Учение о патогенезе

Основные понятия этиологии

Основные понятия нозологии

Разделы патофизиологии

Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии

ТЕМА 1. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОФИЗИОЛОГИЮ. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И МЕТОДЫ ПРЕДМЕТА

1. Происхождение термина «патофизиология»

1. Происхождение термина «патофизиология»

Ясных указаний о времени происхождения термина «патофизиология» обнаружить не удается. Однако, в одном из наиболее ранних печатных медицинских изданий «О естественных частях медицины» (1542, Ж. Фернель) уже звучит убеждение в том, что возникновение болезни сопровождается переходом организма в мир новых и своеобразных законов. Эти законы не идентичны тем, которым подчинена жизнедеятельность здорового организма. В связи с этим ту область медицины, изучающую особенности жизнедеятельности больного организма, автор обозначил как патология (патологическая физиология).

Одними из первых руководств, в названии которых звучал термин «патологическая физиология», являются труды А.Ф. Геккера «основы патологической физиологии» (1791) и Л.Гайо «Общая патология и патологическая физиология» (1819).

Таким образом, термин и содержание основ патофизиологии сформировались уже к началу XVIII века. Анализ содержания этих работ дает основание для следующего заключения: патофизиология изучает естественную природу болезней: причины возникновения, закономерности их развития и исходов. Это вытекает из дословного перевода с греческого языка термина «патофизиология»: pathos – страдание, болезнь; physis – природа, сущность; logos – учение, наука.

В различные годы и в разных странах для обозначения патофизиологии применяли также термины «общая патология», «патология», «клиническая физиология», «экспериментальная медицина», «общая и сравнительная патология».

В настоящее время термин «патофизиология» применяют для обозначения раздела медицины и биологии, изучающего и описывающего конкретные механизмы и общие закономерности возникновения, развития и завершения болезней и патологических процессов; формулирующего принципы и методы их диагностики, лечения и профилактики; разрабатывающего общее учение о болезни и больном человеке.

1. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии

Общим объектом для изучения всех медико-биологических дисциплин является человек. Часть этих дисциплин (анатомия, физиология) исследует и описывает законы жизнедеятельности в норме, т.е. разрабатывает «нормологию» человека. Большинство же медицинских специальностей изучает закономерности жизнедеятельности больного человека, т.е. исследует патологию человека. К числу таковых относится и патофизиологию.

Предмет изучения патофизиологии не однороден и включает три компонента:

Ø болезнь (и болезненные состояния): возникновение болезней и болезненных состояний, их развитие и исходы имеют закономерный характер. Ученые дают разные трактовки термина «болезнь». Болезнь – это начало периода хаоса в организме. Болезнь – это нарушение в организме точной координированности его физиологических функций. Болезнь – это реакция организма на вредно действующие на него влияния внешней среды.

Ø типовой патологический процесс – компонент различных болезней. В этом отношении типовые патологические процессы подобны отдельным элементам мозаики, используя которые можно собрать самые разнообразные картины. Например, типовой патологический процесс «воспаление» является компонентом десятков самых различных болезней: менингита, пневмонии, гастрита, панариция, гепатита, дерматита, местных аллергических реакций и многих других. Однако наряду с воспалением компонентами указанных состояний являются и другие (иногда многие) типовые патологические процессы: расстройства кровообращения, обмена веществ, теплового баланса организма, местная или общая гипоксия, аллергические реакции, нарушения тканевого роста. Именно поэтому типовые патологические процессы называют ещё стандартными, стереотипными, типическими, общими. Основу каждого типового патологического процесса составляет закономерно развивающийся комплекс реакций и процессов повреждения, деструкции, защиты, компенсации, репарации и приспособления, возникающих в ответ на воздействие патогенного агента. Различные типовые патологические процессы в разной комбинации, степени выраженности и длительности включаются в механизм развития многих болезней.

Типовой патологический процесс (ТПП) имеет характерные признаки:

ü полиэтиологичность – типовой патологический процесс вызывается большим числом причин различной природы (физической, химической, биологической) и происхождения (экзо- и эндогенного, инфекционно-паразитарного и неинфекционного), реализующих своё патогенное действие в самых разных условиях. Например, причиной воспаления могут быть механическая травма; воздействие тепла, холода, различных химических веществ; микроорганизмы; избыток метаболитов (солей молочной, мочевой и других кислот); некротизированная ткань. Таким образом, типовые патологические процессы полиэтиологичны.

