Fumariaceae 3 страница

стимулируют жолчеобразовательный и желчевыделн-тельный процессы и тем самым обеспечивают повыше­ние функциональных возможностей гепатобилиарноп системы.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТОВ

ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ

Экспериментальный гепатит воспроизводили на 256 бе­лых крысах обоего пола с исходной массой 160—200 г подкожным введением 50%-ного масляного раствора тетрахлорметапа (ССЦ) из расчета 0,4 мл на 100 г массы 1 раз в сутки в течение 4 сут. Используемые экстракты с лечебно-профилактической целью вводили внутриже-лудочно в форме водного раствора в дозе 0,3 г/кг еже­дневно 1 раз в день в течение 10 дней, начиная со 2-го дня введения СС1₄. Через 7, 14, 21 и 28 сут от начала эксперимента оценивали функциональное и структур­ное состояние печени. О функциональном состояния печени судили по скорости секреция а общему коли­честву выделенных с желчью билирубина, холестерина и желчных кислот. Для морфологических исследова­ний, проведенных совместно с К. С. Лошнаковой, ку­сочки печени фиксировали в 10%-ном растворе ней­трального формалина, в смеси Карнуа с последующей заливкой в парафин по методам Н. Г. Меркулова [1968]. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином по ван Гизону. Гистохимически в срезах све­жезамороженной ткани выявляли содержание гликоге­на, липидов по методам, описанным в руководстве Э. Пирса [1962].

Результаты исследований показали, что курсовое введение животным экстрактов с лечебно-профилакти­ческой целью сопровождалось выраженным фармакоте-рапевтическим влиянием их на течение эксперимен­тального гепатита. В частности, на 7-е сутки повреж­дения печени скорость секреции желчи у животных, получивших экстракты из Gentiana barbata, возрастала до 37%, Lomatogonium carinthiacum — до 19,5, Odon­tites rubra — до 81, Arctastaphylos uva-ursi — до 54, Trijolium lupinaster — до 57 и Parnassia paliistris — до 76 %. На этом же фоне увеличивалось общее количе­ство выделенной желчи до 47%. Кроме того, исполь-

вапные экстракты способствовали повышению коя-итрации холестерина в желчи на 24,6—70%, а так-I. увеличивали концентрацию желчных кислот до,6%. В эти же сроки исследования лишь у группы вотных, получавших экстракт Crepis tectorum, пока-(гели функционального состояния печени оставались уровне показателей контрольной группы животных, нако концентрация желчных кислот у них повыша­ть на 29% (табл. И). Гистологически в печени от-чали нарушения микроциркуляции, вырая^ающиеся расширении центральных вен и кровеносных капил-ров, переполнении их кровью. У животных, получав-х экстракты С. tectorum и Arctostaphylos uva-ursi, единичных случаях наблюдали в паренхиме печени овоизлияния, сочетающиеся с наличием очажков не-оза и некробиоза гепатоцитов.

Гемодипамические изменения в печени животных, щучавших экстракты из растений, сопровождались Кже дискомплексацией печеночных балок и проявле­нии зернистой дистрофии. Микроочажки некрозов мечены и в печени животных, получавших экстракт ерды. Умеренно выраженная яшровая дистрофия вы­мена у отдельных животных, в то время как у всех нтрольных крыс яшровая инфильтрация заполняла дольку; по степени и по форме ее можно отнести ффузной. В гепатоцитах у опытных групп живот-отмечено накопление гликогена, хотя и в мень- щ степени, чем у интактных, в то время как у неле-ых животных его обнаружить не удавалось. Акти­вация регенераторных процессов на фоне введения Страктов выражалась большим количеством митозов, личием полиплоидных и двуядерных гепатоцитов. На 14-е сутки эксперимента па протяжении всех ■'ч наблюдения сохранялась высокая холеретическая '^кция, особенно в группах животных, которым вво-ись экстракты Odontites rubra и Parnassia palustris. и этом увеличение скорости секреции желчи у них стигало соответственно 87 и 48%; повышалось также щее количество выделившейся яселчи у крыс — соот-тственно на 53 и 32%- Увеличение общего количе-'ва я^елчных кислот составило у групп животных, по­чавших экстракты из: Gentiana barbata — 39%, Lep-pyrum fumarioides — 148, Odontites rubra — 61, Arcto-aphylos uva-ursi — 24, Trijolium lupinaster — 94, Cre-

|tecforam — 51 и Parnassia palaslris — 21 % (табл. 12).

