Методы фармацевтического анализа ЛВ

Фармацевтический анализ — основа фармацевтической химии. Это — наука о химической характеристике и измерении БАВ на всех этапах производства (от контроля сырья до оценки качества полученных лекарств), изучения их стабильности, установления срока годности и стандартизации готовой лекарственной формы. Фармацевтический анализ имеет свои особенности:

- анализу подвергают вещества различной химической природы: неорганические, элементоорганические, радиоактивные, органические соединения от простых алифатических до сложных природных БАВ.

- объектами являются индивидуальные лекарственные вещества и смеси, содержащие различное число компонентов.

В зависимости от поставленных задач фарманализ включает различные формы контроля качества лекарств: фармакопейный анализ; постадийный контроль производства лекарственных средств; анализ лекарственных форм индивидуального приготовления; экспресс-анализ в условиях аптеки и биофармацевтический анализ. На основании полученных результатов анализа делается заключение о соответствии лекарственного средства требованиям ГФ или другой НТД. При отклонении от этих требований лекарство не допускается к применению.

Фармацевтический анализ начинают с внешнего осмотраЛВ (описание): цвет/прозрачность, степень мутности, запах, агрегатное состояние (твердое вещество, жидкость, газ), форма кристаллов, гигроскопичность или степень выветриваемости на воздухе, устойчивость к воздействию света, кислорода воздуха; летучесть, подвижность, воспламеняемость, упаковка и т.д.

Далее берут среднюю пробу для установления подлинности и чистоты лекарственных веществ.

Испытание на подлинность — это подтверждение идентичности анализируемого лекарственного вещества (лекарственной формы), осуществляемое на основе требований ГФ или другой НТД. Испытания выполняют различными методами:

1. Физические методыустановления подлинности:

- Физической константой, характеризующей подлинность и степень чистоты ЛС, является температура плавления. Чистое вещество имеет постоянную температуру плавления, которая изменяется в присутствии примесей (чаще снижается). ГФ рекомендует использовать капиллярный метод, при этом подразумевается интервал температур, при котором происходит процесс плавления препарата, т.е. от появления первых капель жидкости до полного перехода вещества в жидкое состояние. Для ЛВ, содержащих некоторое количество допустимых примесей, ГФ регламентирует интервал температуры плавления между началом и окончанием плавления, он должен находится в пределах 2°С. Для веществ, которые плавятся с разложением, обычно указывается температура, при которой вещество разлагается и происходит резкое изменение его вида.

- Для ряда жидких ЛС измеряют температуру затвердевания (это наиболее высокая, остающаяся в течение короткого времени постоянная температура, при которой происходит переход вещества из жидкого состояния в твердое) или кипения (по ГФ XI: «температурные пределы перегонки») — это интервал между начальной и конечной температурой кипения при нормальном давлении 760 мм рт.ст. Температура, при которой в приемник перегнались первые 5 капель жидкости, называют начальной температурой кипения, а температуру, при которой перешло в приемник 95% жидкости, — конечной температурой кипения. Температура кипения должна укладываться в интервал, приведенный в частной статье. Более широкий интервал свидетельствует о присутствии примесей. Примеси снижают терапевтический эффект и могут вызывать побочные действия.

- Определяют допустимые значения плотности с помощью пикнометра или ареометра, реже вязкости, подтверждающие подлинность и доброкачественность ЛС.

- Частные статьи ГФ X нормируют растворимость в различных растворителях. Присутствие примесей в ЛВ может повлиять на его растворимость, снижая или повышая ее в зависимости от природы примеси.

- Важным критерием доброкачественности целого ряда ЛС является содержание в них воды (определение влажности). Изменение этого показателя (особенно при хранении) может изменить концентрацию действующего вещества, а, следовательно, и фармакологическую активность и сделать ЛС не пригодным к применению.

2. Оптические методы анализа используют для установления подлинности и количественного анализа ЛС: Показатель преломления луча света в растворе испытуемого вещества (рефрактометрия); удельное вращение, обусловленное способностью ряда веществ или их растворов вращать плоскость поляризации при прохождении через них света (поляриметрия); измерение количества света, поглощаемого раствором окрашенного вещества – фотометрия (включает колометрию, фотоколометрию и спектрофотометрию — ультрафиолетовая, инфракрасная; эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия, флуориметрия, спектроскопия ядерного магнитного резонанса, масс-спектрометрия);

3. Электрохимические методы, которые включают потенциометрическое определение рН, потенциометрическое титрование, амперометрическое титрование и др. Например, потенциометрическое титрование дает возможность точно установить эквивалентную точку конца титрования по изменению электродного потенциала, возникающим между раствором и погруженным в него электродом.

4. Хроматография (физико-химический метод) — адсорбционная, распределительная, ионообменная, газовая, высокоэффективная жидкостная; Электрофорез (фронтальный, зональный, капиллярный) - способность перемещения заряженных частиц в электрическом поле и их регистрация.

5. Химические методы. Относятся качественные реакции и количественный анализ (расм. на ЛЗ) на подлинность, растворимость, определение летучих веществ и воды, реакции нейтрализации, осаждения, определение содержания азота в органических соединениях, гравиметрические (весовые) и титриметрические (объемные) методы, нитритометрия, кислотное число, число омыления, эфирное число, йодное число и др.

6. Биологические методы контроля качества ЛС весьма разнообразны. Среди них испытания на токсичность, стерильность, микробиологическую чистоту.

Дата добавления: 2014-01-03