ü монопатогенетичность – типовые патологические процессы имеют стандартные, стереотипные, общие механизмы развития. Если говорить о воспалении, то – независимо от его причины, особенностей развития и локализации в организме – патогенез воспаления включает комплекс типовых механизмов альтерации, сосудистых реакций и изменений местного кровообращения, экссудации жидкости и эмиграции лейкоцитов, фагоцитоз и пролиферацию клеток. Этот признак типового патологического процесса обозначают как «монопатогенетичность».

ü комплексность – механизм развития ТПП – комплекс взаимосвязанных изменений повреждения и одновременно развивающихся процессов защиты, компенсации, репарации и приспособления (адаптации). Иначе говоря, основу патогенеза типового патологического процесса составляет сложная и динамичная комбинация (комплекс) патогенных и адаптивных процессов. При этом важно, что адаптивные реакции и процессы:

· активизируются уже с момента действия патогенного агента – причины патологического процесса;

· действуют на всех уровнях биологической организации (от молекулярного до организменного).

ü стандартность проявлений – ТПП проявляется типичными для него, стандартными признаками. Так, воспалительный процесс любого происхождения характеризуется закономерными общими (лейкоцитоз, лихорадка, диспротеинемия и др.), а также местными (боль, краснота, отёк ткани, повышение её температуры и расстройство функции) признаками. Стандартные проявления типового патологического процесса обусловлены тем, что в его основе лежат типовые механизмы развития.

Ø типовая форма патологии органов, тканей и их систем также является компонентом отдельных болезней. Различные патологические процессы, поражающие конкретную ткань или орган, сопровождаются рядом специфичных для этой ткани или органа патологических и адаптивных изменений в них. Совокупность таких взаимосвязанных изменений обозначают как типовую форму патологии этой ткани или органа. Как и ТПП, типовые формы патологии органов и тканей имеют ряд характерных признаков:

ü полиэтиологичность

ü монопатегенетичность

ü комплексность процессов повреждения и адаптации

ü стандартность проявлений

ü включение в качестве компонента в патогенез многих конкретных болезней.

Среди задач патофизиологии выделяют:

Ø разработку проблем этиологии и патогенеза заболеваний, механизмов их проявлений,

Ø формулировку принципов диагностики, лечения и профилактики болезней.

Задачи патофизиологии их определение и смысл представлены в таблице.

Задача	Определение	Сущность
этиология	учение о причинах и условиях возникновения заболевания	Патофизиология выясняет, описывает и объясняет причины и условия возникновения болезней, болезненных состояний и патологических процессов. Знание этих факторов позволяет ответить на вопрос «почему возникает?» болезнь или патологический процесс
патогенез	учение о механизмах развития, течения и исхода болезни	Патофизиология исследует, описывает и объясняет механизмы развития болезней и патологических процессов, механизмы их проявлений. Это даёт возможность ответить на вопрос «как развивается?» болезнь или патологический процесс.
диагностика	наука о методах установления диагноза	Патофизиология формулирует и обосновывает принципы и методы выявления (диагностики) болезней и патологических процессов. В основе решения этой задачи лежит знание механизмов возникновения, развития и завершения болезней и патологических процессов. Это позволяет научно обосновать рациональную схему диагностического поиска у каждого конкретного пациента, т.е. ответить на вопрос «как выявить?» болезнь или патологический процесс
лечение и профилактика		Патофизиология формулирует и аргументирует принципы и методы лечения, а также профилактики болезней и патологических процессов, т.е. отвечает на вопрос «как лечить и предупредить?» болезнь.

В патофизиологии, как в науке, так и в учебной дисциплине, применяются следующие классы методов:

Ø моделирования,

Ø теоретического анализа,

Ø клинического исследования,

Ø методы других медико-биологических дисциплин (биохимические, морфологические, биофизические, статистические и др.).

Все названные классы методов позволяют получить объективную информацию об этиологии, патогенезе и проявлениях болезней и патологических процессов у каждого конкретного пациента, а также в условиях эксперимента.

Основным методом патофизиологии, как науки и как учебной дисциплины, является метод моделирования болезней, болезненных состояний, патологических процессов и реакций, а также пациента в целом.

