лейкоцитоз, воспаление прогрессирует вплоть до перфорации кишки и развития перитонита, что может привести к летальному исходу. Возможны рецидивы заболевания.

Для новорожденных детей, у которых еще не сформировался нормальный микробиоценоз в кишечнике, характерна высокая высеваемость токсигенных штаммов C. difficile (иногда свыше 50%). Однако заболевания у них обычно не развиваются, что связывают с отсутствием рецепторов для токсинов возбудителя.

Дата добавления: 2015-04-24