Amphotericin в • 53

J

Все дозы даны для комбинированных препа­ратов (если нет особых указаний).

Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной

микрофлорой:

а) 13,75 мг/кг per os 2 раза в день; не следует пре­вышать 30-дневный курс лечения (по рекомен­дациям Clavamox® - Beecham);

б) 10-20 мг/кг (амоксициллина) per os 2 раза в
день (Morgan 1988);

в) 11—22мг/кг per os каждые 8-12 ч (Aronson and
Aucoin 1989);

г) 12,5-25 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Vaden and
Papich 1995).

Кошкам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 62,5 мг per os 2 раза в день; не следует превы­
шать 30-дневный курс лечения (по рекоменда­
циям Clavamox® - Beecham);

б) 62,5 мг per os каждые 8-12 ч (Vaden and Papich
1995);

в) 11-22 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Aronson and
Aucoin 1989).

Птицам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

50-100 мг/кг per os каждые 6-8 ч (Hoeffer 1995).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Пероральные таблетки:

по 62,5 мг: амоксициллина 50 мг/12,5 мг клаву­лановой кислоты (в виде соли калия);

по 125 мг: амоксициллина 100 мг/25 мг клаву­лановой кислоты (в виде соли калия);

по 250 мг: амоксициллина 200 мг/50 мг клаву­лановой кислоты (в виде соли калия);

по 375 мг: амоксициллина 300 мг/75 мг клаву­лановой кислоты (в виде соли калия);

Clavamox Tablets® (Pfizer); (Rx); утвержден для применения собакам и кошкам.

Порошок для приготовления пероральной сус­пензии:

амоксициллина 50 мг/12,5 мг клавулановой кислоты (в виде соли калия) в 1 мл, в бутылках по 15 мл с дозатором. Добавить 14 мл воды и энергич­но встряхнуть; хранить в прохладном месте, любое количество неиспользованного препарата через 10 дней следует выбрасывать;

Clavamox® Drops (Pfizer); (Rx); утвержден для применения собакам и кошкам.

Медицинские препараты:

Пероральные таблетки:

амоксициллина 250 мг/ 125 мг клавулановой кислоты (в виде соли калия); амоксициллина 500 мг/ 125 мг клавулановой кислоты (в виде соли ка­лия); амоксициллина 875 мг/ 125 мг клавулановой кислоты (в виде соли калия); амоксициллина 125

52 AMPHOTERICIN В_________________________________________________________________

мг/ 31,25 мг клавулановой кислоты (в виде соли быть > 4,3) во время в/в введения не должен под- 1

калия); (жевательные); амоксициллина 200 мг/ вергаться воздействию света. Однако, в результате

28,5 мг клавулановой кислоты (жевательные); дополнительных исследований было обнаружено, I

амоксициллина 250 мг/ 62,5 мг клавулановой кис- что эффективность раствора в значительной сте- I

лоты (в виде соли калия); (жевательные); амокси- пени сохраняется при воздействии на него света в

циллина 400 мг/ 57 мг клавулановой кислоты (же- течение 8-24 ч. ]

вательные); По имеющимся данным, амфотерицин В сов- ]

Augmentin® (SK-Beecham); (Rx). местам со следующими растворами и препарата- I

Порошок для приготовления пероральной сус- ми: D5W, D5W в 0,2% растворе хлорида натрия, ге- 1

пензии: парином натрия, гепарином натрия с гидрокорти- 1

амоксициллина 125 мг/ 31,25 мг клавулановой зона натрия фосфатом, гидрокортизона натрия 1

кислоты (в виде соли калия) в 5 мл, в бутылках по фосфатом/ сукцинатом и натрия бикарбонатом. I

75, 100 и 150 мл; амоксициллина 200 мг/ 28,5 мг По имеющимся данным, амфотерицин В несо- I

клавулановой кислоты (в виде соли калия) в 5 мл в вместим со следующими растворами и препарата- I

бутылках по 50, 75 и 100 мл; амоксициллина 250 ми: с изотоническим раствором, лактатным рас- I

мг/ 62,5 мг клавулановой кислоты (в виде соли ка- твором Рингера, Ds-солевым раствором, Ds-лак- I

