Образование вторичных пирогенов является основным патогенетическим фактором в развитии лихорадки независимо от вызывающей ее причины. 5 страница

Во-вторых, любая гранулема - это не застывшее образование. В нее постоянно следуют потоком все новые и новые моно­циты с кровью из костного мозга. Если в гранулеме много активированных макрофа­гов, то приток будет превышать отток кле­ток из гранулемы. Дело в том, что раз­драженные макрофаги усиленно вырабатыва­ют особые гемопоэтины. Они стимулируют образование фагоцитов в костном мозге. К их числу относится колониестимулирующий фактор Меткалфа. Поэтому пока раздражен­ные макрофаги «работают», баланс будет сме­щен в сторону притока клеток в инфиль­трат и его рассасывание невозможно.

Если макрофаги выделяют много био­окисли-телей в среду своего обитания, то они могут не только санировать очаг, но и повредить собственные клетки организма. При гиперпродукции H2O2и О2·эти факто­ры могут ускользать из фагосом в цитозоль макрофага и вести к его гибели. В целях предупреждения такой ситуации в мак­рофагах имеется система аварийной нейтра­лизации избытка биоокислителей. В нее входят ферменты - каталаза, глютатионпероксидаза и глютатионредуктаза. В частности, под действием глютатионредуктазы осуще­ствляется нейтрализация перекиси водорода в реакции 2 ГН + + Н2О2 ® Г-Г + 2Н2О, где Г - глютатион. Фермент супероксиддисмутаза нейтрализует супероксидрадикал О2–в реакции О2·+ О2·+ 2H+® Н2О2+ О2. Когда системы антиоксидантной защи­ты не срабатывают, это тоже ведет к персистенции воспаления.

Хроническое воспаление может продол­жаться в течение всей жизни. Периоди­чески оно обостряется, когда в очаг при­ходят нейтрофилы и свежие макрофаги с высокой провоспалительной активностью. В очаге мононуклеарной инфильтрации идет деструкция соединительной ткани. В ответ на это происходит разрастание волокнистых структур. В конечном счете дело может за­вершаться склерозом с частичным или пол­ным выключением специализированных функций органа. Этому способствует накоп­ление в гранулеме особого класса макрофа­гов, секретирующих фибробластстимулирующие факторы. С такой ситуацией врачам приходится встречаться при циррозах печени после вирусных гепатитов, хронических пневмониях, хронических гломерулонефритах и других хронически протекающих вос­палительных заболеваниях.

9.5. ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

Общие проявления воспаления обусловлены влияниями из очага процесса, главным образом медиаторами воспаления. Так, лихорадка является результатом воздействия эндогенных пирогенов, в частности интерлейкина-1, высвобождаемых активированными лейкоцитами очага воспаления и периферической крови, на центр тер­морегуляции. Ускоренный обмен веществ является следствием усиленной секреции катаболических гормонов, в частности под влиянием моноки­нов, а также может быть вторичным по отношению к лихорадке. При этом в крови отмечается повышенное содержание глюкозы, глобулинов, остаточного азота. Повышенная СОЭ отражает абсолютное или относи­тельное преобладание в плазме глобулинов над альбуминами, что про­исходит вследствие усиленной продукции гепатоцитами под воздействи­ем монокинов «белков острой фазы» или же опережающей потери альбу­минов при экссудации. Преобладание в плазме крупнодисперсных белков уменьшает отрицательный заряд эритроцитов и, соответственно, их взаимное отталкивание. Это повышает агглютинацию эритроцитов и, следовательно, их оседание.

Изменения иммунных свойств организма, проявляющиеся, в част­ности, повышенной устойчивостью к повторному воздействию флогогена, особенно инфекционного, обусловлены формированием в ходе воспаления клеточного и гуморального иммунитета. В этом большую роль играют лимфоидные клетки очага воспаления, например В-лимфоциты, превра­щающиеся в плазматические клетки - продуценты антител. Воспаление формирует иммунологическую реактив­ность организма («иммунитет через болезнь»).

