Метаболизм токсикантов

Токсикокинетика. Пути поступления ядов в организм. Понятие о резорбции, метаболизме (биотрансформации) и элиминации токсикантов. Концепция I и II фазы метаболизма ксенобиотиков. Факторы, влияющие на

Раздел токсикологии, изучающий метаболизм химических веществ в организме (поступление, распределение, элиминация)называется токсикокинетика.

Основными этапами кинетики ксенобиотика являются

1) аппликация «нанесение» вещества на барьерные ткани организма (кожу, слизистые, альвеолы);

2) резорбция - поступление вещества в кровь или лимфу;

3) распределение ксенобиотика во внутренних средах организма;

4) метаболизм биотрансформация ксенобиотика и

5) элиминация - процесс удаления ксенобиотика и его метаболитов.

Основные пути поступления токсичных химических веществ в организм можно свести к следующим в~ариантам:

1) через желудочно-кишечный тракт:- алиментарно -сублингвально; -ректально;

2) ингаляционный:- через аэрогематический барьер;- интраназально;

3) через кожу:-перкутанно;- через раневую или ожоговую поверхность;

4) парентеральный: - подкожно, внутрикожно;- внтримышечно;- внутривенно.

Физико-химические свойства:

1) агрегатноё состояние. Газы, пары, мелкодисперсные аэрозоли поступают в организм через легкие, жидкости - через желудочно-кишечный тракт и при определенных условиях - через кожу.

2) растворимость вещества воде и липидах. Этот показатель влияет на способность соединений преимущественно накапливаться в соответствующей фазе защитных барьеров. Жирорастворимые (липофильные) ксенобиотики могут проникать через защитные барьерные ткани: кожу и слизистые, а водорастворимые вещества нет.

3) размер молекулы вещества обратно пропорционален скорости по-ступления вещества через барьеры.

4) наличие заряда в молекуле ксенобиотика снижает прохождение веществ через барьеры

Метаболизм или процесс биотрансформации ксенобиотика – ферментативный процесс превращения вещества, поступившего в организм, в форму, удобную для элиминации (экскреции).

Выделяют 2 фазы метабо-лических превращений ксенобиотика:

-I фаза - ферментативные процессы окислительной, восстановительной либо гидролитической трансформации молекулы;

-II фаза - ферментативное соединение (конъюгация) продуктов биотрансформации (метаболитов) с естественными (эндогенными) «комплексообразователями»: глюкуроновой кислотой, желчными пигментами, глутатионом, сульфатами и проч. для обеспечения экскреции метаболитов.

Основными энзимами первой фазы выступают цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной функции (Р-450) и флавин-содержащие монооксигеназы смешанной функции (ФМО)- «микросомальные энзимы».

Процесс токсификации или биоактивации в результате метаболизма получил название «летального синтеза». Примерами «летального синтеза» могут служить отравления метанолом, этиленгликолем.

Для летучих соединений основным путем экскреции является удаление с выдыхаемым воздухом (через легкие). Метаболиты ксенобиотиков, а нередко и сами вещества неизменном виде выделяются через почки, печень, в меньшей степени - через слизистую желудочно-кишечного тракта, кожу и ее придатки.

Периодом полуэлиминации называется время, в течение которого элиминирует половина поступившего в организм количества токсиканта. Период полуэлиминации зависит от скорости метаболизма и экскреции ксенобиотика. Зная период полуэлиминации, просто оценить время пребывания вещества в организме.

Период полуэлименации зависит от скорости метаболизма и скорости экскреции ксенобиотика.

Токсикология как наука: предмет токсикологии, цель и задачи. Структура токсикологии. Взаимосвязь с другими медицинскими дисциплинами. Экстремальная токсикология.

Токсикология – это Наука о токсичности химических веществ (Природе токсичности и токсическом процессе).

Парацельс сказал: «Все есть яд! Ничто не лишено ядовитости, и только мера отличает яд от лекарства!»

Целью медицинской токсикологии является совершенствование системы мероприятий, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, населения в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях.

Эта цель достигается путем решения фундаментальных и прикладных задач:

1.Установление количественных характеристик токсичности - "токсикометрия". Результаты токсикометрических исследований в медицинской практике используют для разработки системы нормативных и правовых актов, обеспечивающих химическую безопасность населения.