лия) в 5 мл в бутылках по 75,100 и 150 мл; амокси- татным раствором Рингера, 4,25% раствором ами- I

циллина 400 мг/ 57 мг клавулановой кислоты (в ви- нокислот - 25% декстрозы, амикацином, кальция I

де соли калия) в 5 мл в бутылках по 50,75 и 100 мл. хлоридом/ глюконатом, карбенициллина динат- 1

Augmentin® (SK-Beecham); (Rx). риевой солью, хлорпромазина гидрохлоридом 1

(аминазином), циметидина гидрохлоридом, ди- I

фенгидрамина гидрохлоридом (димедролом), до- I

AMPHOTERICIN В - памина гидрохлоридом, эделата кальция динатри- I

АМФОТЕРИЦИН В евой солью (тетацин-кальцием) (CaEDTA - 1

---------------------------------------------------------------------------- СANA2 ЭДТА), гентамицина сульфатом, канамици- I

Физико-химические свойства - полиеновый про- на сульфатом, лидокаина гидрохлоридом, метара- 1

тивогрибковый антибиотик-макролид, продуци- минола битартратом, метилдопата гидрохлоридом I

руется Streptomyces nodosus. Порошок желтого или (метпилдофы), нитрофурантоином натрия (фура- I

оранжевого цвета, без запаха или практически без донином), окситетрациклина гидрохлоридом, пе- I

запаха. Нерастворим в воде и безводном спирте. нициллин G калиевой/ натриевой солью, поли- I

Амфотерицин В имеет амфотерные свойства и мо- миксина В сульфатом, калия хлоридом, прохлор- I

жет образовывать соли в кислой или щелочной перазина мезилатом (метперазином), стрептомици- I

среде. Эти соли лучше растворяются в воде, но об- на сульфатом, тетрациклина гидрохлоридом, вера- I

ладают меньшей противогрибковой активностью памила гидрохлоридом. Совместимость зависит от I

по сравнению с исходным веществом. В каждом рН, концентрации, температуры и от используемо- I

1 мг амфотерицина В должно содержаться не ме- го растворителя. Более подробную информацию 1

нее 750 мкг безводного препарата. Амфотерицин А смотри в специализированной литературе (напри- 1

можно обнаружить в качестве примеси в концент- мер, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. I

рации, не превышающей 5%. Серийно выпускав- библиографию). I

мый препарат для инъекций для улучшения рас- Фармакологическое действие - амфотерицин I

творимости содержит дезоксихолат натрия. В обычно обеспечивает фунгистатическое дейст- 1

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость - вие, хотя против некоторых грибов (возбудите- I

флаконы с порошком для инъекций следует хра- лей) в зависимости от концентрации оказывает 1

нить в холодильнике (2-8 °С) в защищенном от фунгицидное действие. Препарат связывается со I

света и влаги месте. Порошок растворяют в сте- стеролами (главным образом, с эргостеролами) 1

рильной воде для инъекций (консерванты отсутст- клеточных мембран и изменяет проницаемость 1

вуют - см. указания для приготовления препарата мембран, позволяя тем самым «просочиться» вну- I

ниже в разделе Форма выпуска). триклеточному калию и другим компонентам 1

После растворения в защищенном от света мес- клетки. Амфотерицин В не активен по отношению I

те раствор устойчив в течение 24 ч при комнатной к бактериям и риккетсиям, так как их клетки не со- I

температуре и в течение 1 недели при хранении в держат стеролов. Но клеточные мембраны млеко- I

холодильнике. По рекомендации производителя питающих содержат стеролы (в основном, холес- I

порошок после растворения в D5W (рН должна теролы), поэтому токсический эффект при приме- I

нении препарата может возникать из-за сходства механизма действия, хотя связывание амфотери­цина с холестеролами осуществляется менее проч­но, чем с эргостеролами.

In vitro амфотерицин В эффективен в отноше­нии ряда патогенных грибов, включая Blastomyces, Aspergillus, Paracoccidiodes, Coccidiodes, Histoplasma, Cryptococcns, Mucor и Sporothrix. Имеются различ­ные данные об эффективности амфотерицина В против Zygomycetes. He отмечается тенденции к ус­пешному лечению амфотерицином В аспергиллеза собак и кошек. Сообщается, что in vivo амфотери­цин В эффективен против некоторых видов про­стейших, в том числе Leishmania spp. и Naegleria spp.