Особенно большие изменения наблюдаются в системе крови, что отражает ее роль как основной эффекторной системы воспаления. Кроме эмиграции лейкоцитов в очаг, реакции системы крови при воспалении включают ряд изменений со стороны кроветворной ткани и периферичес­кой крови: 1) первоначальное преходящее снижение числа циркулирую­щих лейкоцитов в крови (транзиторная лейкопения), обусловленое их маргинацией и эмиграцией; 2) уменьшение количества зрелых и незре­лых гранулоцитов и моноцитов в костном мозге в результате усиленно­го их вымывания в кровь, которое обеспечивается рефлекторным и, возможно, гуморальным ускорением кровотока в костном мозге. Когда количество лейкоцитов в крови, поступивших из костного мозга, пре­вышает число эмигрировавших в очаг воспаления, развивается лей­коцитоз; 3) последующее восстановление числа незрелых и зрелых гра­нулоцитов и моноцитов в костном мозге, свидетельствующее об актива­ции кроветворения; 4) увеличение (против исходного) общего коли­чества миелокариоцитов и клеток отдельных ростков кроветворения в костном мозге, что указывает на развитие его гиперплазии. Все это обеспечивает развитие и продолжительное поддержание лейкоцитарной инфильтрации очага воспаления.

Активация кроветворения при воспалении обусловлена усиленной выработкой стимулированными лейкоцитами очага воспаления и крови гемопоэтических веществ - колониестимулирующих факторов, интерлей­кинов и других, которые являются инициирующим звеном механизма само­поддержания лейкоцитарной инфильтрации очага воспаления. В саморе­гуляции инфильтрации существенное значение имеют лизосомальные фер­менты, активные формы кислорода, эйкозаноиды.

Для острого воспаления характерен нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево (увеличение количества более молодых, палочкоядерных и юных нейтрофилов в результате вовлечения костномозгового резерва и активации кроветворения), а также моноцитоз, для хронического воспаления - моноцитарный лейкоцитоз и лимфоцитоз.

В возникновении общих явлений при воспалении имеют значение, помимо гуморальных, также рефлекторные влияния из очага. Об этом свидетельствует, например, усиление рефлекса Гольца у лягушки (уре­жение сердечных сокращений при легком поколачивании по животу) при воспалении органов брюшной полости.

9.6. РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ В ВОСПАЛЕНИИ

Возникновение, развитие, течение и исход воспаления зависят от реактивности организма, которая, в свою очередь, прежде всего опре­деляется функциональным состоянием высших регуляторных систем - нервной, эндокринной, иммунной.

Роль нервной системы. Участие нервной системы в патогенезе воспаления стало очевидным благодаря исследованиям И.И. Мечникова по сравнительной патологии воспаления, показавшим, что чем сложнее организм, чем более дифференцирована его нервная система, тем ярче и полнее выражена воспалительная реакция. В дальнейшем была уста­новлена существенная роль рефлекторных механизмов в возникновении и развитии воспаления. Предварительная анестезия ткани на месте при­ложения флогогена отодвигает и ослабляет воспалительную реакцию. Анатомический или химический перерыв афферентной части рефлекторной дуги в ходе воспаления ослабляет его дальнейшее развитие. Как ука­зывалось, кратковременная ишемия и артериальная гиперемия в очаге воспаления имеют рефлекторную природу. О роли рефлекторных реакций свидетельствуют и данные клинических наблюдений о том, что воспале­ние может спонтанно развиваться на симметричных участках тела.

На значение высших отделов центральной нервной системы указы­вают задержка развития и ослабление воспаления на фоне наркоза или в период зимней спячки. Известна возможность воспроизведения услов­норефлекторного воспаления и лейкоцитоза: на действие лишь условного раздражителя (почесывание или нагревание кожи живота) после выработки условного рефлекса с применением флогогена (внут­рибрюшинное введение убитых стафилококков) как безусловного раздра­жителя [Метальников С.М., 1927].

О роли нижележащих отделов центральной нервной системы свиде­тельствуют данные о развитии обширных воспалительных процессов в коже и слизистых оболочках при хроническом повреждении таламической области. Считается, что это связано с нарушением нервной трофики тканей и, таким образом, уменьшением их устойчивости к вредным агентам.

