Amphotericin в • 55

Лекарственные взаимодействия- так как воз­действие на почки других нефротоксичных препа­ратов может добавляться к действию амфотерици­на В, избегайте, по возможности, одновременного или последовательного применения аминоглико-зидов (гентамицина, амикацина, канамицина и т. д.), полимиксина В, колистина, цисплатина, метоксифлурана или ванкомицина.

Лечение амфотерицином В может привести к потере калия или гипокалиемии. Чаще это наблю­дается у животных, получающих сердечные гли-

козиды (например, дигоксин), миорелаксанты или калий-выводящие препараты (например, тиа-зиды или петлевые диуретики). Кортикостероид-ные препараты могут усиливать эффект амфоте­рицина, связанный с потерей калия.

Одновременное назначение амфотерицина и флуцитозина при лечении заболеваний, вызван­ных Cryptococcus и Candida spp., может привести к эффекту синергизма, а также может усилиться и токсический эффект флуцитозина. Также описана суммация эффектов с рифампином (рифампици-ном) (против Candida, Histoplasma и Aspergillus) и тетрациклином (против Cryptococcus и Candida spp.) при наличии чувствительности микроорга­низмов к амфотерицину В. Полагают, что могут возникать антагонистические отношения между амфотерицином В и миконазолом. Однако для подтверждения этого требуются дальнейшие ис­следования.

Разведение препарата с солевыми растворами или с растворами, содержащими консерванты, может вызвать преципитацию.

Дозы -

Примечание: некоторые ветеринарные врачи рекомендуют в/в ввести тестовую дозу в количест­ве 1 мг (меньше маленьким собакам или кошкам), в интервале времени 20 мин - 4 ч, и после наблю­дать за пульсом, ЧДД, температурой и, если воз­можно, за кровяным давлением. При появлении симптомов лихорадки некоторые врачи советуют добавить глюкокортикоиды к раствору для в/в введения или перед лечением применять жаропо­нижающие препараты, но эти действия остаются спорными.

Недавно были опубликованы исследования (Rubin et al. 1989), в которых автор показал, что у собак, получавших амфотерицин В в/в медленно в течение 5 ч в 1 л D5W, наблюдается меньше воз­действие на почки и меньше системных побочных эффектов, чем у собак, получавших препарат в/в в 25 мл D5W в течение 3 мин.

Собакам:

При системных инфекциях, вызванных чувст­вительными к препарату грибками: а) можно применять две методики после раство­рения содержимого флакона (описание разве­дения см. в разделе Приготовления раст­воров):

1) метод быстрого введения: развести основной раствор из расчета 0,25 мг/кг в 30 мл 5% декст­розы. Промыть катетер-бабочку 10 мл D5W. Раствор амфотерицина В вводить в/в в течение

5 мин. Перед удалением катетера промыть его 10 мл D5W. Повторить выше перечисленные действия, дозируя по 0,5 мг/кг 3 раза в неделю до достижения суммарной дозы 9-12 мг/кг;

2) метод медленного в/в введения: развести ос­новной раствор из расчета 0,25 мг/кг в 250-500 мл D5W. В периферийную вену поставить по­стоянный катетер и ввести весь объем раствора в течение 4-6 ч. Перед удалением катетера про­мыть его 10 мл D5W. Повторить выше перечис­ленные действия, дозируя по 0,5 мг/кг 3 раза в неделю до достижения суммарной дозы 9-12 мг/кг (Noxon 1989);

б) животным с дегидратацией, дефицитом калия перед введением препарата следует провести регидратацию. Доза, разведенная в D5W, со­ставляет 0,5 мг/кг. Собакам с нормальной функцией почек препарат можно развести в 60-120 мл D5W и ввести в/в медленно в тече­ние 15 мин. Собакам, у которых существует риск возникновения нарушений функции по­чек, препарат разводят в 500 мл или в 1 л D5W и вводят в/в медленно в течение 3-6 ч. Если азот мочевины крови остается ниже 50 мг/дл, препарат назначают повторно через день. Если азот мочевины крови превышает 50 мг/дл, сле­дует прекратить введение препарата, пока этот показатель не снизится хотя бы до 35 мг/дл. Для того, чтобы вылечить бластомикоз или гис-топлазмоз общая доза должна составить 8-10 мг/кг. Для лечения кокцидиоидомикоза, аспер-гиллеза и других грибковых заболеваний требу­ется увеличение общей дозы (Legendre 1995).

