Гены — супрессоры рака

В геноме обнаружены гены, тормозящие пролиферацию клеток и обладающие антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака. Наиболее изученные антионкогены — p 53 и Rb.

● Ген Rb бывает утрачен при ретинобластоме (частота ретинобластомы — один случай на 20 тыс. детей). 60% ретинобластом развивается спорадически, а 40% относят к наследственным опухолям с аутосомно-доминантным типом наследования. При наследственном дефекте Rb второй аллель нормален, поэтому развитие опухоли возможно только при одновременном повреждении второго (нормального) гена Rb. При спонтанно развившейся ретинобластоме потеря Rb затрагивает сразу оба аллеля (рис. 7-4).

Рис. 7-4. Мутации гена Rb (супрессора рака) при развитии ретинобластомы.

● Ген-супрессор p 53назван молекулой 1995 г. Существуют «дикая» (неизменённая) и мутированная формы антионкогена p 53. В опухолевых клетках при многих типах рака обнаруживают накопление одной из этих форм p 53 в избыточном количестве, что нарушает регуляцию клеточного цикла и клетка приобретает способность к усиленной пролиферации (рис. 7-5).

Рис. 7-5. Контроль клеточного цикла геном-супрессором рака p53.

Регуляция пролиферативной активности клетки с помощью p 53 происходит через усиление или ослабление им апоптоза. Активация p 53 на фоне активации клеточных онкогенов c - fos и c - myc вызывает гибель опухолевых клеток, что наблюдают при действии на опухоль химиопрепаратов и радиации. Мутации p 53 или инактивация его другими способами на фоне усиления экспрессии c - fos, c - myc и bcl 2, наоборот, приводят к усилению пролиферации клеток и злокачественной трансформации.

Дата добавления: 2015-06-04