Взаимодействие опухоли и организма

Взаимодействие опухоли и организма состоит из влияния опухоли на организм и защиты организма от опухоли. Действие опухоли на организм хозяина может быть локальным и общим.

● Локальное воздействие включает нарушения метаболизма, сдавление прилежащих сохранных тканей, их разрушение растущей опухолью, прорастание стенок сосудов, что может приводить к местному венозному застою. Некроз и изъязвление опухоли могут вызвать кровотечение, присоединение вторичных инфекций.

● Общее воздействие опухоли на организм может приводить к развитию различных видов анемии, раковой интоксикации, раковой кахексии и паранеопластических синдромов.

Раковая кахексия. Характерно истощение больного с развитием бурой атрофии миокарда, печени и скелетных мышц. Возникновение раковой кахексии связывают с усилением белкового обмена в ткани опухоли, а в последние годы — также с усиленной продукцией ФНО-α макрофагами и другими клетками. Роль ФНО-α в возникновении кахексии доказана пока только в экспериментах на животных.

Паранеопластические синдромы связаны с наличием опухоли в организме и имеют различный патогенез. При гормонально активных опухолях могут возникнуть эндокринопатии (болезнь и синдром Иценко–Кушинга при аденомах передней доли гипофиза или нейроэндокринных опухолях лёгких, гиперкальциемия и остеопороз при аденомах паращитовидных желёз и раке лёгкого). Опухоль, особенно на стадии метастазирования, действует на свёртывающую и противосвёртывающую системы крови, сама синтезирует факторы, усиливающие коагуляцию крови, способствует развитию тромбопатий (мигрирующие тромбофлебиты, небактериальный тромбоэндокардит) и афибриногенемии. При опухолях описано множество иммунопатологических процессов с иммунокомплексными, антительными и цитотоксическими механизмами развития, приводящими к возникновению у онкологических больных невропатий, миопатий и дерматопатий.

Противоопухолевый иммунитет. Механизмы противоопухолевой защиты организма разнообразны. Это процессы репарации мутированного участка ДНК, сбалансированная работа генов-супрессоров и клеточных онкогенов, факторы неспецифической и специфической, иммунной и неиммунной защиты. В защите от опухоли имеют значение реакции клеточного и гуморального иммунитета. Основные клетки, участвующие в противоопухолевой иммунной защите, — специфические цитотоксические T-лимфоциты, способные распознать мембраносвязанные опухолевые антигены, NK-клетки, вызывающие деструкцию опухолевых клеток без предварительной сенсибилизации. Это происходит при непосредственном связывании с опухолевыми клетками или через Fc-фрагменты противоопухолевых антител. Макрофаги осуществляют неспецифическое (выделение ФНО-α и др.) и специфическое иммунное повреждение опухолевых клеток (присоединение к Fc-фрагментам противоопухолевых антител, активация T-лимфоцитов, выделяющих γ-ИФ и другие цитокины).

Осуществление антительного механизма противоопухолевого иммунитета возможно при связывании противоопухолевыми антителами комплемента с образованием литического комплекса, взаимодействующего с опухолевой клеткой, присоединении к опухолевой клетке через Fc-фрагмент противоопухолевых антител, NK-клеток и макрофагов.

Неэффективность иммунных реакций в защите от опухоли, вероятно, можно объяснить развитием иммуносупрессии, наличием феномена антигенного ускользания опухоли из-за антигенного непостоянства, антигенным упрощением её клеток, усилением роста опухоли под влиянием противоопухолевых антител.

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ

Современные классификации опухолей основаны на их клинических и особенно морфологических проявлениях. Последние учитывают при диагностике, выборе лечения и прогнозировании продолжительности жизни.

Классификация TNM. Клинические критерии характеризуют стадию процесса и распространённость метастазов в организме. Система TNM (tumour, lymph nodules, organ metastases) учитывает размеры опухоли (Т), наличие метастазов в регионарные и отдалённые лимфатические узлы (N), а также в другие органы (M). Степень выраженности каждого показателя — от 1 до 3, для опухолей разных локализаций её определяют по-разному. Среди карцином, в диаметре не превышающих 1 см или не прорастающих собственную пластинку слизистой, отдельно рассматривают микрокарциному (рак щитовидной, молочной железы и др.) и «рак на месте» (например, рак желудка).

Выделяют оккультные опухоли — не имевшие проявлений и не диагностированные при клиническом обследовании пациентов.

Морфологические критерии классификации опухолей делят на макроскопические и микроскопические.

