Преимплантационная диагностика

Профилактика ВПР

Факторы риска для плода во время беременности

Причины ВАР

Причины ВПР

Структура ВПР

Неклассифицированные (аномалады)

Экзогенные (тератогенные) пороки развития

А). эмбриопатии (до 9 нед. внутриутробного развития): диафрагмальная грыжа, пороки конечностей, атрезия и стенозы кишечника, ВПС, почек, ЦНС и др.

Б). фетопатии (с 9 недель внутриутробного развития до родов): микроцефалия, пороки головного мозга, гипоплазии органов

3. пороки мультифакториальной этиологии (генетические и тератогенные): врожденный вывих бедра, врожденная косолапость, пилоростеноз, расщелина губы, неба - 60% всех ВНЗ

4. неустановленной этиологии - 65-70% (26%). Генетическая несовместимость крови матери и плода по антигенам - 8% всех ВНЗ.

1. изолированные - 3/4 всех пороков

2. системные - 5,3%

3. множественные - 18%

1. Экзогенные:

- вирусные инфекции

- антропозоонозы

- различные формы радиации

- токсины

- аноксия

- фармакологические средства, гормоны, антибиотики

2. Эндогенные:

- поврежденные сперматозоиды

- хромосомные аберрации

- генмутации

3. Неизвестные - 26%

1. причины со стороны матери не установленные – 49,5% (за рубежом ½-2/3 случаев)
2. болезни, не связанные с беременностью (расстройства питания, эндокринопатии; заболевания, требующие медикаментозной коррекции; травмы, операции) – 19,8%
3. патология беременности, включающая многоплодие – 8,7%
4. патология/аномалии плаценты, пуповины и матки (ненаследуемые аномалии) – 10,2%
5. инфекционные и паразитарные заболевания беременных – 5,2%
6. вредные влияния, передающиеся через плаценту – 1,2%
7. аномалии хориона и амниона – 4%.

1. отягощенный акушерский анамнез

2. неблагоприятное состояние беременной

3. патология беременности

4. экстрагенитальные заболевания

5. патология родов

Основное направление. Доля потенциально предупреждаемых пороков составляет от 10 до 50%. Улучшение состояния ОС, здоровый образ жизни, контроль за качеством пищи, лекарств, бытовых средств, условий труда. Применение поливитаминных комплексов (фолиевая кислота) хотя бы за 1 мес. до зачатия и продолжать первые мес. беременности: суточная потребность в фолиевой кислоте в период зачатия 0,7 мг (15 порций шпината или брокколи в день), обычно - 0,2 мг. Информированность населения о планированном зачатии.

Ассистирующая репродуктивная технология.

1. несколько яйцеклеток матери оплодотворяются in vitro, затем несколько зародышей развиваются до стадии 8 клеток и 1-2 клетки анализируются на наличие поврежденного гена.

2. Зародыш, не содержащий поврежденного гена, имплантируется в матку.

Современная проблема - беременность, возникшая в результате использования вспомогательных репродуктивных технологий:

• ЭКО
• Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов
• Перенос женских и мужских гамет в маточные трубы.

При этом риск ВПР повышен (немолодые родители, сопутствующие соматические, эндокринные и гинекологические заболевания), поэтому требуется всестороннее генетическое обследование, преимплантационная диагностика.

Пренатальная диагностика (ПД)

Основная задача -рациональное формирование групп беременных, имеющих повышенный риск хромосомной патологии плода.Предметом научного изучения является зародыш человека на разных этапах внутриутробного развития. У каждого 15 человека есть мутация, являющаяся причиной моногенных болезней. Более 850 ВНЗ, ДНК-диагностика - около 400 моногенных болезней (в РФ - 40), биохимическая диагностика на уровне первичного продукта гена - более 800 наследственных болезней обмена).

Применяемые методы разделяют на:

1. непрямые (объектом является беременная женщина). Основное назначение: отбор групп женщин высокого риска для углубленного наблюдения. Анализ семейного анамнеза, составление родословных (истории болезней всех родственников и предков, все случаи тяжелых болезней, повторяющихся из поколения в поколение; близкородственные браки; генетический анамнез родителей выявляет сбалансированные хромосомные перестройки, носителями которых могут быть здоровые внешне люди; изучение хромосомных наборов супругов; акушерско-гинекологический осмотр; бактериологическое исследование на скрытые инфекции).

