Механизмы действия антибиотиков

В основе избирательного действия антибиотиков лежит специфическое связывание с мишенями, уникальными для бактерий и отсутствующими у человека. Основой терапевтического действия антибиотиков является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате угнетения метаболических процессов. Последнее происходит в результате связывания антибиотика с мишенью: ферментом или структурной молекулой микроорганизма (табл. 49).

Таблица 49

Классификация антибиотиков по механизму действия

Мишень действия	Бактерицидные антибиотики	Бактериостатические антибиотики
Синтез КС	b–лактамы Гликопептиды	—
Синтез белков в рибосомах	Аминогликозиды	Тетрациклины Левомицетин Линкозамиды Макролиды
Ингибирование синтеза НК	Рифамицины Фторхинолоны	—
Барьерная функция ЦПМ	Полипептиды Полиены	—

1. Ингибирование синтеза пептидогликана КС бактерий: b–лактамы, гликопептиды.

b–лактамы структурно подобны пептидам, участвующим в финальной стадии перекрестного связывания отдельных слоев пептидогликана КС. Транспептидазы встраивают пенициллин вместо пептида в цепь пептидогликана, перекрестная сшивка останавливается. КС состоит из отдельных несшитых блоков, т. е. становится непрочной и бактерия вскоре погибает.

Гликопептиды образуют комплекс с концевой аминокислотной последовательностью мономерного предшественника пептидогликана. В результате образования комплекса включение предшественников в растущую цепь пептидогликана тормозится и бактерия погибает.

2. Подавление синтеза белка на разных этапах синтеза белка:

– на уровне малой (30S) субъединицы бактериальной рибосомы — аминогликозиды и тетрациклины. При их связывании с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, неправильно считывается сигнал с иРНК, образуется нефункционирующий белок, т. е. блокируется нормальный синтез белка;

– на уровне большой (50S) субъединицы бактериальной рибосомы —левомицетин, линкозамиды, макролиды — подавляют процесс образования полипептидной цепи.

3. Подавление синтеза нуклеиновых кислот:

– блокада ДНК–зависимой РНК–полимеразы, нарушение синтеза бактериальной РНК и нарушение процесса транскрипции (рифампицин);

– разрушение ферментов, участвующих в формировании пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации: ДНК–гиразы, раскручивающей цепочку ДНК, и топоизомеразы IV, участвующей в разъединении кольцевых молекул ДНК (фторхинолоны).

4. Нарушение молекулярной организации и барьерной функции ЦПМ: полипептидные и полиеновые антибиотики. Они интегрируются в липидный бислой, открывают каналы в ЦПМ и выводят метаболиты, нарушают осмотическое равновесие, нуклеотиды и белки покидают клетку и она погибает.

Дата добавления: 2015-04-25