I При гистологическом исследования печени живот-X контрольной группы в эти сроки установлено, что е сохраняются выраженные признаки нарушения юдинамики с наличием кровоизлияний, явления гглоклеточной инфильтрации и мелкие очаги некро-1 в ткани. Отмечали выраженную средне- и крупно-ильную жировую дистрофию, заполнявшую парен-му органа в виде отдельных очагов, главным обра-I в центре печеночных долек. У животных, получав-IX растительные экстракты, в эти сроки развития спериментальцого гепатита наблюдали умеренное ^шокровие сосудов. Лишь в отдельных случаях на-

|1али расширение кровеносных капилляров. Умо-1ая очаговая зернистая дистрофия клеток одновре-ю сопровождалась активной фагоцитарной делтель-ыо куиферовских клеток. Выраженность жировой ильтрации была значительно снижена и представ-i гистологически лишь мелкокапельпыми очагами, шатоцитах отчетливо были заметны явления увели-зя содержания гликогена. В паренхиме печени об­уживали большое количество увеличенных гепато-)в с большими гиперхромными ядрами, что свиде-ьствовало об активации в органе внутриклеточной гверации. На 21-е сутки эксперимента у большинства груни ютных, получавших растительные экстракты, ско-ть секреции желчи оставалась повышенной, наибо-выраженпой была в группах животных, получав-х экстракты Parnassia palustris и Trtfolium lupi-ter. Наряду с этим отмечено возрастание общего коли-!тва желчи с повышением концентрации желчных;лот. Содержание холестерина в желчи крыс, полу-шшх экстракт Leptopyrum fumarioides, увеличива-!ь на 102%, а в группах животных, получавших >тракты Trtfolium lupinaster и Crepis tectorum, — со-аетствешто на 36 и 39% (табл. 13). Гистологически в печени животных контрольной уппы в эти сроки исследования сохранялись явления спалительпого характера: полпокровие сосудов, на-;пие очажков некроза, хотя они были менее распро-раненными и значительно меньшими по размерам, м в рашше. сроки наблюдения. На месте некротизи-

рованных участков наблюдали скопления круглокле-¹ точных инфильтратов. У большинства животных в этой группе очаговая дистрофия печени сочеталась с мелко-и среднекапельной жировой инфильтрацией. Распреде­ление гликогена в дольках печени было неравномер­ным. У животных, получавших растительные экстрак­ты, ни в одной из групп не были обнаружены очаги некрозов, а наблюдаемая зернистая дистрофия пред­ставлялась на срезе органа менее выраженной, чем в контроле.

На 28-е сутки развития экспериментального гепати­та скорость секреции желчи в группах животных, по­лучавших экстракты из Gentiana barbata, Leptopyrum fumarioides, Odontites rubra и Pamassia palustris, оста­валась также повышенной. Общее количество желчи у них при этом возрастало соответственно на 23, 29, И и 21%, а количество желчных кислот в желчи в груп­пах животных, получавших экстракты из Leptopyrum jumarioides и Grepis tectorurn, возрастало соответствен­но на 63 и 11%. У большинства групп животных на фоне введения экстрактов повышалась концентрация билирубина в желчи (табл. 14). В печени контрольной группы животных наблюдали полнокровие сосудов, ин­фильтрацию лимфогистиоподобпыми клетками и явле- I вия очаговой дистрофии с мелко- и среднекапельной жировой инфильтрацией. Вследствие неравномерного распределения гликогена в клетках наблюдали карти­ну клеточного полиморфизма при постановке ШИК-ре-акции. В печени лишь некоторых животных, получав­ших экстракты из скерды и толокнянки, выявлены от­дельные очаги зернистой дистрофии с мелкокапельной жировой инфильтрацией. Гранулы гликогена были рас­пределены равномерно у большинства животных, по­лучавших растительные экстракты.