В медицине метод моделирования был разработан и внедрён именно патофизиологами. Рождение самой патофизиологии было вызвано потребностью в явлении и описании сущности того, что скрыто от врача при обследовании и лечении пациента, – механизмов возникновения, развития и завершения болезней. Эти механизмы, а также роль патогенных факторов, условий, в которых они реализуют своё действие, необходимо было воспроизводить на «искусственных копиях» болезней – их моделях; описывать с использованием медицинских терминов, представлений и положений, т.е. моделировать интеллектуально.

Метод моделирования включает моделирование на физических объектах и моделирование формализованное. Схематической представление о методах моделирования представлено на рисунке 2.

Моделирование на физических объектах (материальное). Моделирование патологических процессов на животных, их органах, тканях, клетках и отдельных компонентах клеток является в настоящее время наиболее распространённым и адекватным методом. Модели патологических процессов, воспроизводимых на животных, используются для изучения этиологии и патогенеза заболеваний, разработки методов диагностики, лечения и профилактики. В ходе проведения экспериментов на животных учитываются принципы гуманности и целесообразности, предусматривающие, помимо прочего, ряд ограничений.

Эксперимент на животных ставят только при строго обоснованной необходимости его проведения; с использованием оптимального биологического вида, а также количества животных; с применением (там, где это не противоречит самой цели эксперимента) обезболивающих средств.

Вместе с тем, известно, что моделирование патологических процессов на животных имеет недостатки, обусловленные существенными видовыми различиями процессов жизнедеятельности у животных и человека, а также весьма важной ролью социальных факторов в возникновении, развитии и исходах болезней человека.

Моделирование патологии с использованием искусственных физических систем (искусственных сердца, почки, крови, аппаратов вентиляции лёгких, искусственного кровообращения и др.) также применяют для решения отдельных вопросов патофизиологии.

Моделирование формализованное. Нематериальное – формализованное моделирование болезней, патологических процессов и состояний получило широкое распространение в патофизиологии (моделирование логическое, математическое, компьютерное). Формализованное моделирование применяют при логическом моделировании в процессе обучения.

Логическое моделирование болезней и патологических процессов, а также самого пациента с последующим фактическим подтверждением сделанных допущений широко применяется в клинической и научной практике.

Формирование у студентов основ врачебного мышления достигается в процессе проведения студентами патофизиологического анализа конкретных экспериментальных или клинических данных, при решении ситуационных задач на занятиях. Это имитирует поведение врача, моделирующего болезнь и пациента в целом, разрабатывающего методы диагностики болезни, а также схемы лечения пациента. Патофизиологический анализ данных и формулирование заключения по результатам оценки реальных сведений о патологическом процессе и больном организме являются вариантом интеллектуального моделирования при решении врачом своих профессиональных задач.

Компьютерное моделирование (например, патологических процессов или эффектов лечебных мероприятий) проводят с помощью современных вычислительных машин и программ.

1. Разделы патофизиологии

Патофизиология включает три основных раздела: общую нозологию, учение о типовых патологических процессах и учение о типовых формах патологии тканей, органов и их физиологических систем.

Общую нозологию и учение о типовых патологических процессах обозначают как «общая патофизиология», а учение о типовых формах патологии тканей, органов и их систем, а также отдельных нозологических форм – «частная патофизиология» (рис. 3).

1. Основные понятия нозологии

Формулирование общих представлений о болезни базируется на изучении закономерностей возникновения, развития и завершения конкретных болезней и болезненных состояний (нозологических единиц). Отдельные болезни обозначаются как нозологические формы или нозологические единицы. Например, гипертоническая болезнь, пневмония, язвенная болезнь и т.д.

Общая нозология как раздел патофизиологии включает три компонента:

Ø собственно нозологию – учение о болезни в строгом, узком смысле этого термина;

Ø общую этиологию – общие положения о причинах, условиях и закономерностях возникновения болезней и патологических процессов;

Ø общий патогенез – общее учение о закономерностях развития и исходов болезней и патологических процессов.

Среди основных понятий нозологии выделяют следующие:

I. болезнь: в медицине понятие «болезнь» применяют в двух значениях:

ü для обозначения конкретного заболевания; при этом термин «болезнь» свидетельствует о факте возникновения или наличия у конкретного человека определенной болезни, конкретной нозологической формы (т.е. типа болезни со свойственными именно ей этиологией, механизмами развития и совокупностью признаков);

ü для обозначения состояния, качественно отличающегося от состояния здоровья, т.е. как своеобразной формы жизнедеятельности организма, особого биологического явления.