Значительное влияние на развитие воспаления оказывает вегета­тивная нервная система. На десимпатизированном ухе кролика воспаление протекает более бурно, но и заканчивается быстрее. Напротив, раздражение симпатических нервов тормозит развитие воспаления. Ацетилхолин вызывает расширение сосу­дов и имеет значение в развитии артериальной гиперемии при воспале­нии, усиливает эмиграцию. Норадреналин обусловливает кратковремен­ную ишемию, угнетает рост проницаемости сосудов и эмиграцию. Таким образом, парасимпатическая нервная система оказывает провоспалительное действие, а симпатическая - противовоспалитель­ное.

Роль эндокринной системы. По отношению к воспалению гормоны можно разделить на про- и противовоспалительные. К первым относятся сома­тотропин, минералокортикоиды, тиреоидные гормоны, инсулин, ко вто­рым - кортикотропин, глюкокортикоиды, половые гормоны.

Роль иммунной системы. В иммунизированном организме в результате повышенной устойчивости к вредному агенту воспаление характеризуется уменьшенной интенсивностью и заканчивается быстрее. При сниженной иммунологической реактивности (иммунологическая недостаточность - наследственные и приобретенные иммунодефициты) наблюдается вялое затяжное, зачастую рецидивирующее и повторное воспаление. При повы­шенной иммунологической реактивности (аллергия) воспаление протека­ет более бурно, с преобладанием альтеративных явлений, вплоть до некроза.

Эффекторы нервной, эндокринной и иммунной систем - нейромедиа­торы, нейропептиды, гормоны и лимфокины осуществляют как прямое регулирующее влияние на ткань, сосуды и кровь, гемо- и лимфопоэз, так и опосредованное другими медиаторами воспаления, высвобождение которых они модулируют через специфические рецепторы клеточных мембран и изменения концентраций циклических нуклеотидов в клетках.

В зависимости от реактивности организма воспаление может быть нормергическим, гипер-ергическим и гипергическим.

Нормергическое воспаление - обычно протекающее воспаление, воспаление в нормальном организме.

Гиперергическое воспаление - бурно протекающее воспаление, воспаление в сенсибилизированном организме. Классическими примерами являются феномен Артюса, реакция Пирке и др. Характеризуется преоб­ладанием явлений альтерации.

Гипергическое воспаление - слабо выраженное или вяло текущее воспаление. Первое наблюдается при повышенной устойчивости к разд­ражителю, например в иммунизированном организме, и характеризуется умень­шенной интенсивностью и более быстрым завершением (положительная гипергия ); второе - при пониженной общей и иммунологической реак­тивности (иммунодефициты, голодание, опухоли, сахарный диабет и др.) и отличается слабой динамикой, затяжным течением, задержкой элиминации флогогена и поврежденной им ткани, разрешения реакции (отрицательная гипергия).

Значение реактивности в патогенезе воспаления позволило расс­матривать его как общуюреакцию организма на местное повреждение.

9.7. ВИДЫ ВОСПАЛЕНИЯ

По характеру сосудисто-тканевой реакции различают альтератив­ное, экссудативно-инфильтративное и пролиферативное воспаление. Вид воспаления зависит от реактивности организма, локализации процесса, вида, силы и продолжительности действия флогогена.

Альтеративное воспаление характеризуется особой выраженностью явлений дистрофии (вплоть до некробиоза и некроза) и, таким обра­зом, преобладанием их над экссудативно-ин-фильтративными и пролифе­ративными. Чаще всего альтеративное воспаление встречается в парен­химатозных органах и тканях (миокард, печень, почки, скелетные мыш­цы) при инфекциях и интоксикациях, поэтому называется еще паренхи­матозным. При выраженных некробиотических изменениях альтеративное воспаление называется некротическим, например иммунокомплексное аллергическое воспаление (эксперимен­тальный феномен Артюса и артюсоподобные реакции у человека).

Экссудативно-инфильтративное воспаление характеризуется преоб­ладанием циркуляторных расстройств с экссудацией и эмиграцией над альтерацией и пролиферацией. В зависимости от характера экссудата оно может быть серозным, фибринозным, гнойным, гнилостным, геморра­гическим и смешанным.

