Ензимні препарати як засоби замісної терапії

Патологічні процеси в травній системі досить часто є наслідком дефіциту травних ензимів, який може виникати в зв’язку з природженою відсутністю ензимів, бути пов’язаним із запальними процесами слизової оболонки шлунка та кишок (гастрит, дуоденіт, ентероколіт тощо); порушенням екзокринної функції підшлункової залози (панкреатит, муковісцидоз); виникати внаслідок резекції шлунка та кишок, панкректомії. Недостатність ензимів може провокуватися тривалим застосуванням антибактеріальних препаратів і хіміотерапевтичних заходів, супроводжувати патологічні процеси, пов’язані з порушеннями ендокринної системи, а також часто зустрічається у людей літнього віку.

Засоби замісної терапії використовують досить давно. Перш за все, це ензими шлункового соку (пепсин, абомін) та підшлункової залози (панкреатин), а також багатокомпонентні препарати, що містять у своєму складі ензими, які чинять комплексний вплив на білки, жири, вуглеводи (фестал, панзинорм, дігестал, онотон, ктазим, комбіцин). Їх застосовують для покращення функціонального стану травного тракту та нормалізації процесів травлення. Вони також показані особам із нормальною функцією травного тракту у випадку порушення правильного харчування (споживання жирної їжі, великої кількості їжі, нерегулярного харчування), при порушенні жувальної функції, малорухомому способі життя, тривалій імобілізації, підготовці до рентгенологічного чи ультразвукового дослідження органів черевної порожнини. За останні роки номенклатура лікарських засобів на основі ензимів значно поповнилася новими препаратами (табл. 11).

Таблиця 11. Номенклатура ензимних препаратів для поліпшення процесів травлення, які випускають у країнах СНД і Балтії

Назва препарату	Лікарська форма	Опис і склад	Країни СНД, завод-виробник
Абомін	Таблетки по 0,02 г	Препарат, одержаний зі слизової оболонки шлунка телят та ягнят молочного віку; містить суміш протеолітичних ензимів, 1 табл. – 50 000 ОД	ПО „Мосхім-фармпрепарати” (Росія)
Андекалін	Ліофілізований порошок у флаконах	Очищений екстракт підшлун-кової залози свиней, 40 ОД	ПО „Білмед-препарати” (Білорусь)
Ацидин-пепсин	Таблетки по 0,25 та 0,5 г	Суміш 1-єї частини протео-літичного ензиму пепсину та 4-х частин бетаїну хлоргідрату	ПО „Білмед-препарати” (Білорусь)
Вігератин	Таблетки, вкриті оболонкою	1 табл.: ліофілізований екстракт печінки рогатої худоби – 0,1675 г, панкреатин – 3 ОД	ПО „Білмед-препарати” (Білорусь)
Нігедаза	Таблетки, вкриті оболонкою	1 табл.: ліполітичний ензим, одержаний з насіння чорнушки дамаської	ПО „Біостиму-лятор” (Україна, НПО Росія)
Ораза	Гранули в склянках	Кислотостійкий комплекс амілолітичних і протеолітичних ензимів; в 1 г гранул міститься 0,1 г орази	ПО „Біостиму-лятор” (Україна, НПО Росія)
Орнізим-Д	Гранули по 0,7 г у разовій упаковці	Кислотостійкий комплекс ліполітичних і амілолітичних ензимів для дітей; у разовій упаковці міститься 0,1 г орази та 0,1 г нігедази	ДЗ ДНЦЛЗ (Україна)
Пепсидил	Рідина у флаконах по 50 мл	Рідина продуктів ензиматив-ного гідролізу слизової оболонки шлунка свиней, що містить усі частини шлункових залоз	ПО „Білмед-препарати” (Білорусь)
Пепсин	Порошок по 10 г	Протеолітичний ензим, одержаний зі слизової оболонки шлунка свиней	ПО „Білмед-препарати” (Білорусь)
Поліензим	Таблетки, вкриті оболонкою	Ензимний препарат із інвертазною активністю	Фірма ЧНПП „Апілак” (Україна)
Солізим	Таблетки, розчинні в кишках	Ліполітичний ензимний препарат, одержаний з культури Penicilium solitum, 20 000 ЛО	Уманське ОАО „Вітамін” (Україна), АН „Езпос” (Латвія)
Сомілаза	Таблетки, розчинні в кишках	1 табл.: 0,0286 г солізиму (20 000 ЛО) та 0,1363 г α-амілази (300 ОД)	ФАО „Феррейн” (Росія) ВАО „Вітаміни” (Україна)
Тріаза	Таблетки, розчинні в кишках	1 табл.: солізим (ліпаза) 20 000 ЛО (0,009 г), α-амілази 50 ОД (0,01786 г), терилітин – 200 ПО (0,1 г)	НПО „Вітаміни” (Росія)
Холензим	Таблетки, розчинні в кишках	Жовч суха – 0,1 г та підшлун-кова залоза висушена – 0,1 г, слизові оболонки кишок забитої худоби висушені – 0,1 г	ПО „Білмедпрепа-рати” (Білорусь)

