Хромосомные болезни

Нарушение механизмов свертывания крови

Нарушение обмена пуринов

Синдром Леша-Нихана. Частота встречаемости 1:300000. Рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой признак. Болезнь вызывается недостаточностью фермента, который катализирует присоединение пуриновых оснований к нуклеотидам, и они разлагаются до мочевой кислоты. Признаки заболевания: мышечный гипертонус, отложение мочевой кислоты в суставах, образование камней в мочеточниках, развитие олигофрении. Диагностика: определение содержания мочевой кислоты и ее солей в крови.

Нарушение минерального обмена (обмена меди)

Болезнь Вильсона-Коновалова: частота встречаемости 2:100000. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Причина болезни – недостаток белка церуллоплазмина, который обеспечивает транспорт меди в организме. Повышается концентрация меди в крови, в ткани мозга и печени. Болезнь чаще проявляется в школьном возрасте. Признаки болезни: увеличение печени и селезенки, желтуха, рвота, нарушение глотания и моторного развития у детей, иногда – снижение интеллекта. Диагностика: определение содержания церуллоплазмина в сыворотке крови.

Гемофилия А: частота встречаемости 1: 6500 новорожденных мальчиков. Тип наследования рецессивный сцепленный с Х-хромосомой. Причина болезни – снижение активности VIII-го фактора свертывания крови. Заболевание выявляется на 2-3 году жизни, иногда – при рождении (по кровотечению из пупочного канатика и внутрикожным кровоизлияниям). Для болезни характерны множественные гематомы, кровоизлияния в крупные суставы конечностей (коленные, локтевые), внутримышечные гематомы, кровотечения при травмах, наличие крови в моче. Диагностика: определение фактора свертывания крови.

Нарушение структуры молекулы гемоглобина (гемоглобинопатии)

Серповидно-клеточная анемия (НbS): в 6-м положении β-цепи гемоглобина валин замещается глутаминовой кислотой. Эритроциты имеют серповидную форму. Растворимость гемоглобина снижена, он не связывает и не переносит кислород. Гетерозиготные носители гена НbS в обычных условиях клинически здоровы. Гомозиготы по этому гену с детства имеют хроническую гипоксию и анемию с нарушением кровообращения и тромбозами. У таких больных отмечаются гемолиз и распад эритроцитов. Гемоглобин НbS чаще встречается у жителей регионов, где есть очаги малярии, так как измененные эритроциты не поражаются плазмодиями, а гетерозиготы по гену НbS устойчивы к малярии.

Хромосомные болезни являются результатом хромосомных и геномных мутаций. Частота встречаемости – 0,24 – 0,4%. Около 90% хромосомных болезней – это аутосомные трисомии. Для человека летальны полиплоидии, гаплоидии, трисомии и моносомии по крупным хромосомам. Диагноз хромосомных болезней ставят по изучению кариотипа цитогенетическими методами. Наиболее часто у человека встречаются трисомии по 13-й, 18-й и 21-й парам хромосом.

Синдром Патау (трисомия 13): может быть форма трисомная и транслокационная. Фенотипически они одинаковы. Частота встречаемости – 1: 6000. Средняя масса детей при рождении – 2500г. Фенотипические признаки: аномалии черепа и лица (умеренная микроцефалия, низкий скошенный лоб, узкие глазные щели, широкое основание носа и запавшее переносье, низко расположенные и деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и неба. Полидактилия и синдактилия. Двусторонняя микрофтальмия и помутнение роговицы. Пороки головного мозга (аплазия и гипоплазия зрительных нервов и мозолистого тела, червя мозжечка). В 80% случаев врожденные пороки сердца. Более чем в 60% случаев – пороки мочевыделительной системы (увеличенные почки, кисты). В 50% случаев – пороки развития органов пищеварения. У ¾ мальчиков – крипторхизм, гипоплазия полового члена, у девочек – удвоение матки и влагалища, двурогая матка. 98% детей умирают до 1 года (первые дни или недели).

Синдром Эдвардса (трисомия 18). Для женщин старше 45 лет риск рождения больного ребенка 0,7%. Девочки поражаются чаще мальчиков. У младенцев при рождении сниженный вес. Фенотипические признаки: аномалии мозгового черепа и лица («нависающий» затылок, маленькие нижняя челюсть и отверстие рта, узкие и короткие глазные щели, деформированы ушные раковины, часто отсутствуют мочка и козелок, иногда отсутствует наружный слуховой проход). Грудина короткая, межреберные промежутки уменьшены. Аномалии стопы («стопа-качалка», первый палец стоп укорочен). Пороки сердца и крупных сосудов. Спинномозговые грыжи и расщелины губы; микрофтальмия. Пороки органов пищеварения. У половины больных – пороки развития мочевыделительной системы (подковообразная почка, удвоение мочеточников и др.). 60% детей с синдромом Эдвардса умирают в возрасте до 3-х месяцев; до 1 года доживает 1 ребенок из 10.

Синдром Дауна (трисомия 21). Самая частая форма хромосомной патологии человека (1: 750). Выделена в 1866г. английским врачом Langdon Down под названием «монголоидная идиотия». За фенотипические проявления синдрома отвечает небольшой участок длинного плеча – 21q+. Вероятность рождения больного ребенка до 4%, если возраст родителей 41- 46 лет и старше. Средняя масса детей при рождении меньше нормы. Рост взрослых больных примерно на 20 см ниже среднего. Средняя продолжительность их жизни – 36 лет. Фенотипические признаки: уплощенный затылок, узкий лоб, широкое и плоское лицо, монголоидный разрез глаз, наличие эпиканта и светлых пятен на радужной оболочке глаза, толстые губы, язык, выступающий изо рта. Деформация грудины, укорочение и расширение кистей и стоп. Низко расположенные маленькие ушные раковины, короткая шея. В 60% случаев – пороки сердца, в 20% – случаев пороки мочевой системы, в 15% случаев – пороки желудочно-кишечного тракта. Более 90% пациентов характеризуются глубокой умственной отсталостью. Резко нарушено абстрактное мышление, эстетические чувства отсутствуют. С возрастом недостаточность интеллекта становится более выраженной.

Дата добавления: 2015-06-04