В настоящее время общепринятого определения понятия «болезнь» нет. Все имеющиеся определения подчеркивают отдельные важные общие характеристики болезни. Например:

болезнь – нарушение нормальной жизнедеятельность организма; иное, особое, отличное от здоровья состояние (подчеркивается тезис о том, что жизнедеятельность здорового организма отличается от таковой больного);

болезнь возникает вследствие реализации унаследованного дефекта генетической программы и/или действия на организм повреждающего фактора (означает, что каждая болезнь имеет свою причину, каковой может выступать как дефект генетической программы, наследуемой от родителей, так и повреждающий фактор, действующий на организм);

болезнь – процесс, развивающийся по вполне определенным законам (подчеркивает, что изменение в жизнедеятельности организма в период возникновения болезни, протекают на основе причинно-следственной связи) и т.д.

Возникновения болезни нередко предшествует состояние предболезни (преморбидное состояние). Оно характеризуется перенапряжением приспособительных механизмов организма в связи с действием на него повреждающих факторов и/или проявлением дефектов генетической программы. На фоне такого состояния воздействие какого-либо агента (даже непатогенного) может вызвать болезнь. Именно с этой целью для выявления каких-либо нарушений в функционировании систем органов проводят функциональные тесты, позволяющие выявить ослаблении и/или критическое снижение эффективности адаптивных механизмов организма.

Обычно в процессе болезни можно выделить несколько периодов (стадий) (рис. 4):

o латентная стадия болезни (инкубационная) – период скрытого ее развития: от момента воздействия патогенного фактора на организм до первых признаков болезни. Эта стадия характеризуется нарастающим снижением эффективности адаптивных механизмов организма по предотвращению болезнетворного действия патогенного агента – причины данной болезни. На это стадии отсутствуют симптомы болезни, но при выполнении нагрузочных тестов (функциональных проб) могут быть выявлены признаки истощения и недостаточности адаптивных механизмов организма;

o стадия предвестников (продромальная стадия) – наблюдается от момента первых ее проявлений до развития типичной клинической картины. Данная стадия является результатом недостаточности адаптивных процессов, направленных на нормализацию гомеостаза организма в условиях действия причины данной болезни. Выявляются первые неспецифические (как субъективные, так и объективные) признаки болезни: недомогание, быстрая утомляемость, болезненность в мышцах и суставах, снижение аппетита, головная боль, ощущение дискомфорта и т.д.;

o стадия выраженных проявлений (разгар) – проявляются типичные для конкретной болезни местные и общие симптомы,

o стадия исходов болезни – возможно несколько вариантов исхода болезни:

♦ выздоровление полное: в основе – потенцирование приспособительных (саногенетических) механизмов, формирование адаптивных процессов и реакций, которые ликвидируют причину болезни и ее патогенные последствия, полностью восстанавливают гомеостаз организма;

♦ выздоровление неполное – сохранение в организме остаточных явлений болезни, отдельных структурных и функциональных отклонений ее после завершения как таковой;

♦ рецидив – повторное проявление или повторное усиление (усугубление) симптомов болезни после их устранения или ослабления. Развитие рецидивов является результатом действия причины, вызвавший первый эпизод болезни, снижения эффективности механизмов адаптации и/или резистентности организма к определенным факторам,

♦ ремиссия – временное ослабление (неполная ремиссия) или устранение (полная ремиссия) болезни. Наиболее часто ремиссии являются следствием либо своеобразия течения болезни (например, особенности жизненного цикла паразита –малярийного плазмодия), либо изменения реактивности организма, либо лечения пациента, не приводящего к полному выздоровлению,

♦ осложнение – патологический процесс, состояние или реакция, развивающаяся на фоне основной болезни, но не обязательные для нее, усугубляют течение основной болезни,

♦ переход в хроническую форму

♦ смерть – процесс прекращения жизнедеятельности организма. Выделяют клиническую (принципиально обратимый этап пограничного состояния, длится 3-6 минут) и биологическую (необратимое прекращение жизнедеятельности) смерть.

По продолжительности течения болезни выделяют следующие варианты заболеваний:

o молниеносные – от нескольких минут до нескольких часов

o острейшие – от нескольких часов до 3-4 суток

o острые – от 5 до 14 суток

o подострые – от 15 до 35-40 суток

o хронические – от нескольких месяцев до нескольких лет.

