Rifampin

РИФАМПИН, РИФАМПИЦИН

Физико-химические свойства - является произ­водным рифампицина В, полусинтетический пре­парат с амфотерными свойствами. Кристалличес­кий порошок красновато-коричневого цвета, рК_а составляет 7,9. Очень мало растворим в воде и спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -кдпсулы рифампина следует хранить в герметич­ной светонепроницаемой упаковке предпочти­тельно при комнатной температуре (15-30°С).

Фармакологическое действие - рифампин в зависимости от чувствительности микроорганиз­мов и концентрации оказывает бактерицидное или бактериостатическое противомикробное действие. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу у чувствительных микроорганизмов, тем самым по-

давляя формирование цепи для синтеза РНК. Препарат не подавляет ферменты млекопитаю­щих.

Рифампин активен в отношении различных ви­дов микобактерий и Staphylococcus aureus, Neisseria, Haemophilus и Rhodococcus equi {С. equi). При очень высоких дозах рифампин также акти­вен в отношении поксвирусов, аденовирусов и Chlamydia trachomatis. В сочетании с другими про­тивогрибковыми препаратами рифампин также оказывает противогрибковое действие.

Применение/ Показания - в настоящее время в ветеринарной медицине рифампин применяют для лечения инфекций, вызванных Rhodococcus equi (Corinebacterium equi) у молодых лошадей (обычно вместе с эритромицина эстолатом).

Мелким животным препарат применяют в ком­бинации с другими противогрибковыми препара­тами (амфотёрицином В и 5-FC) для лечения гис-топлазмоза или аспергиллеза с вовлечением ЦНС.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления рифампин сравнительно хорошо абсор­бируется из ЖКТ. По имеющимся данным, биодо­ступность препарата у лошадей составляет 40-70% и 37% у взрослых овец. Если препарат да­вать одновременно с кормом, достижение рифам-пином максимальной концентрации в плазме кро­ви может замедлиться или уровень его может слег­ка снизиться.

Рифампин очень липофилен и проникает в большинство тканей (включая костную ткань и предстательную железу), клеток и жидкостей (включая спинномозговую) организма. Он также поступает в абсцессы и казеозные образования. 70—90% рифампина связывается с белками сыво­ротки крови. Препарат поступает в молоко и про­никает через плаценту. Средний объем распреде­ления у лошадей составляет приблизительно 0,9 л/кг и 1,3 л/кг у овец.

Рифампин метаболизируется в печени до диа-цетилированной формы, которая также обладает антибактериальной активностью. Метаболиты и неизмененная форма препарата выделяются глав­ным образом с желчью, но около 30% может экс-кретироваться и с мочой. Исходный препарат, в отличие от его метаболитов, в значительной степе­ни реабсорбируется в кишечнике. Известно, что элиминационный период полувыведения рифам­пина составляет 6-8 ч у лошадей, 8 ч у собак, 3-5 ч у овец. В связи с тем, что рифампин может сти­мулировать микросомальные ферменты печени, скорость его элиминации может увеличиваться со временем.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - рифампин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему или к другим рифампици-нам. Животным с дисфункцией печени в анамнезе препарат следует назначать очень осторожно.

Высокие дозы рифампина 150-250 мг/кг/день, применяемые грызунам, стали причиной появле­ния у их потомства врожденных уродств, хотя при назначении препарата беременным женщинам не выявило тератогенности.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ри­фампин может вызвать окрашивание мочи, слез­ной, потовой и слюнной жидкостей в красновато-оранжевый цвет, что не вызывает никаких небла­гоприятных последствий. У человека могут по­явиться высыпания, нарушения со стороны ЖКТ и увеличение количества ферментов печени, осо­бенно при длительном его применении (у некото­рых видов животных также).

Побочные эффекты у лошадей при перораль-ном применении рифампина наблюдаются редко. У них внутривенное введение рифампина может вызвать угнетение ЦНС, потение, гемолиз и ано-рексию (хотя формы препарата для в/в введения промышленностью не выпускаются).

Передозировка/ Острая токсичность - симп­томы, связанные с передозированием рифампина для перорального применения, как правило, про­являются усилением побочных эффектов, описан­ных выше (нарушения со стороны ЖКТ, оранже­во-красное окрашивание жидкостей и кожи), хотя значительная передозировка может вызвать гепа-тотоксичность. При значительных передозировках рекомендуется очищение кишечника с использо­ванием обычных методов. Также необходимы мо­ниторинг ферментов печени и при необходимости поддерживающее лечение.

Дата добавления: 2015-04-24