ХимическиЕ канцерогенЫ

Существует не менее 300 так называемых семейных форм злокачественных заболеваний. В ряде случаев генетическая природа предрасположенности к возникновению опухолей определена. К числу наиболее значимых относятся перечисленные ниже.

Генетическая предрасположенность

Онкогенез

Причиной опухолей являются канцерогенные агенты химической, биологической и физической природы, а главным условием, способствующим реализации их действия (фактором риска) — снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма. В значительной мере это определяется генетической предрасположенностью.

• Аномалии генов, осуществляющих репарацию ДНК. Это определяет повышенную чувствительность к канцерогенным эффектам ультрафиолетового облучения, химических воздействий, радиации и других факторов.

•Аномалии генов-супрессоров опухолевого роста:

† синдром Ли - Фромени (#151623, ) — белок p53 (*191170; 17p13.105–p12, ген TP53 [ P53 ], );

† делеция 18q21.1 — гена-супрессора опухолевого роста MADH4 при канцероматозе толстой кишки и поджелудочной железы,

† канцероматоз множественный 1 (*601728, 10q23, дефект гена MMAC1 [ PTEN ]) — в различных опухолях с высокой частотой встречается потеря гетерозиготности в 10q23. Продукт гена подавляет рост клеток опухоли, противодействуя эффектам тирозинкиназы и может регулировать распространение клеток первичной опухоли и метастазов

• Аномалии генов, ответственных за межклеточное взаимодействие, например кадгерина (E-кадгерин, *192090, 16q22.1, ген CDH1, UVO, ). Уменьшение экспрессии E-кадгерина — один из главных молекулярных механизмов, вызывающих дисфункцию системы межклеточных спаек, распространение и метастазирование раковой опухоли

• Другие генные и хромосомные дефекты:

† нейрофиброматозы I и II типа,

† по крайней мере, 4 локуса, вовлечённых в наследственный рак молочной железы:

‡ локус BRCA1 (113705, 17q),

‡ локус BRCA2 (600185, 13q12–q13),

‡ ген TP53 (191170, 17p),

‡ ген рецептора андрогенов (313700, хромосома X), мутации в котором вызывают рак мужской молочной железы.

† синдром Горлина–Гольца: базальноклеточные эпителиомы (9q),

† семейный кишечный полипоз: аденомы толстой кишки (5q),

† семейный полиэндокринный аденоматоз,

† лейкозы — зарегистрированы различные хромосомные дефекты,

† различные перестройки в хромосомах 8 и 9 сопровождают многие наследственные формы меланом кожи.

По данным ВОЗ, более 75% случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно факторы сгорания табака (примерно 40%); химические агенты, входящие в состав пищи (25–30%) и соединения, используемые в различных сферах производства (около 10%). Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 определённо являются причиной опухолей у человека. Например, к ним отнесены 2–нафтиламин, бензидин, 2–аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; компоненты синтеза поливинилхлорида, индуцирующие опухоли печени; бис–(хлорметил)–эфир, приводящий к возникновению рака бронхов и лёгких.

Наиболее опасные канцерогены относятся к нескольким классам химических веществ (рис. 17–1).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 17 01 Основные классы химических канцерогенов»

Рис. 17–1. Основные классы химических канцерогенов.

Дата добавления: 2015-06-04