Таким образом, результаты проведенных исследова­ний свидетельствовали о выраженной фармакотерапев-тической эффективности использованных экстрактов при экспериментальном гепатите. По данным функцио­нальной оценки состояния печени и патоморфологиче-ского исследования органа можно заключить, что кур­совое введение животным в указанных дозах расти­тельных экстрактов с лечебно-профилактической целью сопровождается повышением функциональных возмож­ностей печени, уменьшением деструкции печеночной

ткани. Уже в первые сроки развития эксперименталь­ного гепатита на фоне фармакотерапии экстрактами из использованных растений наблюдали активацию реге­нераторных процессов. Установленный выраженный фармакотерапевтический эффект фитоэкстрактов при экспериментальном гепатите, вызванном тетрахлорме-тапом, вероятно, обусловлен наличием в указанных экстрактах значительного количества веществ феноль-ного характера, обеспечивающих стабилизацию мем­бранных структур и стимуляцию окислительно-восста­новительных процессов в печени [Кокорцева, 1970; Соколова и др., 1978], что способствует повышению функционального состояния печени и нормализации ультраструктуры органа [Schopen, Lange, 1970; Schrie-wer et al., 1973].

В последующем, в условиях фармакологического эксперимента, было изучено фармакотерапевтическоо влияние фитоэкстрактов на модели экспериментального холецистита. Экспериментальный холецистит вызывали по методике, разработанной в лаборатории биологиче­ски активных веществ Института биологии БФ СО АН СССР, на наркотизированных гексеналом (50 мг/кг, внутрибрюшинно) морских свинках с исходной массой 600—640 г. После лапаротомии но общепринятой мето­дике с помощью тонких инъекционных игл в полость желчного пузыря вводили 3%-ный раствор перекиси водорода (Н₂0₂) в объеме 0,1 мл. Операции проводили в асептических условиях без применения сульфанил­амидных препаратов и антибиотиков. Фитоэкстракты из Gentiana barbata, Odontites rubra, Trifolium lupinaster, Parnassia palustris и Arctostaphylos uva-ursi, а также аллохол (препарат, широко применяемый при заболе­ваниях гепатобилиарной системы) вводили внутриже-лудочно в виде водного раствора в дозе 0,3 г/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней. Контрольная группа живот­ных с экспериментальным холециститом в аналогичных условиях получала дистиллированную воду в соответ­ствующем объеме. Через 3, 7, 14 и 28 сут с начала введения Н₂0₂ совместно с К. С. Лошпаковой прово­дили патоморфологическое исследование желчного пузыря.

Результаты исследований показали, что в контроль­ной группе животных в первые сутки (3-й — 7-е) пос­ле введения 3%-ного раствора Н₂0₂ преобладают дист-

офические и атрофические изменения слизистой обо-чки пузыря. Складки слизистой резко изменены, эпи-лий участками был некротизирован. В стенке желч-ого пузыря наблюдали отеки диффузную инфильтра-ию всех слоев лимфоидно-гистиоцитарными элемента-и в присутствии полиморфно-ядерных лейкоцитов.

На 14-е сутки отечные изменения отмечались в сли-истом слое, преимущественно в складках. В эпителии рисутствовали очаговые изменения с признаками пе-хода формы клеток из цилиндрической в кубическую. росматриваемые разрозненные мышечные волоконца ронизаиы тяжиками соединительной ткани из незре-ых фибробластов. На 28-е сутки у части животных хранились очаговый отек слизистой оболочки, уме-нная инфильтрация круглоклеточными элементами, ыраженные утолщения и разволокнения стенок сосу-ов в подмышечном слое стенки пузыря. Одновременно аблюдали явления резко выраженного фиброза. На оне введения экстракта из Trifolium lupinaster на 7-е утки отмечено полнокровие кровеносных сосудов в ладках слизистой и умеренный ее отек. На срезе аблюдали очаговую дистрофию покровного эпителия и ереппую инфильтрацию слизистой в складках и меж­мышечными волокнами. Для этой группы животных ыли характерны очаговое утолщение, разволокнение инфильтрация адвентиции. На 14-е сутки в половине учаев эпителий был уже в норме. Однако сохраня­юсь выраженная инфильтрация слизистой и отек. На -е сутки у половины животных еще сохранялся отек изистой с инфильтрацией ее клеточными элемента-. Кроме того, отмечены отек серозной оболочки и лнокровие сосудов с небольшими кровоизлияниями, рд влиянием экстракта из Parnassia palustris на 7-е тки наблюдался умеренный очаговый отек слизистой складках с полнокровием сосудов и умеренной ин-ильтрацией, а на 14-е — отек и разволокнение мышеч-&го слоя, серозной оболочки (адвентиции). Умерен-ая инфильтрация слизистой оболочки круглоклеточ-1ми элементами отмечена у большинства животных. клетках покровного эпителия наблюдались очажки трофических изменений. На 28-е сутки лишь у од-ого животного отмечали выраженный отек серозной ~олочки, разволокнение и утолщение мышечных во-окон, а у остальных — нечетко выраженные явления