Пролиферативное, или продуктивное, воспаление отличается доми­нированием размножения клеток и разрастания соединительной ткани. Альтеративные и экссудативно-инфильтративные явления выражены сла­бо. Пролиферативное воспаление характерно для хронических заболева­ний - туберкулеза, сифилиса, лепры, ревматизма и др., для грануле­матозных острых инфекционных процессов - брюшного и сыпного тифов, васкулитов разной этиологии и др., для длительного раздражения кожи химическими веществами. Оно наблюдается вокруг животных паразитов (трихинеллы, цистицерки и т.д.) и инородных тел.

9.8. ТЕЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ

Течение воспаления определяется реактивностью организма, ви­дом, силой и продолжительностью действия флогогена. Различают ост­рое, подострое и хроническое воспаление.

Острое воспаление характеризуется достаточно выраженной интен­сивностью и сравнительно небольшой продолжительностью. Принято счи­тать, что клинически оно завершается в течение двух недель. По виду реакции обычно является экссудативно-инфильтративным. Роль основных эффекторов в его патогенезе играют полиморфноядерные лейкоциты.

Хроническое воспаление отличается слабой интенсивностью и большой продолжительностью - от нескольких месяцев до многих лет и десятилетий. По характеру сосудисто-тканевой реакции чаще всего яв­ляется пролиферативным. Ведущую роль в его патогенезе играют моноциты-макрофаги и лимфоциты. Хроническое воспаление может быть первичными вторичным(вследствие перехода острого воспаления в хроническое). Развитие первично хронического воспаления в первую очередь определяется свойствами флогогена (туберкулез, сифилис и т.д.), вторично хронического - особенностями реактивности организ­ма.

Подострое воспаление занимает промежуточное положение. Его клиническая продолжительность - ориентировочно 3-6 недель.

Острое воспаление может приобретать затяжное течение, т. е. становиться подострым или вторично хроническим. Возможно волнооб­разное течение хронического воспаления, когда периоды стихания про­цесса чередуются с обострениями. При этом в период обострения уси­ливаются и становятся преобладающими экссудативные явления с ин­фильтрацией полиморфноядерными лейкоцитами и даже альтеративные. В дальнейшем на первый план снова выходят пролиферативные явления.

В целом принципиальных различий в общих механизмах острого и затяжного воспаления не имеется (воспаление - типовой процесс). Разница состоит в том, что при затяжном процессе из-за измененной реактивности организма нарушается единство повреждения и защиты в воспалении и последнее приобретает характер отрицательно гипергического, пролиферативного.

9.9. ИСХОДЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Исход воспаления зависит от его вида и течения, локализации и распространенности. Возможны следующие исходы воспаления:

1. Практически полное восстановление структуры и функции (возврат к нормальному состоянию - restitutio ad integrum). Наблю­дается при незначительном повреждении, когда происходит восстанов­ление специфических элементов ткани.

2. Образование рубца (возврат к нормальному состоянию с непол­ным восстановлением). Наблюдается при значительном дефекте на месте воспаления и замещении его соединительной тканью. Рубец может не отразиться на функциях или же привести к нарушениям функций в ре­зультате: а) деформации органа или ткани (например, рубцовые измене­ния клапанов сердца) или б) смещения органов (например, легких в результате образования спаек в грудной полости в исходе плеврита).

3. Гибель органа и всего организма - при некротическом воспа­лении.

4. Гибель организма при определенной локализации воспаления - например, от удушья вследствие образования дифтеритических пленок на слизистой оболочке гортани. Угрожающей является локализация вос­паления в жизненно важных органах.

5. Развитие осложнений воспалительного процесса:

а) поступление экссудата в полости тела с развитием, например, перитонита при воспалительных процессах в органах брюшной полости;

б) образование гноя с развитием абсцесса, флегмоны, эмпиемы, пиемии;

в) склероз или цирроз органа в результате диффузного разраста­ния соединительной ткани при пролиферативном воспалении.

6. Переход острого воспаления в хроническое.

В клиническом исходе воспаления большое значение имеет основ­ное заболевание, если возникновение очага (очагов) воспаления свя­зано с ним.

