Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления, не образующие аддукты ДНК и РНК

Ингибиторы синтеза и клеточного деления, образующие аддукты ДНК и РНК.

К числу веществ рассматриваемой группы относятся яды, образующие прочные ковалентные связи с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот. Такие комплексы получили название аддуктов. Среди ОВТВ – прежде всего сернистый и азотистый иприты и их аналоги.

Химически чистый иприт (дихлордиэтилсульфид) представляет собой бесцветное мало летучее кристаллическое вещество, лишенное запаха. Технический продукт является темно-бурой маслянистой жидкостью с характерным запахом горчицы или чеснока. LCt₅₀ при ингаляционном поступлении составляет 1,5 мгûмин/л (1,5 гûмин/м³). Поражения глаз наблюдается при дозе 0,1 мгûмин/л (1û10^-3 г/м³), поражения кожи при дозе 0,2 мгûмин/л (2û10^-3 г/м³). При поражении в капельножидком виде LD₅₀ = 70 мг/кг (5000 мг/чел).

Иприты токсичны в парообразном, аэрозольным и капельножидком состоянии. Стойкость на местности летом до 1,5 суток, зимой – более недели. На местности образуют стойкий очаг заражения замедленного действия.

Иприт поражает все органы и ткани, с которыми вступает в контакт, вызывая местные воспалительно-некротические поражения и, при любых путях поступления в организм, оказывает общетоксическое действие.

Иприты обладают выраженным кумулятивным и сенсибилизирующим действием Через неповрежденную кожу иприт полностью попадает в кровь через 20-30 минут.

Иприт является ферментным ядом, нарушающим процесс энергоснабжения клеток и всего организма.

Токсическими являются и продукты превращения иприта в организме.

Будучи чрезвычайно химически активными веществами, метаболиты иприта могут вызывать ионизацию воды с образованием окисных и перекисных соединений, алкилировать пуриновые основания, входящие в состав ДНК и РНК, изменяя структуру белков («радиомиметическое» действие иприта).

Являясь полиэнзиматическим ядом, иприт оказывает избирательное действие на некоторые ферменты. Алкилируя гексокиназу, обеспечивающую фосфорилирование глюкозы, иприт нарушает углеводный обмен. Он угнетает диаминоксидазу, инактивирующую гистамин, что приводит к нарушению обмена последнего. Снижается активность холинэстеразы, каталазы, липазы и целого ряда других ферментов.

Одним из наиболее изученных и токсичных представителей группы является рицин. Рицин в большом количестве (до 3%) содержится в бобах клещевицы обыкновенной. Очищенный рицин представляет собой белый, не имеющий запаха, легко диспергируемый в воздухе и растворимый в воде порошок. Рицин токсичен для всех видов теплокровных животных. Расчётная смертельная доза вещества для человека при приёме через рот составляет около 0,3 мг/кг. При ингаляции его токсичность значительно выше. Через неповреждённую кожу рицин не оказывает токсического действия. Легко проникая в организм, взаимодействует с клетками, формирующими альвеолярно-капиллярный барьер и слизистую оболочку ЖКТ, рицин повреждает их.

Схема патогенеза ипритных поражений

Признаки поражения проявляются через сутки – трое после попадания в организм. Проявления интоксикации складываются из картины местного и резорбтивного действия. В основе которого лежат цитотоксический и цитостатический эффекты, нарушение процессов метаболизма в клетках, с которыми вещество вступает в контакт. При попадании рицина через рот спустя 10-12 часов появляются признаки сильного раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, понос (часто с кровью). Затем развивается лихорадка, головная боль, цианоз кожных покровов, появляется чувство жажды, артериальное давление падает, пульс частый слабого наполнения, выступает холодный пот. В крайне тяжёлых случаях на высоте интоксикации (на вторые – третьи сутки) наблюдаются судорожный синдром, признаки поражения печени и почек вплоть до анурии. При смертельных интоксикациях летальный исход наступает на 2-7 сутки. Резорбтивное действие рицина проявляется выраженным нарушением проницаемости сосудов, изменениями со стороны крови, деструктивными процессами в печени, почках, миокарде. У отравленных обнаруживаются умеренный отёк лёгких и кровоизлияния в лёгочную ткань, гидроторакс, экссудативный плеврит, отёк мозга, асцит, выраженный геморрагический гастроэнтероколит, кровоизлияния во внутренние органы. В основе нарушения сосудистой проницаемости лежат повреждение эндотелиальных клеток, а также деструктивные изменения стенок сосудов.

Всю совокупность токсических процессов, развивающихся при поражении рицином, можно объяснить повреждением клеток различных органов и тканей. В токсическом действии рицина на клетки можно выделить три периода: 1) фиксации токсина на мембране клеток, 2) проникновение в клетку, 3) повреждение клетки. Основной точкой приложения рицина являются рибосомы. В результате нарушается синтез белка в клетке и она погибает.

Помощь поражённым оказывается по общим правилам с использованием этиотропных и патогенетических средств терапии состояний, развивающихся после воздействия ядов. Специальные табельные средства медицинской защиты отсутствуют.

Заключение по вопросу. В результате рассмотрения основных механизмов токсического действия и патогенеза ипритных поражений можно сделать выводы, позволяющие с клинических позиций характеризовать поражения:

1. Поражаются практически все органы и системы живого организма.

2. Необходима защита кожи и органов дыхания в зоне заражения; пораженные, доставленные из очага, опасны для окружающих, нуждаются в проведении санобработки.

3. Инфекционно-воспалительный процесс - закономерность ипритных поражений.

4. С целью создания эффективных противоопухолевых препаратов активно изучается группа полипептидных токсинов высших растений. Одним из наиболее изученных представителей группы является рицин, рассматривавшийся ранее на предмет возможности использования в качестве боевого отравляющего вещества.

Учебный вопрос. Клиническая характеристика поражений сернистым ипритом кожи, глаз, органов дыхания и пищеварения. Симптомы резорбтивного действия ипритов. Особенности клинического течения поражений азотистым ипритом.

Поражение ипритом складывается из местного и резорбтивного действия яда

Поражения кожи возникают при действии иприта в парообразном или капельножидком состоянии. Симптомы поражения кожи появляются после скрытого периода, продолжительность которого меняется от 5 до 15 часов в случае действия парообразного иприта, до 2 - 4 часов при попадании жидкого. При ипритных поражениях кожи можно выделить ряд сменяющих друг друга стадий:

- эритематозная (появление разлитой эритемы, не исчезающей при надавливании);

- буллезная (появление мелких пузырей, сливающихся затем в один);

- язвенно-некротическая (появление изъязвлений на месте пузыря).

Четко все три стадии бывают выражены лишь в случае воздействия иприта в капельно-жидком состоянии.

Поражения глаз. Глаза наиболее чувствительны к действию иприта и могут рассматриваться как биологический индикатор ипритного поражения. Симптомы поражения глаз появляются через 30 минут - 3 часа после воздействия иприта.

Лёгкая степень: Гиперемия конъюнктивы; Отёчность конъюнктивы (неосложнённый конъюнктивит);

Средняя степень: Гиперемия конъюнктивы, кожи век; Отёчность конъюнктивы, кожи век ((осложнённый конъюнктивит);

Тяжёлая степень: Кератоконъюнктивит; Изъязвление и помутнение роговицы; Ирит, иридоциклит; Панофтальмит;

Дата добавления: 2015-05-08