Представление о болезни не может быть оторвано от понятия «здоровье». Оба явления – здоровье и болезнь – представляют собой две формы жизнедеятельности организма. В практической медицине для установления факта наличия болезни сравнивают различные параметры жизнедеятельности организма с таковыми при здоровом состоянии этого же человека, либо с усредненными нормативами здоровых людей. Общепринятого понятия «здоровья» в настоящее время нет. Нередко здоровье определяют как состояние оптимальной адаптированности человека к меняющимся условиям жизнедеятельности.

II. здоровье – состояние полного физического, духовного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов,

III. норма – состояние оптимальной жизнедеятельности организма в конкретных условиях его существования. Понятие «норма» очень часто используют как синоним здоровья, однако, понятие «нормы» шире.

IV. патологический процесс – закономерная динамическая совокупность патогенных и адаптивных изменений в тканях, органах и их системах, возникающих под действием повреждающего фактора, характеризующаяся нарушением жизнедеятельности организма.

Патологический процесс характеризуется следующими особенностями:

ü нередко более локализован (в отличие от болезни), в связи с чем может оказывать менее выраженное влияние на организм (например, травма мягких тканей, ожог небольшого участка кожи). Вместе с тем, увеличение масштаба и степени повреждения органов и тканей при патологической процессе может привести к болезни (например, посттравматической или ожоговой, язвенной болезни желудка). По этой причине часто термины «болезнь» и «патологический процесс» применяют как синонимы;

ü может быть вызван различными агентами. Однако механизм его развития имеет ряд стандартных (типовых, стереотипных) звеньев;

ü продолжительность, выраженность и другие особенности течения патологического процесса создают особенности течения болезни у разных пациентов. В связи с этим, число болезней значительно больше, чем количество известных патологических процессов.

V. патологическая реакция – качественно и/или количественно неадекватный и биологически нецелесообразный (неадаптивный) ответ организма или его части (органа, ткани, системы) на действие обычных или патогенных агентов. Как правило, патологическая реакция – это результат нарушения реактивности организма в целом или реактивных расстройств тканей, органов и их систем. Типичным примером патологических реакция являются аллергические реакции, когда в ответ на воздействия обычно индифферентных агентов могут развиться приступ бронхиальной астмы, аллергический насморк и др.

VI. патологическое состояние – длительное отклонение от нормы структуры, биохимических и/или функциональных свойств тканей, органов и их систем, возникающее под действием патогенного агента, характеризующееся нарушение жизнедеятельности организма. Отличительной чертой патологического состояния является его длительное (затяжное) течение и отсутствие склонности их к интенсивному прогрессированию. Патологические состояния могут служить факторами риска развития патологических процессов и болезней.

1. Основные понятия этиологии

В настоящее время термин «этиология» используется двояко для обозначения:

Ø общего учения о причинах и условиях возникновения болезней и патологических процессов как раздела общей нозологии;

Ø собственно конкретной причины болезни.

Причины болезней и патологических процессов – повреждающие факторы различной природы и происхождения. Такие факторы имеют ряд свойств и характеристик, придающих им свойства патогенности:

Ø необычность природы фактора для данного организма означает, что ранее на этот организм фактор такой природы не воздействовал. Т.е., по отношению к этому фактору в организме не сформированы механизмы противодействия – специфической защиты. Иными словами, отсутствуют эффективные механизмы адаптации к нему. Примерами могут служить чрезмерно высокая или низкая температура окружающей среды, электрический ток, яды животных или растений, агрессивные химические соединения (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов);

Ø избыточность или недостаток фактора могут сделать его патогенным.Например, чрезмерно высокая концентрация в крови и тканях катехоламинов, свободных радикалов, глюкозы либо воздействие внешних факторов может вызвать болезнь или патологический процесс; с другой стороны, дефицит поступления или образования в самом организме кислорода, витаминов, субстратов обмена веществ или недостаток синтеза в организме гормнов, ферментов и других веществ может спровоцировать патологический процесс;

Ø периодичность и/или длительность воздействия;

Ø сочетание индифферентного (звука, запаха, света, внешней обстановки) и патогенного факторов при повторном их сочетанном воздействии может привести к тому, что бывший ранее индифферентным для данного организма фактор может приобрести патогенные свойства. Например, при контакте с животным у человека возникает приступ бронхиальной астмы, что возможно, повторится только при виде животного и воспоминаниях об эпизоде удушья (т.е. сформируется условно патогенный рефлекс);

Ø полиэтиологичность патогенного фактора заключается в том, что один и тот же патогенный агент может быть причиной многих болезней или патологических состояний. Например, увеличение содержания в крови катехоламинов может вызвать сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, гипергликемическое состояние и т.д.