9.10. ЗНАЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ ДЛЯ ОРГАНИЗМА

В общебиологическом отношении воспаление является важной за­щитно-приспособительной реакцией, сформировавшейся в процессе эво­люции как способ сохранения целого организма ценой повреждения его части. Это способ аварийной защиты организма, применяемый в том случае, когда организм не смог справиться с вредным агентом путем его физиологической элиминации и возникло повреждение. Воспаление является своеобразным биологическим и механическим барьером, при помощи которого обеспечиваются локализация и элиминация флогогена и (или) поврежденной им ткани и ее восстановление или же возмещение тканевого дефекта. Свойства биологического барьера достигаются пу­тем адгезии, умерщвления и лизиса бактерий, деградации поврежденной ткани. Функция механического барьера осуществляется за счет выпаде­ния фибрина, свертывания лимфы в очаге, блокады кровеносных и лим­фатических сосудов, размножения соединительнотканных клеток на гра­нице поврежденной и нормальной ткани (демаркация). Все это препятс­твует всасыванию и распространению микробов, токсинов, продуктов нарушенного обмена и распада.

Воспалительный очаг выполняет не только барьерную, но и дре­нажную функцию: с экссудатом из крови в очаг выходят продукты нару­шенного обмена, токсины.

Как уже указывалось, воспаление влияет на формирование иммунитета.

Вместе с тем целесообразность воспаления как защитно-приспосо­бительной реакции является безусловной лишь в эволюционно-биологи­ческом отношении. И как местный про­цесс при определенной локализации и распространенности воспаление может сопровождаться общими патоло­гическими проявлениями (интоксикация, изменение реактив­ности и др.) и даже при обычном течении может приобретать вредное значение для организма. Кроме того, в связи с изме­ненной реактивностью на практике часто встречаются необыч­ные по течению формы и осложнения воспаления.

Глава 10

ЛИХОРАДКА

Долгое время лихорадка рассматривалась как симптом различных инфекционных и воспалительных заболеваний. В настоящее время установлено, что она представляет собой комплексный координированный ответ организма человека и гомойотермных животных на воздействие различных болезнетворных факторов и относится к проявлениям острофазной реакции иммунного ответа.

Проявления лихорадки стереотипны и в основном не зависят от вида этиологического фактора, что и позволяет отнести ее к типовым патологическим процессам. Основным проявлением лихорадки является повышение температуры «ядра» тела, не зависящее от температуры внешней среды. Эта способность присуща только гомойотермным организмам, поскольку пойкилотермные животные неспособны накапливать в своем организме тепло.

10.1. ОНТОГЕНЕЗ ЛИХОРАДКИ

Новорожденные дети способны регулировать температуру тела непосредственно после рождения. У них вполне развиты вазомоторные реакции и секреция пота, но отсутствует способность усиливать теплообразование за счет непроизвольного сокращения мышц. Повышенное теплообразование осуществляется у новорожденных за счет усиления окислительных процессов в бурой жировой ткани (несократительный термогенез). Однако нужно иметь в виду, что у новорожденных и детей раннего возраста усилен процесс теплоотдачи вследствие увеличения удельной поверхности тела и недостаточно выраженной подкожной жировой клетчатки, поэтому дисбаланс между теплообразованием и теплоотдачей развивается у них чаще. Способность к развитию лихорадки выявляется на вторые сутки после рождения, но она выражена слабее, чем у детей старшего возраста. У грудных детей инфекционные болезни могут не сопровождаться лихорадкой, но если она возникает, то это свидетельствует о серьезности заболевания [Лоурин М., 1985].

10.2. ЭТИОЛОГИЯ ЛИХОРАДКИ

Подобно другим типовым патологическим процессам, лихорадка является полиэтиологичной, т.е. вызывается многими причинами.

В зависимости от этиологических факторов выделяют инфекционную и неинфекционную лихорадку. Инфекционная лихорадка возникает при острых и хронических заболеваниях, вызываемых бактериями, вирусами, простейшими, спирохетами, риккетсиями и грибками.