на особливу увагу заслуговують комбіновані препарати, до складу яких, крім ензимів, входять похідні 8-оксихіноліну (мексаза), гідроксихолін (комбіазе) або екстракт рисового грибка (луїзим). Наприклад, препарат спазмоканулаза містить у своєму складі метиксен гідрохлорид, який пригнічує надмірну скорочувальну активність м’язів травного тракту, гідрохлорид глутамінової кислоти, який стимулює вивільнення хлоридної кислоти в шлунку, диметилполісилоксан – поверхнево активний агент, який перешкоджає розвитку метеоризму.

Ацидин-пепсин. Препарат містить 1 частину пепсину та 4 частини бетаїну гідрохлориду. у шлунку гідролізується з утворенням вільної хлоридної кислоти (0,4 г бетаїну відповідає приблизно 16 краплям розведеної хлоридної кислоти). Таблетки ацидин-пепсину (по 0,5 і 0,25 г) розчиняють у половині склянки води і приймають 3 – 4 рази на день під час їжі.

Панкреатин (Креон, Панкреон 10 000, Мезим-форте, Пангрол 400, Неопанпур, Панцитрат, Проліпаза, Триензим, Фестал Н). Ензимний препарат, що являє собою суміш трипсину, амілази та ліпази, його отримують з підшлункової залози забійної худоби. Аморфний порошок жовтуватого кольору з характерним запахом. Погано розчиняється у воді, в 1 г міститься 25 ОД.

Панкреатин розщеплює білки їжі на пептиди. Його застосовують при ахілії, анацидному та гіпоацидному гастритах, панкреатитах із недостатньою функцією підшлункової залози, розладах травлення, пов’язаних із захворюваннями печінки та підшлункової залози, хронічних ентероколітах.

Препарат є джерелом аденіну та гуаніну, він містить рибонуклеазу, яка каталізує утворення попередників сечової кислоти. Тому при призначенні препарату у великих дозах існує певний ризик каменеутворення, особливо в обезводнених хворих.

Побічна дія: кровоточивість з боку травного тракту, алергійні реакції, включаючи напади бронхіальної астми.

Призначають по 0,5 – 1 г на прийом 3 – 4 рази на день перед прийманням їжі, запивають боржомом або водою з натрію гідрокарбонатом.

Таблиця 12. Препарати, які містять панкреатин та інші компоненти

Торгова назва	Лікарська форма, склад	Фірма та країна-виробник
Іпентал	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	ІРСА, Індія
Котазим форте	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“N.V. Organon”, Нідерланди
Мезим	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“Menon Pharma”, Індія
Панолез	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“Unichem”, Індія
Панстал	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	Wave International, Індія
Рустал	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“RUSAN Pharma”, Індія
Тагестал	Драже; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“Tata Pharma”, Індія
Фестал	Драже; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“Hoechst “, Німеччина;
Фестизим	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“Sun Pharmaceutical”, Індія
Ензистал	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“Torrent Exports Ltd”, Індія
Форте ензим	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“RUSAN Pharma”, Індія
Панкрал	Таблетки; панкреатин, геміцелюлоза та компоненти жовчі	“Dee-Pharma”, Індія
Панкурмен	Таблетки; панкреатин, екстракт куркуми	“Berlin-Chemie Pharma”, Німеччина
Зимоплекс	Капсули; панкреатин, диметилполісилоксан	S.C.A.T., Франція
Панкреофлет	Таблетки; панкреатин, диметилполісилоксан	“Solvay Pharma-Kali-Chemie Pharma”, Німеччина
Панкреаль Кіршнера	Драже; панкреатин, папаїн, грибна целюлоза	Лабораторія Мшшель Ідерн, Франція
Меркензим	Драже; панкреатин, жовчні кислоти, бромелаїн	“E. Merk”, Індія (ЛТД, Індія)
Панзинорм форте	Драже; панкреатин, жовчні кислоти, амінокислоти, хлоридна кислота	KRKA, Словенія спільно з “Nordmark Werke”, Німеччина
Комбіцим	Драже; панкреатин, екстракт рисового гриба	“Luitpold Pharma”, Німеччина
Вобензим	Таблетки; панкреатин, трипсин, хімотрипсин, бромелаїн, папаїн, амілаза, протеаза, рутин	“Mucos Pharma”, Німеччина

Панзинорм (форте). Препарат, що містить екстракт слизової оболонки шлунка, екстракт жовчі, панкреатин, амінокислоти.

Випускають у вигляді таблеток, що складаються з зовнішнього шару (він розчиняється в шлунку і містить екстракт слизової оболонки шлунка й амінокислоти), а також внутрішнього (він розчиняється в кишках і містить панкреатин і екстракт жовчі великої рогатої худоби). Ензимна активність таблетки відповідає 6 000 МО ліпази, 450 МО трипсину, 1 500 МО хімотрипсину та 7 500 МО амілази.