Как известно, воздействие на организм экзо- и эндогенных факторов приводит к различным эффектам: от развития болезни или патологического процесса до отсутствия такого эффекта и даже развития заболевания при воздействия на организм индифферентных факторов. Описанные выше факты послужили основанием для двух важных выводов:

ü развитие болезни или патологического процесса – результат взаимодействия организма и причинного фактора, а не только воздействия лишь одного патогенного фактора;

ü возможность возникновения, особенности развития и исходы болезней и патологических процессов определяются, с одной стороны, свойствами патогенного агента, с другой – свойствами организма, его реактивностью, с третьей – условиями, в которых происходит взаимодействие организма и причинного фактора.

На фоне возрастающей эффективности профилактических мероприятий, в связи с совершенствованием технологии на производстве и снижением возможности травматизма, отравлений, воздействий на организм токсичных агентов, улучшением условий быта и отдыха, совершенствованием медицины, возрастает роль реактивности организма.

Реактивностью называют свойство целостного организма, обладающего нервной системой, дифференцированно реагировать определенным изменением жизнедеятельности на воздействия факторов внешней и внутренней среды.

Реактивность определяется многими факторами и проявляется разнообразными формами изменений жизнедеятельности организма. В связи с этим различают несколько категорий реактивности (рис. 5). Критериями выделения разновидностей реактивности являются:

Ø основные биологические свойства организма:

ü видовая реактивность детерминируется видовыми особенностями (например, атеросклероз часто наблюдается у людей, но не выявляется в такой форме у кроликов; у кроликов, в отличие от человека, также не развивается сифилис при инфицировании их возбудителем болезни);

ü групповая реактивность, в которой выделяют возрастную (например, дети более подвержены инфекционным болезням, чем взрослые, в связи с незрелостью иммунной системы), половую (например, различная устойчивость у мужчин и женщин к кровопотере, физической нагрузке) и конституционную (например, астеники менее устойчивы к значительным физическим и психическим нагрузкам);

ü индивидуальная реактивность определяется наследуемой информацией, индивидуальной изменчивостью;

Ø степень специфичности ответа организма:

ü специфическая: развитие иммунного ответа на антигенное воздействие;

ü неспецифическая активация фагоцитарной реакции лейкоцитов при контакте с чужеродными клетками, неорганическими частицами, бактериями, вирусами, паразитами;

Ø выраженность реакции организма на воздействие:

ü нормергическая реактивность выражается количественно и качественно адекватной реакцией на воздействие какого-либо агента;

ü гиперергическая реактивность проявляется чрезмерной реакцией на раздражитель (например, развитие анафилактического шока в ответ на повторное попадание в кровь антигена);

ü гипергическая реактивность характеризуется неадекватно слабой реакцией на воздействие (например, неэффективный иммунный ответ на чужеродный антиген при развитии иммунодефицитного состояния);

ü анергия характеризуется отсутствием реакции на воздействие, что свидетельствует о серьезности нарушений системы организма, должной формировать ответ;

Ø природа агента, вызывающего ответ организма:

ü неиммуногенная реактивность проявляется, в случае если изменения жизнедеятельности организма вызваны воздействием различных агентов психического, физического, химического и биологического характера, не обладающих антигенными свойствами;

ü неиммуногенная реактивность проявляется, в случае если изменения жизнедеятельности организма вызваны воздействием различных агентов психического, физического, химического и биологического характера, обладающих антигенными свойствами;

Ø биологическая значимость ответа организма:

ü физиологическая реактивность – ответ, адекватный характеру и интенсивности воздействия, а также имеющий адаптивный характер;

ü патологическая реактивность – реакция, неадекватная по выраженности и/или характеру изменения жизнедеятельности организма, сопровождающаяся снижением его адаптивных возможностей (например, аллергические реакции).

1. Учение о патогенезе

Термином «общий патогенез» обозначают раздел общей нозологии, посвященный разработке представлений об общих закономерностях возникновения и развития болезней и патологических процессов, а также формулированию и обоснованию принципов и методов их патогенетического лечения и профилактики.

Термин «патогенез» (или частный патогенез) применяют для обозначения механизма развития конкретной болезни (нозологической формы) или конкретного патологического процесса.