2.Изучение путей поступления токсикантов в организм, закономерностей распределения, метаболизма и выведения токсичных веществ - изучение «траектории» движения токсиканта в организме- "токсикокинетика".

3. Изучение механизмов, лежащих в основе токсического действия, закономерностей формирования патологических состояний. "токсикодинамика". Данные о токсикодинамике различных химических веществ лежат в основе разработки средств профилактики и терапии интоксикаций, совершенствования диагностики интоксикаций и оценки функционального состояния лиц, подвергшихся воздействию токсикантов.

Структура токсикологии: Токсикодинамика,- кинетика, -метрия.

Направления в токсикологии:

Изучающее токсичность химических веществ с целью сохранения жизни, здоровья, профессиональной работоспособности населения в условиях профессиональных и (или) бытовых химических воздействий называется профилактическая токсикология.

Раздел клинической медицины, разрабатывающий мероприятия по оказанию помощи при острых отравлениях называется клинической токсикологией.

Экспериментальна токсикология.

Экстремальная токсикология - специальный раздел токсикологии, изучающий токсичность веществ, способных вызвать массовые химические поражения среди населения в результате чрезвычайных ситуациях природного и техногенного характера, а также при ведении боевых действий.

Причины, которые могут вызвать массовые химические поражений населения в чрезвычайных

ситуациях:

- Аварии и катастрофы мирного времени;*

- Террористические (диверсионные) акты;*

- Ведение военных действий;*

- Использование «полицейских газов»;*

Вещества, которые входят в объект экстремальной токсикологии как науки:

- Аварийно-опасные химические вещества (АОХВ);*

- Продукты горения;*

- Боевые токсичные химические вещества;*

- «Полицейские газы»;*

- Ядовитые технические жидкости;*

- Вещества с наркогенным потенциалом;*

- Боевые токсичные химические вещества;*

Основная задача экстремальной токсикологии - Обоснование мероприятий медицинской противохимической защиты

.

Токсическая гипоксия: определение, классификация.

При отравлениях различными по механизму действия веществами возникают типичные (неспецифические) патогенетические процессы, которые приводят к гипоксии: острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность. Гипоксия считается «лидирующим механизмом» любого отравления.

Виды токсических гипоксий

1. Гипоксическая гипоксия - критическое снижение интенсивности поступления кислорода в кровь: токсический отек легких, бронхоспазм. Вариантом гипоксической гипоксии является «центральная» гипоксия - снижение минутного объема дыхания в результате центрального угнетения дыхания при отравлении веществами седативно-гипнотического действия.

2. Циркуляторная гипоксия - критичное нарушение гемодинамики вплоть до коллапса (например, отравление клофеллином, батрахотоксином).

3. Гемическая гипоксия - нарушение газотранспортной функции крови (например, отравление угарным газом).

4. Тканевая гипоксия - нарушение процессов окислительного фосфорилирования в клетке (например, отравление цианидами).

5.Смешанная - сочетание различных форм гипоксии, которое возникает практически при любом среднетяжелом и тяжелом отравлении.

Вид гипоксии	Примеры веществ	Механизм развития гипоксии
Гипоксическая	Обструктивные нарушения	ФОС	Тотальный бронхоспазм, бронхорея
Рестриктивные нарушения	Хлор (в большой концентрации); ингаляция кислот, щелочей	«Химический ожог» дыхательных путей, псевдомсмбранозное воспаление
РДСВ (отек легких)	Фосгены	Снижение проницаемости аэрогематического барьера
«Центральная» (нейрогенная)	Опиаты, неэлек­тролиты	Угнетение стволового дыхательного центра
Асфиксическая	Ботулотоксин, кураре	«Паралич» дыхательной мускулатуры
Гемическая	Угарный газ	Образование карбоксигемоглобина
Циркуляторная	Батрахотоксин, люизит	Фибрилляция, Гиповолюмический шок
Тканевая	Цианиды	Инактивация ферментов дыхательной цепи
Смешанная	Большинство среднетяжелых и тяжелых интоксикаций

Дата добавления: 2015-05-08