Препарат стимулює виділення шлункового соку, ензимів тонкої кишки та підшлункової залози, забезпечує перетравлення жирів, білків і вуглеводів, діє жовчогінно.

Застосовують при недостатній секреторній і перетравлювальній функціях шлунка та кишок; показаний при хронічних гастритах і ентероколітах, хронічних панкреатитах, гепатитах, холециститах, розладах травлення, пов’язаних із порушеннями дієти.

Приймають по 1 таблетці під час їжі 3 рази на день (з невеликою кількістю рідини).

Форма випуску: таблетки, вкриті оболонкою № 30.

Метод системної ензимотерапії як новий метод лікування був запропонований відомим американським лікарем і біохіміком професором Максом Вольфом спільно з біохіміком Хеленою Бенітез на початку минулого сторіччя. Саме вони емпіричним шляхом створювали та досліджували різні комбінації ензимів. Вони ж довели, що великі білкові молекули спроможні всмоктуватися з просвіту тонкої кишки в кров у незмінному вигляді. Соратнику М.Вольфа професору Карлу Рансбергеру та фірмі “Mukos Pharma” (Німеччина) належить основна роль у впровадженні СЕТ в лікувальну практику.

Метод базується на кооперативному впливі цілеспрямовано приготовлених сумішей гідролітичних ензимів рослинного та тваринного походження, які здійснюють лікувальний вплив на ключові процеси життєдіяльності організму людини. Ензими, так само як і інші макромолекули, резорбуються з кишок у кров. Після резорбції ендопептидази зв’язуються з антипротеазами з утворенням відповідних комплексів. Зі всіх відомих на сьогоднішній день зв’язувальних протеаз плазми крові найважливішими є a-1-антитрипсин і a-2-макроглобулін. Після утворення комплексів антигенні детермінанти протеаз стають замаскованими, але при цьому не інактивуються. Більше того, ці комплекси чинять спрямований фармакологічний вплив. Комбіновані ензимопрепарати здійснюють протизапальний, протинабряковий, імуномодулюючий, анальгезуючий вплив, чинять фібринолітичний і тромболітичний ефекти, покращують реологічні властивості крові.

Основними препаратами цього методу є “Вобензим”, “Флогензим”, “Вобе-Мугос Е”. Здебільшого вони добре переносяться. Однак, великі дози інколи викликають метеоризм і відчуття нездужання. Іноді можлива шкірна алергійна реакція, яка зникає зразу ж після припинення застосування препарату.

Таблиця 13. Склад препаратів системної ензимотерапії

	Вобензим, мг	Флогензим, мг	Вобе-мугос Е, мг
Панкреатин		-	-
Хімотрипсин		-
Трипсин
Амілаза		-	-
Ліпаза		-	-
Бромелаїн			-
Папаїн		-
Рутин			-

Відмінності в інтенсивності всмоктування ензимних препаратів вимагають індивідуального підходу до дозування.

Абсолютними протипоказаннями для застосування СЕТ є гіперчутливість до складових компонентів цих препаратів, а відносними – тяжкі порушення згортання крові.

Вобензим. Препарат являє собою спеціально підібраний комплекс ензимів з імуномодулюючим, протинабряковим і, певною мірою, фібринолітичним впливом. Він чинить загальнотерапевтичну дію при запальних процесах, обмежує патологічні прояви аутоімунних продуктів обміну речовин і некротизованих тканин, розсмоктує гематоми, нормалізує проникність судинних стінок, густину крові і тим самим покращує мікроциркуляцію.

Вобензим застосовують для лікування синуситу, бронхіту, бронхопневмонії, панкреатиту, виразкового коліту, хвороби Крона, розсіяного склерозу, ІХС, ревматоїдного артриту; у хірургічній практиці – для лікування післяопераційних запальних процесів, посттравматичних набряків, тромбофлебіту, васкуліту; у травматології – для лікування забоїв, запальних процесів м’яких тканин, вивихів; у гінекології – для лікування хронічних запальних процесів, мастопатії. При інфекційно-запальних процесах вобензим не замінює антибактеріальних засобів, проте підвищує їх ефективність.

Дозу препарату підбирають індивідуально з врахуванням характеру та тяжкості захворювання. Розпочинають застосування препарату з 5 – 10 драже 3 рази на добу. Підтримувальна доза становить, зазвичай, 3 драже на добу. Драже приймають за півгодини до їжі, запиваючи великою кількістю рідини.

Протипоказаннями для застосування препарату є гіперчутливість до складових компонентів препарату, гемофілія, тяжка форма ниркової недостатності.

Побічні явища: в окремих випадках можлива зміна кольору та запаху калу, зрідка – алергійні реакції.