При бластомикозе (общие принципы дозирова­ния см. выше):

а) амфотерицин В 0,5 мг/кг 3 раза в неделю до до­
стижения суммарной дозы 6 мг/кг с кетокона-
золом в дозе 10-20 мг/кг (30 мг/кг при пораже­
нии ЦНС, костей или глаз), дробно в течение
3-6 месяцев (Foil 1986);

б) амфотерицин В 0,15-0,5 мг/кг в/в 3 раза в не­
делю с кетоконазолом 20 мг/день per os 1 раз в
день или разделив суточную дозу на 2 приема;
при поражении глаз или ЦНС по 40 мг/кг кето-
коназола, разделив суточную дозу на 2 приема
(минимально в течение 2-3 мес. или до наступ­
ления ремиссии, после чего перейти на поддер­
живающую дозу). При достижении общей дозы
амфотерицина В 4-6 мг/кг следует перейти на
поддерживающую дозу 0,15-0,25 мг/кг в/в
1 раз в месяц или применять кетоконазол в до­
зе 10 мг/кг per os или 1 раз в день, разделив су­
точную дозу на 2 приема, или кетоконазол в до-

зе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день. При пораже­нии ЦНС/ глаз кетоконазол назначают в дозе 20-40 мг/кг per os, разделив на 2 приема в день (Greene, O'Neal, and Barsanti 1984).

При криптококкозе (общие принципы дозиро­вания см. выше):

а) амфотерицин В 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в не­делю с флуцитозином 150-175 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 3-4 приема. При до­стижении общей дозы амфотерицина В 4-6 мг/кг следует перейти на поддерживающую до­зу 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц с флуцито­зином в указанной выше дозе или кетоконазо­лом в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день или раз­делив суточную дозу на 2 приема (Greene, O'Neal, and Barsanti 1984).

При гистоплазмозе (общие принципы дозиро­вания см. выше):

а) амфотерицин В 0,15-0,5 мг/кг в/в 3 раза в не­
делю с кетоконазолом 10-20 мг/день per os I
раз в день или разделив суточную дозу на 2
приема (минимально в течение 2-3 мес. или до
наступления ремиссии, после чего перейти на
поддерживающую дозу). При достижении об­
щей дозы амфотерицина В 2-4 мг/кг следует
перейти на поддерживающую дозу амфотери­
цина В 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или
применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os в
день, разделив суточную дозу на 2 приема, или
в дозе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день (Greene,
O'Neal, and Barsanti 1984);

б) в качестве альтернативного варианта лечения
кетоконазолом: дозу 0,5 мг/кг в/в вводить в те­
чение 6-8 ч. Если это количество препарата хо­
рошо переносится, увеличить до 1 мг/кг через
день до достижения общей дозы 7,5-8,5 мг/кг
(Масу 1987).

Кошкам:

При системных инфекциях, вызванных чувст­вительными к препарату грибками:

а) метод быстрого введения: после растворения содержимого флакона (описание разведения см. ниже в разделе приготовления растворов), развести основной раствор из расчета 0,25 мг/кг в 30 мл 5% декстрозы. Промыть катетер-бабочку 10 мл D5W. Раствор амфотерицина В вводить в/в в течение 5 мин. Перед удалением катетера промыть его 10 мл D5W. Повторить выше перечисленные действия, используя по 0,25 мг/кг 3 раза в неделю до достижения сум­марной дозы 9-12 мг/кг (Noxon 1989).

При криптококкозе (общие принципы дозиро­вания см. выше):

Дата добавления: 2015-04-24