Основные показания к направлению женщины на ПД:

- возраст беременной старше 35 лет, супруга старше 45 лет

- наличие не менее 2 самопроизвольных выкидышей (абортов) на ранних стадиях беременности

- наличие в семье ребенка или плода от предыдущей беременности с болезнью Дауна, другими хромосомными заболеваниями, МВПР, семейное носительство хромосомных перестроек

- моногенные заболевания, ранее диагностированные в семье или у ближайших родственников

- применение перед или на ранних сроках беременности ряда фармакологических препаратов

- перенесенные вирусные инфекции (гепатит, краснуха, токсоплазмоз)

- облучение кого-нибудь из супругов до зачатия

- много- или маловодие, несоответствие размеров матки сроку беременности на 4 нед. и более; фибромиома и беременность; вредные привычки

Исследование маркерных эмбриональных белков (эмбриоспецифические - продуцируются клетками плода или плаценты и поступают в кровоток беременной в концентрации, изменяющейся в зависимости от срока беременности и состояния плода):

- а-фетопротеин

- хориональный гонадотропин человека

- свободный (неэстерифицированный) эстрадиол.

В крови беременной вскоре после зачатия появляются фрагменты ДНК эмбриона: можно диагностировать трисомию по 21-й хромосоме (синдром Дауна), определить новые мутации, которых нет у родителей.

Ассоциированный с беременностью сывороточный протеин А считается лучшим маркером для диагностики синдрома Дауна уже в I триместре (его снижение).

2. прямые (объектом исследования является плод):

а. инвазивные ( материал направляется на цитогенетическое, молекулярно-генетическое (ДНК-диагностика - ДНК остается неизменной на протяжении всей жизни организма и одинакова во всех ядерных клетках), биохимическое исследование):

- биопсия хориона - в сроке 10-11 нед. под контролем УЗИ трансцервикальным и трансабдоминальным путем получают клетки хориона - кариотип зародыша;

- ранний амниоцентез - не позднее 15-16 нед. под контролем УЗИ трансабдоминально получают ОПВ, слущенные клетки кожи, эпителиоциты МВП)

- плацентоцентез и кордоцентез - после 20 нед. кусочки плаценты или пуповинной крови: изменение количества и качества хромосом, генные болезни.

б. неинвазивные (УЗИ обязательно в 15-18 нед. с фетометрией) - наиболее распространенный и самый эффективный среди прямых неинвазивных методов: до 80% плодов с анатомическими пороками, но малоинформативны при хромосомных и особенно моногенных заболеваниях.

Геном человека (полная библиотека нуклеотидных последовательностей ДНК человека) содержит 30 000-36 000 генов, хотя предполагалось - от 50 000 до 100 000. Однако функции многих нуклеотидных последовательностей в молекуле ДНК остаются неизвестными (только для 6 000).

Генетический материал в клетках человека сосредоточен в хромосомы. Ген - единица наследственной информации, ответственная за синтез специфической РНК или белка. Белки, кодируемые генами, могут играть:

1. регуляторная роль (регуляция активности других генов)

2. входить в состав различных клеточных структур (строительный материал)

3. роль катализаторов различных этапов химических реакций (ферменты)

4. гены домашнего хозяйства (нормальное существование любой клетки или обеспечивающие определенную спецификацию).

Из более чем 12 000 изученных генов человека более половины вызывают наследственные болезни. Ежегодно описывается 10-12 новых нозологических единиц (2000 г. - 10500 наименований).

Наследственные болезни этиологически связаны с различными типами мутаций: генные (молекулярные изменения ДНК), геномные (число хромосом) и хромосомные (структура хромосом). Среди причин младенческой смертности наследственная и врожденная патология составляет 20%, среди госпитализированных в детские стационары - до 40%.

Наследование болезней осуществляется:

• по классическим законам Менделя - моногенные болезни (потомству передается единственная патологическая мутация);
• полигенное или мультифакторное наследование - наследуется несколько полиморфных генных вариантов или «малых генных мутаций» и в сочетании с воздействием неблагоприятных факторов внешней среды они предрасполагают к развитию болезни. Такое наследование лежит в основе диатезов или аномалий конституции.
• Наследование ребенком двух аллельных хромосом и генов одного родителя - хромосом либо отца, либо матери, - однородительское или унипарентальное наследование. Экспрессия мутантных генов одного из родителей - геномный импринтинг - установлена при синдромах Прадера- Вилли и Ангельмана, опухолях почки, умственной отсталости с микроцефалией и др.
• Транслокация генетического материала с одной хромосомы на другую с образованием «химерных» генов - определяет развитие лейкозов у детей и др. злокачественных заболеваний.
• Множество заболеваний развивается в результате наследований мутаций митохондриальных генов (митохондриальная патология и генетически детерминированные болезни тканевого дыхания и клеточной биоэнергетики). Каждая митохондрия содержит несколько кольцевидных хромосом (16,6 тыс. нуклеотидных последовательностей). Открытие митохондриальных хромосом определяет внеядерное или цитоплазматическое (наследуется через цитоплазму яйцеклетки - только материнское) наследование. Высокая скорость мутирования митохондриальной ДНК - в 6-17 раз выше, чем ядерной. По б/х основам митохондриальные болезни разделяют на ряд групп в зависимости от этапов окислительного фосфорилирования и дыхания.

Дата добавления: 2015-06-25