Таким образом, патогенез – комплекс взаимосвязанных процессов повреждения и адаптации организма, лежащих в основе возникновения, развития и исходов конкретных болезней и патологических процессов.

Положения общего учения о закономерностях развития болезней и представления о частном патогенезе отдельных нозологий и патологических процессов тесно связаны и дополняют друг друга. Данные о механизмах возникновения, становления и исходов конкретных болезней обобщаются и на этой основе выявляются общие закономерности их развития, формулируются заключения и теоретические представления общего учения о патогенезе болезней, а также о принципах их терапии и профилактики.

Отсюда следует, что общий патогенез является важным компонентом общего учения о болезни – общей нозологии. В свою очередь, положения общего учения о патогенезе используются при анализе конкретных звеньев патогенеза отдельных нозологии и патологических процессов.

Источником сведений для разработки представлений общего и частного патогенеза являются клинические данные, а также результаты моделирования болезней и патологических процессов (как на материальных объектах, главным образом на животных, так и формализованного – математического, интеллектуального, компьютерного и др.)

К наиболее важным характеристикам общего учения о патогенезе относят:

Ø наличие этиологического фактора: наличие или отсутствие этого фактора определяет особенности развития болезней и патологических процессов. В данном случае возможны два варианта:

· При одних болезнях патогенный фактор действует по принципу «включателя» – он запускает причинное звено патогенеза. В дальнейшем формируется более или менее разветвлённая цепь причинно-следственно связанных процессов, которая уже не нуждается в наличии причины болезни – «Мавр сделал своё дело, мавр может уйти». Примерами таких болезней и патологических процессов могут быть опухоли, лучевая болезнь, инфаркт миокарда, ожог или отморожение ткани.

· При ряде болезней их причина постоянно присутствует в организме. Это относится, например, к гипертиреоидным состояниям, многим инфекционным болезням, так называемым симптоматическим артериальным гипертензиям и др. При указанных патологических состояниях механизм их развития поддерживается наличием в организме этиологического фактора;

Ø порочный круг: для патогенеза ряда болезней и патологических процессов характерно формирование порочного круга. Это явление заключается в том, что одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих и/или потенцирующих действие данного звена. Например, при тепловом ударе существенное повышение температуры тела увеличивает нервно-мышечную возбудимость, что приводит к развитию судорог и усилению сократительного термогенеза. Последнее потенцирует повышение температуры и дальнейшее увеличение возбудимости нервных центров и мышц;

Ø пусковой механизм: в патогенезе болезней и патологических процессов имеется стартовый, инициальный, пусковой механизм. Этот механизм во многом определяет специфику болезненного состояния независимо от того, работает ли он на протяжении всего заболевания или лишь запускает его. Важность обнаружения и понимания сути пускового механизма болезни заключается, с одной стороны, в возможности эффективного патогенетического лечения путём устранения этого механизма, а с другой – в прогнозировании дальнейших этапов патогенеза болезни. Так, знание того, что инициальным звеном патогенеза почечно-ишемической артериальной гипертензии является активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, позволяет врачу блокировать это звено при помощи лекарственных средств (ЛС) и эффективно лечить пациента. Однако наличие лишь одного такого пускового механизма и/или продолжительное его действие характерны не для всех болезней. Так, формирующееся при гипертонической болезни стартовое патогенетическое звено в виде корково-подкоркового комплекса возбуждения сравнительно быстро активизирует другие механизмы повышения и стабилизации АД на высоком уровне: нейрогенный, почечный, эндокринный, гемический. После активации перечисленных звеньев патогенеза гипертонической болезни пусковой фактор может утратить инициирующее значение;

Ø цепной процесс: патогенез болезней и патологических процессов – динамичный цепной процесс. Это определяется тем, что пусковой патогенетический фактор вызывает более или менее разветвлённую цепь других процессов – вторичных, третичных и последующих патогенных изменений. Так, при сахарном диабете ведущий патогенетический фактор – гипоинсулинизм (недостаточность инсулина и/или его эффектов) – обусловливает нарушение транспорта глюкозы в клетки, что приводит к расстройствам энергетического обеспечения, трансмембранного переноса ионов, субстратов обмена веществ и метаболитов, повреждению мембран и уменьшению активности ферментов. Указанные изменения в свою очередь вызывают нарушение функции органов, тканей и их систем, пластических процессов и каскад иных расстройств. В конечном счёте видно, что сахарный диабет – заболевание, характеризующееся существенными нарушениями метаболизма, структуры и функции органов и тканей, жизнедеятельности организма в целом;