Известны также и иммуногенные свойства ам­фотерицина В, но для того, чтобы подтвердить клиническое значение этого эффекта, необходимо провести ряд исследований.

Применение/ Показания - поскольку при при­менении этого препарата существует вероятность развития тяжелого токсического эффекта, его сле­дует назначать только при прогрессирующих, по­тенциально фатальных грибковых инфекциях. В ветеринарной медицине амфотерицин В применя­ют главным образом собакам, хотя и у других ви­дов животных наблюдалось успешное излечение. Более подробную информацию, касающуюся лече­ния грибковых заболеваний, см. в разделах Фар­макологическое действие и Дозы.

Фармакокинетика - по-видимому, данные о фармакокинетике препарата у животных отсутст­вуют. У человека (и, возможно, животных) амфо­терицин В плохо всасывается из ЖКТ, поэтому, для того, чтобы достичь необходимой концентра­ции при лечении системных грибковых инфекций, его следует вводить парентерально. После внутри­венного введения препарат, как известно, в высо­кой степени распределяется в большинстве тка­ней, но в поджелудочную железу, мышцы, кости, внутриглазную, плевральную, перикардиальную, синовиальную и перитонеальную жидкости про­никает в незначительной степени. При наличии воспалительных процессов препарат поступает и в плевральную полость, и в суставы. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости состав­ляет около 3% от концентрации его в крови. Около 90-95% амфотерицина, обнаруженного в сосудис­том русле, связано с белками сыворотки крови.

Метаболизм амфотерицина неизвестен, кроме того, что препарат проходит двухфазную элимина­цию. Начальный период полувыведения из сыво­ротки крови составляет 24-48 ч; максимальный период полувыведения занимает около 15 дней.

Через 7 недель после отмены препарата, амфоте­рицин все еще выявляется в моче. Приблизитель­но 2-5% препарата выводится с мочой в неизме­ненном (биологически активном) виде.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - амфотерицин противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к нему, за исключением тех случаев, когда инфекция угрожает жизни живот­ного и нет другого альтернативного вида лечения.

В связи с серьезностью заболеваний, которые лечат системно амфотерицином, препарат назна­чают с осторожностью и адекватным мониторин­гом даже животным с заболеваниями почек.

Безопасность применения амфотерицина В во время беременности не установлена, но нет дан­ных и о тератогенном действии препарата. Риск при назначении амфотерицина следует соотносить с возможным успехом лечения.

Побочные эффекты - общеизвестен нефро-токсический эффект амфотерицина В. После вве­дения препарата у большинства собак будет на­блюдаться токсическое воздействие на почки. Предполагаемый механизм нефротоксичности заключается в сужении кровеносных сосудов почки с последующим снижением скорости клу-бочковой фильтрации. Препарат, так же как ток­син, может непосредственно действовать на эпи­телиальные клетки почки. У животных, получаю­щих высокие индивидуальные дозы, поврежде­ние почек может проявляться чаще и в более тя­желой форме.

Во время лечения следует обеспечить макси­мальное наблюдение за функцией почек. Прежде чем начать терапию, необходимо определить креа-тинин сыворотки, азот мочевины крови, электро­литы сыворотки крови (включая, по возможности, магний), общий белок плазмы, гематокрит, вес те­ла ианализ мочи. Перед назначением каждой дозы следует перепроверять азот мочевины крови, креа-тинин, гематокрит, общий белок плазмы и вес те­ла. Электролиты и анализ мочи во время лечения следует исследовать, по меньшей мере, 1 раз в не­делю. Существует несколько различных рекомен­даций, касающихся прекращения лечения, когда азот мочевины крови увеличивается до определен­ных значений. Большинство ветеринарных врачей советует, хотя бы временно, прекратить лечение амфотерицином, если азот мочевины крови дости­гает 30-40 мг/дл, а креатинин сыворотки превы­шает 3 мг/дл, или если развиваются другие симп­томы системной интоксикации, например, появля­ется сильное угнетение или рвота.

Дата добавления: 2015-04-24