Гиперчувствительность к токсикантам при обструктивных заболеваниях легких

Юпатова Т.Г. (5 курс, лечебный факультет)

Научный руководитель: к.м.н., доцент Смирнова О.В.

УО «Витебский государственный медицинский университет»

г. Витебск

Актуальность. Хроническая респираторная патология остается актуальной проблемой последних десятилетий. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) неуклонно распространяется по всему миру. По данным Всемирной организации здравоохранения, к 2020 г. ХОБЛ будет занимать 5-е место по заболеваемости и 3-е место в структуре смертности и станет причиной около 5 млн смертей в год [1].

Одним из существенных патогенетических факторов развития заболевания является вдыхание токсикантов. По данным Министерства природных ресурсов и охраны окружающей среды Республики Беларусь количество выбросов загрязняющих веществ в атмосферный воздух в 2013 году составило 1373,7 тыс. тонн или 147 килограмм на каждого жителя нашей страны, из них 2/3 занимают выбросы от мобильных источников (98 кг) [2].

Сохраняется высокая распространенность курения среди населения Республики Беларусь. По данным социологического исследования в настоящее время среди опрошенного населения курит 29,6% человек. Доля курящих мужчин составляет 49,3%, доля женщин – 14,9%. Анализ распространенности табакокурения в зависимости от возраста показал, что самая высокая доля тех, кто курит, наблюдается в возрастной группе 16-29 лет и составляет 36,2% человек [3]. Риск развития хронических заболеваний легких у курящих в 5-8 раз выше, чем у некурящих [4].

Токсиканты, включая сигаретный дым, действуют, в первую очередь, на эпителий слизистой оболочки бронхов и клетки врожденного иммунитета (дендритные, макрофаги, нейтрофилы) через Toll-рецепторы, это приводит к выделению группы провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, хемокины и др.) [5].

Однако не известно формируется ли гиперчувствительность к токсикантам. Является ли гиперреактивность бронхов при ХОБЛ результатом развития гиперчувствительности к токсикантам? Не изучена гиперчувствительность к табаку и продуктам двигателей внутреннего сгорания у пациентов с другой обструктивной патологией - бронхиальной астмой (БА).

Цель. Изучить гиперчувствительность к токсикантам (табак и продукты дизельных двигателей внутреннего сгорания) в реакции выброса миелопероксидазы лейкоцитов (РВМ) у пациентов с ХОБЛ и БА.

Материалы и методы исследования. Исследование проведено на базе аллергологического и пульмонологического отделений УЗ «Витебская областная клиническая больница» в 2013-2014 годах. В исследование включали пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести (критерии GOLD) n=34, пациентов с аллергической формой БА (критерии GINA) n=42. Контрольная группа состояла из здоровых волонтеров без респираторной патологии (n=12). Демографическая и клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1. Демографическая и клиническая характеристика пациентов

Показатели	ХОБЛ n=34	БА n=42	Здоровые волонтеры n=12
Возраст, г.	48 (37;58)	43 (32;54)	39 (29;49)
Пол, м/ж	15:19	16:26	5:7
Длительность заболевания, г.	12 (5;19)	15 (4;25)
Статус курения (пачка лет)	21 (8;39)*	13 (0;25)	8 (0;14)*
Число обострений за последний год	3 (2;4)	2 (2;3)
Индекс массы тела, кг/м^2	24,3±3,5	28±4,5	26,3±3,7

Данные представлены как Me (25;75), * p <0.05.

Для исследования гиперчувствительности использовали метод диагностики аллергии в реакции выброса миелопероксидазы гранулоцитами (регистрационный № 122/11-03 от 22.07.2005 г). В качестве аллергенов использовали: водный настой сигарет, раствор сигаретного дыма и раствор выхлопных газов дизельного двигателя внутреннего сгорания. Кровь для исследования забирали утром натощак на вторые сутки поступления в стационар. Для статистического анализа применяли непараметрический метод (критерий Краскела — Уоллиса), значение показателей привели в виде - медиана и величины интерквантильного размаха Ме (25%;75%). Различия считали достоверными при вероятности p<0,05 и мощности метода (β) 20%.

Результаты исследования. Нами проанализирован прирост активности миелопероксидазы (процент от контрольных величин) в надосадочной жидкости после инкубации лейкоцитов с токсикантами (таб. 2).

Таблица 2. Прирост активности миелопероксидазы в надосадочной жидкости после инкубации лейкоцитов с токсикантами

Токсикант	ХОБЛ (n=34)	БА (n=42)	Контрольная группа (n=12)
Водный настой сигарет	99(30;180)%*	142(34;201)%*	57(25;95)%*
Раствор сигаретного дыма	24(2;32)%*	2(0;10)%	0(0;0)%
Раствор выхлопных газов	36(11;50)%	30(24;46)%	19(1;34)%*

* p<0,05 достоверные отличия между группами

Обнаружены достоверные различия в группах при инкубации лейкоцитов с водным раствором сигарет. Выброс миелопероксидазы лейкоцитами был высоким в обеих группах по сравнению с группой контроля. Причем максимальный прирост миелопероксидазы обнаружен в группе пациентов с БА (142%). В группе пациентов с ХОБЛ прирост составил 99%. У волонтеров без респираторной патологии наблюдали так же повышение миелопероксидазы в среднем на 60%.

Раствор сигаретного дыма не вызывал дегрануляции лейкоцитов и выброс миелопероксидазы в контрольной группе и группе пациентов с БА. В то время как у пациентов с ХОБЛ отмечалось повышение миелопероксидазы на 24%.

При инкубации лейкоцитов с раствором выхлопных газов прирост миелопероксидазы составил около 30% без статистических различий между группами ХОБЛ и БА, но превысил значения контрольной группы.

Выводы. В реакции выброса миелопероксидазы обнаружена гиперчувствительность лейкоцитов у пациентов с ХОБЛ и БА к токсикантам. В группе пациентов с ХОБЛ к компонентам сигарет (водный настой сигарет и раствор сигаретного дыма) и раствору выхлопных газов дизельного двигателя.В группе пациентов с БА к водному настою сигарет и раствору выхлопных газов дизельного двигателя. Полученные данные позволяют диагностировать наличие сенсибилизации гранулоцитов и аллергии in vitro к токсикантам у пациентов с ХОБЛ и БА.

Литература

1. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD [Electronic resource] // Global initiative for chronic obstructive lung disease. – 2014. – Mode of access: http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2014_Jun11.pdf. Date of access: 18.03.2015.

2. Статистический сборник Белстат «Охрана окружающей среды в Республике Беларусь» – 2014.

3. Курение как социальная проблема [Электронный ресурс] // Министерство здравоохранения Республики Беларусь: [сайт]. – Режим доступа: http://minzdrav.gov.by/ru/static/kultura_zdorovia/tabakokurenie/kurenie. – Дата доступа 18.03.2015.

4. Глушанко, В.С. Общественное здоровье и здравоохранение: пособие, 2-е изд., перераб. и доп. / В.С. Глушанко. Под ред. д-ра мед. наук, профессора В.П. Дейкало // Витебск: ВГМУ. – 2011. – 491с.

5. Новиков, Д.К. Иммунологические фенотипы хронической обструктивной болезни легких: перспективы иммунокоррекции / Д.К. Новиков, О.В. Смирнова // Вестник ВГМУ. – 2014. – № 4. – С.102-109.

Дата добавления: 2015-05-08