Неинфекционная лихорадка наблюдается при:

- наличии в том или ином участке тела некротизированных тканей (например, при инфаркте миокарда и других органов);

- наличии очагов асептического воспаления (при панкреатите, подагре, тромбофлебите и других заболеваниях);

- аллергических заболеваниях (поллинозы, сывороточная болезнь и др.);

- внутренних кровоизлияниях, усиленном гемолизе эритроцитов;

- развитии злокачественных опухолей;

- асептической травме тканей (после хирургических операций);

- после гемотрансфузий, парентерального введения вакцин, сывороток и других белоксодержащих жидкостей.

Этот перечень является неполным.

Непосредственной причиной развития лихорадки являются так называемые пирогенные вещества (от греч. pyros - огонь, pyretos - жар). Они подразделяются на первичные и вторичные. Первичные пирогены могут быть инфекционного и неинфекционного происхождения. Инфекционные пирогены (их также называют экзогенными) в основном представляют собой термостабильные липополисахариды бактериальных мембран. К ним относятся эндотоксины грамотрицательных бактерий, из которых были получены путем очистки от белка высокоактивные пирогенные препараты, такие как пирогенал, пиромен, пирексаль. Эти вещества оказывают пирогенное действие в малых дозах, но при повторном введении они становятся менее активными, т.е. по отношению к ним развивается толерантность. Как показали исследования [Zeisberger E., Roth J., 1998], развитие толерантности к липополисахаридам связано с тем, что при повторном их введении образуется меньше цитокинов, обладающих пирогенной активностью (ИЛ-1 и др.). Кроме липополисахаридов, роль экзопирогенов могут играть полисахариды, белки и нуклеиновые кислоты некоторых возбудителей инфекций.

При неинфекционной лихорадке первичными пирогенами являются продукты распада нормальных и патологически измененных тканей и лейкоцитов, иммунные комплексы, фрагменты комплемента.

Первичные пирогены, как инфекционные, так и неинфекционные, сами по себе не могут вызвать характерную для лихорадки перестройку теплорегуляции. Их действие опосредуется через образование вторичных пирогенов, которые в состоянии такую перестройку вызвать.

Свойствами вторичных пирогенов обладают ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО; менее выраженное пирогенное действие оказывают интерферон, катионные белки и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). Внутривенное введение вторичных пирогенов вызывает лихорадку уже через 10-20 мин, а введение их в очень малых количествах (нанограммы) в область теплорегулирующего центра (преоптическая область гипоталамуса) стимулирует развитие лихорадки почти немедленно. Введение в преоптическую область первичных пирогенов развитием лихорадки не сопровождается, а после внутривенной инъекции очищенного эндотоксина повышение температуры происходит примерно через 45 мин.

Местом образования вторичных пирогенов являются все фагоцитирующие клетки (гранулоциты, клетки системы мононуклеарных фагоцитов), а также эндотелиоциты, клетки микроглии; установлено, что в последних могут синтезироваться ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. В лимфоцитах образуются интерферон и ФНО. Кроме того, многие вещества, обладающие свойствами первичных пирогенов, стимулируют Т-лимфоциты к образованию лимфокинов, которые действуют на моноциты и макрофаги таким образом, что они начинают продуцировать вторичные пирогены.

Продукция вторичных пирогенов вышеперечисленными клетками осуществляется в условиях активации их функции при контакте с первичными пирогенами в процессе фагоцитоза различных микроорганизмов, погибших или поврежденных клеток, иммунных комплексов, продуктов деградации фибрина и коллагена. Процесс образования вторичных пирогенов является температурозависимым и нуждается в транскрипции специфической иРНК. В условиях in vitro установлено, что образование пирогенов прекращается при нагревании лейкоцитов до 56°С в течение 30 мин, а также при добавлении в инкубационную среду 2,4-динитрофенола, подавляющего окислительное фосфорилирование.

10.3. ПАТОГЕНЕЗ ЛИХОРАДКИ

Механизм действия пирогенов. Как уже упоминалось, развитие лихорадки является результатом воздействия вторичных пирогенов на центр теплорегуляции, локализующийся в преоптической зоне гипоталамуса. Действие пирогенов на находящиеся здесь нейроны осуществляется через образование простагландинов, которые в данном случае играют роль медиаторов (рис. 67).