● Макроскопические критерии включают размеры, наличие метастазов в лимфатических узлах и отдалённых органах, а также характер роста. По характеру роста выделяют опухоли с преимущественным экзофитным, экспансивным, эндофитным, инфильтрирующим ростом. Возможны различные макроскопические варианты. Например, карцинома желудка с преимущественным экзофитным ростом имеет бляшковидную, полиповидную, грибовидную и блюдцеобразную макроскопические формы. Карцинома лёгкого с преимущественным эндофитным, инфильтрирующим ростом представлена узловатой, разветвлённой и узловато-разветвлённой формами.

● Микроскопические критерии классификации опухолей включают следующие признаки:

степень зрелости опухолевых клеток (доброкачественные и злокачественные опухоли);

гисто- и цитогенез — тканевое и клеточное происхождение опухоли;

органоспецифичность;

уровень дифференцировки (как правило, только для злокачественных опухолей).

По гисто- и цитогенезу опухоли классифицируют в зависимости от вида ткани или клетки, давшей основу опухоли (например, опухоли из эпителия, меланинообразующей, нейроэктодермальной, менингососудистой, кроветворной, лимфоидной ткани и др.). Ранее выделяли группу опухолей из производных мезенхимы, включающую опухоли из мягкой ткани, костной и хрящевой ткани. В настоящее время в классификации ВОЗ (2002 г) термин «мезенхимальные опухоли» не используют, а опухоли мягкой ткани, костной и хрящевой ткани рассматривают отдельно.

Часто гисто- и цитогенез опухоли можно определить, только изучая препараты, окрашенные гематоксилином и эозином. Например, о принадлежности карциномы к плоскому эпителию говорят признаки ороговения, стратификации опухолевых клеток, наличие межклеточных мостиков, выявляемых при окраске препаратов гематоксилином и эозином. Однако в низкодифференцированных и недифференцированных опухолях гистогенетическую принадлежность определяют только с помощью специальных методов: иммуногистохимических, ПЦР, анализа генома клеток, электронной микроскопии.

Условно выделяют органоспецифические и органонеспецифические опухоли.

● Органоспецифические опухоли возникают только в определённых органах. Обычно это опухоли эндокринных органов, рак печени (печёночноклеточная карцинома), почек (почечноклеточная карцинома).

● Органонеспецифические опухоли возникают из тканей и клеток, распространённых в разных органах. Например, опухоли из покровного эпителия обнаруживают в коже, слизистых оболочках, лёгких.

Уровень дифференцировки злокачественных опухолей определяют по степени выраженности маркёров гистогенетической дифференцировки, сохранности функциональной активности и выраженности клеточного атипизма опухолевых клеток. В соответствии с этим выделяют высоко-, умеренно и низкодифференцированные карциномы и саркомы.

Иммуногистохимические маркёры опухолей —онкомаркёры белковой природы, определяемые в тканях и клетках иммуногистохимическими методами.

В последние годы используют классификации опухолей, основанные на экспрессии гистогенетических онкомаркёров, особенно в случаях низкодифференцированных и недифференцированных опухолей. Однако все методы следует использовать в комплексе, так как при прогрессировании злокачественной опухоли возможна метаплазия опухолевых клеток. В настоящее время основным методом диагностики опухолей считают морфологический, а остальные методы — вспомогательными.

Групповые иммуногистохимические маркёры карцином — промежуточные филаменты (цитокератины). Отдельные виды карцином также имеют органоспецифические маркёры. Например, клетки рака щитовидной железы могут выделять тиреоглобулин, рака яичников — СА 19-9, кишечника — раковоэмбриональный антиген, предстательной железы — рацемазу и тирозин.

Нейроэндокринные опухоли, как и карциномы, содержат цитокератины, но специфические маркёры этих опухолей — хромогранины, нейрон-специфическая енолаза, синаптофизин, Дуг-7 (CD57). Отдельные виды нейроэндокринных опухолей могут содержать серотонин и пептидные гормоны (кальцитонин, гастрин, бомбезин, адренокортикотропный гормон, инсулин, глюкагон, соматостатин).

Злокачественная меланома экспрессирует антиген меланомы, HMB-45 и протеин S-100. Выявление этих маркёров особо важно при беспигментных злокачественных меланомах, когда их необходимо отличить от недифференцированных и низкодифференцированных карцином и сарком. Злокачественные меланомы, в отличие от карцином, не содержат цитокератинов.

Саркомы мягких тканей фибробластического происхождения синтезируют виментин, также входящий в группу промежуточных филаментов, мышечные — десмин, гладкомышечные — гладкомышечный актин, нейрогенные — белки нейрофиламентов, нейрон-специфическую енолазу, глиальный фибриллярный кислый белок.

Сосудистые саркомы экспрессируют фактор VIII свёртывающей системы, CD34 и другие маркёры эндотелиальных клеток.

Дата добавления: 2015-06-04