фиброза. На фоне введения экстракта Geniiana barbate на 7-е сутки наблюдали также отек и расширение со-¹ судов в слизистой. Встречались в данной группе жи' вотных только единичные микроочажки (3—4 клетки)" эпителия, подверженные дистрофическим изменениям Наблюдали на срезах небольшую инфильтрацию ели-¹ 8истой Оболочки круглоклеточными элементами.

На 14-е сутки в эпителии еще встречаются единич­ные очажки дистрофически измененных клеток. Отме­чали очень слабую по сравнению с контролем инфиль­трацию слизистой клеточными элементами. Слой мышечных волокон и адвеитиция были несколько утолщенными за счет разволокнения соединительно-тканевых волокон,а па 28-е сутки слизистая желчного пузыря животных, принимавших экстракт Gentlana bar-bata, отличается от слизистой интактных свинок тем, что в некоторых местах просматривались огрубевшие волокна соединительной ткани. При курсовом введении морским свинкам Odontites rubra в указанной дозе на 7-е сутки эксперимента отек слизистой был выражен в меньшой степени, чем в контрольной группе живот­ных. На срезах органа отмечали инфильтрацию кле­точными элементами. Эпителий слизистой оболочки небольшими участками был подвержеп дистрофическим изменениям. Кровеносные сосуды в складках слизистой выглядели несколько расширенными и полнокровны­ми. На 14-е сутки клетки эпителиального слоя имели уже вполне правильную цилиндрическую форму. Сли­зистая оболочка в слабой степени инфильтрована кле­точными элементами. Слой мышечных волокон выгля­дел на срезах несколько утолщенным за счет некото­рой отечности. На 28-е сутки структура слизистой обо­лочки уже была близка к таковой у интактных животных. Для сравнения фармакотерапевтической эффективности растительных экстрактов при экспери­ментальном холецистите использован аллохол, который вводили морским свинкам по аналогичной схеме в до­зах, рекомендованных Э. А. Зборовской [1971]. При па-томорфологическом исследовании желчного пузыря в этой группе животных на 7-е сутки отмечены гемоди-намические нарушения, выражающиеся в полнокровии, стазе сосудов, небольших кровоизлияниях. В покровном эпителии наблюдали микроочажки некротязированных клеток. Все слои стенки желчного пузыря были отеч-

и и вследствие этого выглядели утолщенными, раз-Цокненными. Инфильтрация слизистой оболочки вы-|>кена в несколько меньшей степени, чем у контроль-группы животных. На 14-е сутки отек ткани ранялся участками, преимущественно в складках "зистой. В эпителии еще оставались очажки клеток, дверженные некрозу и некробиозу; также выражен­ии представлялись гемодинамические изменения и мечали разрыхление соединительной ткани. На 28-е кн наблюдали очаговую дистрофию эпителиального аста. У половицы животных в эти сроки исследова-я наблюдались разрыхление, разволокнение соедини-"ьной ткани, а также явления фиброза. Под влия­ем экстракта из Arctostaphylos uva-ursi на 7-е сутки " ечались полнокровие кровеносных сосудов с микро-ажками кровоизлияний в складках слизистой, а так-умеренная ее дистрофия. Выраженным был отек динительно-тканных волокон, расположенных между шечными волокнами и серозной оболочкой. На 14-е 5тки опыта сохранялся отек слизистой в складках, также самой пластипы. Наряду с этим наблюдали ления микроочаговой дистрофии покровного эпите-'я. Заметны признаки отека соединительно-тканевых локон и гемодинамических нарушений в виде выра-нного полнокровия сосудов. На 28-е сутки у двух ивотных отмечены выраженный отек и полнокровие лзистой оболочки пузыря, утолщение, разрыхление, Ьзволокнение всех слоев стенки желчного пузыря с Щеренной инфильтрацией слизистой оболочки. ^; Таким образом, курсовое введение указанных рас-тельных экстрактов животным с экспериментальным Йлециститом сопровождается восстановлением и нор­мализацией желчного пузыря. При этом на фоне вве-ния многих фитоэкстрактов, судя по патоморфологи-ской картине органа, фармакотерапевтическое их ияние было более выраженным, чем при применении лохола. Очевидно, содержащиеся в этих экстрактах ологические активные вещества оказывают выражен-;«противовоспалительное и стимулирующее регене-цию ткани действие наряду с желчегонной актив-остыо. Этим, вероятно, обусловлен их высокий фарма-Вотерапевтический эффект при экспериментальном хо­лецистите,