При введении в боковые желудочки мозга экспериментальных животных следовых количеств ПГЕ1или ПГЕ2у них быстро развивалась лихорадка. Подавление синтеза простагландинов аспирином или парацетамолом снижает температуру тела при лихорадке, но не изменяет нормальную температуру. Предполагается следующий механизм образования простагландинов: пирогены активируют фосфолипазу А2, которая расщепляет фосфолипиды нейрональных мембран с образованием арахидоновой кислоты; из нее при участии фермента циклоксигеназы образуются простагландины. ПГЕ1и ПГЕ2понижают в нейронах активность фермента фосфодиэстеразы, что сопровождается повышением содержания цАМФ и перестройкой в них обмена веществ. Это, в свою очередь, приводит к изменению порогов чувствительности «холодовых» и «тепловых» нейронов к температурным влияниям и вызывает смещение «установочной точки» (set point) на более высокий уровень. «Установочная точка» - это механизм, локализующийся в нейронах преоптической области гипоталамуса и регулирующий пределы колебания температуры «ядра» тела. В норме верхним пределом является температура 37°С (37,5°С в прямой кишке).

В результате смещения «установочной точки» под действием пирогенов повышается чувствительность «холодовых» нейронов и нормальная температура «ядра» тела воспринимается как пониженная. В связи с этим в организме снижаются процессы теплоотдачи, а теплообразование усиливается, что ведет к избыточному накоплению тепла. Температура тела возрастает в зависимости от степени смещения «установочной точки».

Имеются сведения об участии в патогенезе лихорадки холецистокинина. При инъекции холецистокинина - октапептида в боковые желудочки мозга у экспериментальных животных развивалась лихорадочная реакция, сопровождающаяся констрикцией сосудов кожи.

Эндокринные железы не принимают непосредственного участия в развитии лихорадки, но могут оказать модулирующее действие. Так, при гипертиреозе введение экзогенных пирогенов сопровождалось развитием более выраженной лихорадки, чем у животных с нормальной функцией щитовидной железы; при гипотиреозе наблюдалось явление обратного порядка. Ослабление лихорадочной реакции имело место у кроликов с аллоксановым диабетом при развитии у них асептического воспаления (С.А. Шестакова). Аргинин-вазопрессин, АКТГ и меланоцитостимулирующий гормон принимают участие в эндогенном антипирезе - механизме, ограничивающем развитие чрезмерно выраженной лихорадки.

Отличие лихорадки от перегревания. Механизм повышения температуры тела при лихорадке абсолютно не идентичен таковому при перегревании.

При лихорадке перестройка функции теплорегулирующего центра направлена на активную задержку тепла в организме независимо от внешней температуры.

При перегревании организм стремится освободиться от лишнего тепла путем максимального напряжения процессов теплоотдачи, чему препятствует повышенная температура окружающей среды. При перегревании не происходит смещения «установочной точки» теплорегулирующего центра.

Лихорадоподобные состояния. Существует ряд эндогенных гипертермий, не связанных с действием пирогенов. Эти состояния обозначаются как лихорадоподобные (ЛПС). Их развитие имеет место при приеме ряда лекарственных препаратов, при парентеральном введении гипертонического раствора NaCl, при нарушении функции ЦНС, эндокринной патологии, при облучении ионизирующей радиацией, отравлении СО, змеиным ядом и ДДТ.

Лекарственные ЛПС могут развиться при лечении амфотерицином В, дифенином, новокаинамидом, хинидином, циметидином, при передозировке кофеина, фенамина, аминазина, эфедрина, адреналина, норадреналина и других лекарственных препаратов. Отмена лекарственного препарата сопровождается быстрой нормализацией температуры тела.

Лихорадоподобные состояния, связанные с изменением функции ЦНС, наблюдаются в ряде случаев при эмоциональном напряжении у ораторов, артистов, экзаменующихся (психогенные ЛПС), а также у больных истерией, при приступах эпилепсии, резких болевых ощущениях (например, при прохождении камня по мочеточнику или желчному протоку).

Дата добавления: 2015-06-04