Ø основное звено патогенеза – это процесс, который необходим для развертывания всех остальных процессов, сопровождающих течение заболевания. Патогенез болезней имеет основное (главное, ведущее, ключевое, организующее) звено или несколько звеньев. Как правило, оно (они) выявляется от начала до завершения процесса. Так, при заболеваниях с воспалительным компонентом в качестве основного звена выделяют образование и реализацию эффектов медиаторов воспаления; при различных видах анемии – гипоксию; при аллергических болезнях – образование и эффекты аллергических антител, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии. Выявление ключевого звена или звеньев патогенеза лежит в основе проведения эффективной патогенетической терапии и профилактики болезней и патологических процессов. Вместе с тем при ряде болезней в настоящее время трудно выявить такое главное звено;

Ø специфические и неспецифические звенья. Специфические звенья всецело зависят от свойств и особенностей причины и определяют основные характеристики болезни. Неспецифические определяются генетически детерминированными свойствами самого организма, закрепленными эволюцией. Это механизмы стандартного ответа на любой патогенный фактор. Среди звеньев патогенеза болезни или патологического процесса наряду со специфическими выявляются и неспецифические звенья. Так, для различных видов наследуемых анемий характерно наличие специфических дефектов гемоглобина (Hb): при талассемиях – несбалансированный синтез одной из цепей глобина – α, β и др., при серповидно-клеточной анемии в молекуле глобина остаток глутамина в 6-м положении от N-конца β-цепи заменён на валин; при анемиях с наличием нестабильных молекул Hb (т.е. агрегирующих в цитоплазме эритроцита) имеется замена какой-либо определённой аминокислоты на другую. Наряду с этими патогенетическими звеньями, специфическими для каждой из названных разновидностей анемии, для всех анемий характерно наличие неспецифических, но значимых для их развития механизмов. К числу наиболее существенных среди них относятся гипоксия, ацидоз, дисбаланс ионов и воды, активация реакций липопероксидации и др. Своеобразная комбинация различной степени выраженности специфических и неспецифических патогенетических звеньев болезней в значительной мере определяет характерную клиническую манифестацию каждой из них;

Ø местные и общие явления: Патогенез болезней и большинства патологических процессов включает комплекс тесно взаимосвязанных местных и общих (системных) звеньев. Возможно существование двух типов связей между местными и общими явлениями в патогенезе:

ü первично развиваются местные нарушения. Они при соответствующих условиях могут приводить к общим изменениям в организме. Так, воспаления, опухоли, ожоги, являются местными нарушениями. Однако, если их выраженность достигает определенного уровня, они могут вызвать развитие общих нарушений – лихорадки, ожоговой болезни;

ü первично развиваются общие нарушения. Они могут проявляться местными изменениями. Так, при сахарном диабете (общем заболевании) вторично развиваются местные процессы – фурункулы, поражения сосудов, нервов, почек, сетчатки глаза; общие изменения липидного обмена в организме часто ведут к развитию атеросклероза, что может проявляться таким местным поражением как инфаркт миокарда, инсульт и др.

Ø патогенные и адаптивные реакции: патогенез всех болезней и патологических процессов закономерно включает как патогенные, так и адаптивные (компенсаторные, защитные, репаративные) реакции и процессы. Конкретная их комбинация, выраженность и значимость реакций и процессов широко варьируют у различных пациентов с разными формами патологии, но даже с одной и той же. Например, при аллергической форме бронхиальной астмы выявляются такие же патогенные эффекты (бронхоспазм, нарушение вентиляции легких, диффузии газов через аэрогематический барьер), так одновременно и адаптивные. Последние направлены на обнаружение, фиксацию аллергена из организма, повышение эффективности доставки и утилизации тканями кислорода, компенсацию сдвигов кислотно-щелочного баланса организма и ряд других.

В патогенезе любых функциональных нарушений лежат структурные изменения на разных уровнях биологической организации – молекулярном, субклеточном, клеточном и т.д. Отсюда следует, что чисто функциональных болезней нет. С другой стороны, функциональные нарушения, возникающие в патогенезе, могут быть причиной развития вторичных структурных изменений.

Дата добавления: 2015-04-30