Молекулярные основы канцерогенеза

ПАТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

ПОЛИЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

Содержание раздела «Роль наследственности» смотрите в книге.

Эта теория объединяет все остальные, поскольку опухоли — множество болезней, в развитии каждой из них могут участвовать разные этиологические факторы. Кроме того, возможно суммирование и усиление эффекта всех известных канцерогенов. Достижения экспериментальной и клинической онкологии ХХ в. показали, что развитие опухолей — результат возникновения мутаций в соматических клетках, происходящих при повреждении молекул ДНК. Это заключение подтверждают следующие факты:

наличие корреляций определённых хромосомных мутаций с типами опухолей;

развитие опухолевого фенотипа в клетках при трансфекции в них онкогенных вирусов;

обнаружение мутагенных свойств у большинства известных канцерогенных агентов.

Развитие опухолей — результат возникновения мутаций в соматических клетках, происходящих при повреждении молекул ДНК. Это заключение подтверждают следующие факты:

наличие корреляций определённых хромосомных мутаций с типами опухолей;

развитие опухолевого фенотипа в клетках при трансфекции в них онкогенных вирусов;

обнаружение мутагенных свойств у большинства известных канцерогенных агентов.

Развитие опухолей — результат влияния разнообразных канцерогенных агентов с разными механизмами действия (рис. 7-1). Объяснение этому было дано лишь в последние десятилетия, когда рак стали рассматривать как генетическое заболевание. Генетические перестройки под действием канцерогенных агентов возможны как в соматических, так и в половых клетках. Мишени канцерогенных агентов:

протоонкогены, регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток;

гены — супрессоры опухолей (антионкогены), ингибирующие пролиферацию клеток;

гены, участвующие в апоптозе клеток;

гены, отвечающие за репарацию ДНК;

гены-мутаторы;

теломераза.

Рис. 7-1. Молекулярные основы канцерогенеза и морфогенез опухолевого роста.

Генетическая индивидуальность опухолей проявляется как в молекулярных механизмах канцерогенеза, так и в прогрессии опухоли. Согласно теории «Gatekeeper», объясняющей феномен органоспецифичности опухолей, в опухолевом росте участвуют три группы генов: gatekeepers, caretakers, guardsmen.

● Gatekeepers —ключевые тканевые гены, потеря или мутации в них приводят к развитию наследственной и спонтанной неоплазии в определённых органах. К таким тканевым генам относят Rb 1, APC, NF 1, MTNI, VCT, PCT.

● Caretakers — гены антибластомной защиты сразу для нескольких типов тканей, обычно связанные с синтезом и репарацией ДНК. Изменения защитных генов характерны для наследственных опухолей и опухолевых синдромов.

● Guardsmen — гены, обеспечивающие автономный рост. Неспецифичны для определённых типов опухолей, определяют предрасположенность к их развитию.

Дата добавления: 2015-06-04