В целом проведенные фармакологические исследо­вания позволили выявить потенциально перспективные' виды растительного сырья, обладающие желчегонной активностью. В частности, фармакологическая оценка желчегонной активности отваров и экстрактов, полу­ченных из 17 видов растений, свидетельствовала о пер­спективности дальнейшего доклинического испытания препаратов из восьми видов сырья: Gentiana barbata, Odontites rubra, Leptopyrum fumarioides, Trifolium lu-pinaster, Parnassia palustris, Lomatogonium carinthia-cam, Crepis teclorum, Arctostaphylos uva-ursi. Препара­ты из других видов растительного сырья оказывали менее выраженный и стабильный желчегонный эффект. Характерным для указанных восьми видов раститель­ного сырья, обладающего выраженной желчегонной ак­тивностью, является содержание в них значительного количества веществ фенольной природы, а также эфир­ных масел, витаминов и других биологически активных веществ [Баторова и др., 1983; Самбуева и др., 1983], благодаря их влиянию, вероятпо, стимулируются про­цессы желчеобразования и желчевыделения.

АКЛЮЧЕНИЕ

аким образом, нами проанализирован фармакогпости-ский раздел тибетоязычпого монгольского трактата Дзэйцхар Мигчжан». Расшифровано 293 производя-их растепия из 323 основных видов, описанных в рактате.

Систематический анализ расшифрованных видов по-азал, что большинство лекарственных растений отно-тся к главнейшим семействам флоры умеренной зо-ы Азии: Asteraceae, Fabaceae, Poaceae, Rosaceae, Ra-iinctilaceae, Brassicaceae, Lamiaceae, Polygonaceae,;rophu1ariaceae, Apiaceae. Этнофлористический анализ позволил установить сокую специфичность ассортимента лекарственных редств «монгольской ветви» тибетской медицины, со­стоящую в ограниченном использовании индийских и собственно тибетских растений и в широком примене­нии видов местной монгольской флоры.

Разработана схема расшифровки прописей препара­тов, приводимых в рецептурных справочниках — «жо-рах», и расшифрованы некоторые популярные прописи. назпачавгаиеся с лечебно-профилактической целью при 'заболеваниях органов пищеварения.

Осуществлена фармакогностическая оцепка рацио­нальности проанализированных рецептов. Определена желчегонная активность препаратов (отваров и экс­трактов) из перспективных видов растительного сырья и дана оценка их фармакотерапевтической эффектив-ости при повреждениях печени и желчного пузыря в условиях эксперимента.

Проведепные исследования свидетельствуют о пер­спективности использования некоторых видов расти­тельного сырья в качестве источников для получения

5 Заказ JVS И 88

новых желчегонных средств. На фоне применения большинства препаратов из этих растений возрастала скорость секреции желчи, отмечалась активация синте-ва желчных кислот, что позволило отнести эти препа­раты к группе истинных холесекретиков. Введение их; в лечебно-профилактических целях животным с экспе­риментальным гепатитом и с поврежденным желчным пузырем сопровождалось выраженным фармакотера-иевтическим эффектом. Под влиянием использован­ных фитопрепаратов возрастали функциональные воз­можности указанных органов и нормализовалась.их структура.

Результаты комплексных фармакогностических и фармакологических исследований лекарственного сырья и препаратов из отдельных растений свидетельствуют о возможности разработки на их основе достаточно эф­фективных препаратов с желчегонным действием, ко­торые будут, несомненно, способствовать оптимизации фармакотерапии заболеваний органов пищеварения.

Приложение

СПИСОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ТИБЕТСКОЙ МЕДИЦИНЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ЗАБОЛЕВАНИЙ

Дата добавления: 2015-05-06