Фармакокинетика статинов

Прием пищи вместе со статином нарушает абсорбцию.

Только у ловастатина прием с пищей повышает абсорбцию на 50%.

Принимаются на ночь, т. к. синтез холестерина ночью. Ловастатин с ужином, остальные через 2 часа после еды. Назначают 1 раз в день.

При первом прохождении через печень все метаболизируются и захватываются печенью с образованием активного вещества – гидроксикислотного производного (являются пролекарствами).

Только 5% от принятого ЛС достигает кровотока в виде активной формы, а большая часть остается в печени, где и оказывает свое действие. Предполагается, что активный метаболизм в печени дает более выгодный для больного гиполипидемический эффект и защиту переферических тканей от нежелательных эффектов.

Побочные эффекты:

1. Гепатототоксичность – дозозависима, протекает бессимптомно. Все препараты одинаково гепатотоксичны.

2. Миопатия – распространенная миалгия и резкая мышечная слабость. В отдельных случаях очень редко рабдомиолиз и почечная недостаточность. Для всех Ст одинакова. Связана с дозой. Фактор риска этого ПЭ: комбинация с фибратами, никотиновой кислотой, эритромицином, прием ловастатина в дозе более 20мг в сутки.

3. Бессонница – особенно ловастатин и симвастатин.

4. Экзематозное поражение кожи. Особенно симвастатин.

5. В эксперименте на грызунах прогрессирование катаракты. У людей можно ожидать увеличение частоты возникновения катаракты.

6. Канцерогенность – в эксперименте у грызунов вызвали большие дозы СТ.

7. Прочие: тошнота, рвота, изжога, боли в желудке, часто метеоризм, нарушение стула, головная боль, затуманивание зрения, нарушение эректильной функции, нарушение функции щитовидной железы, фотосенсибилизация.

8. Биохимические изменения – повышение активности печеночных ферментов, креатинфосфокиназы, повышение уровня билирубина.

Прием статина прекращают при повышении активности печеночных ферментов (трансаминазы) в 3 раза при двух последовательных измерениях. Необходимо контролировать уровень креатинфофсфокиназы (КФК). При увеличении ее в 5 раз развиваются миалгии и миопатии, а при увеличении в 10 раз – рабдомиолиз.

Лечение возобновляется в меньших дозах тем же препаратом или другим статином при возвращении уровня ферментов до нормального значения.

Противопоказания:

1. Беременность

2. Прием иммунодепрессантов (цитостатиков и кортикостероидов)

3. Активные заболевания печени и ее недостаточность с увеличением активности трансаминаз.

4. Гиперчувствительность

Осторожно при:

1. Злоупотреблении алкоголем

2. Гипотонии

3. Любая тяжелая инфекция (при СОЭ>20 уменьшается связывание препарата с белком).

4. Эпилепсия

5. Травмы

6. При необходимости больших операций

ПРИМЕНЕНИЕ:

Первичная профилактика.

Это снижение повышенного уровня ХС у лиц без признаков ИБС. Чаще всего это молодые мужчины и женщины в предклимактерическом периоде.

Принципы назначения:

1. Диета

2. Статины при неэффективности диеты

При назначении препаратов необходимо учитывать:

1. Риск развития ИБС увеличивается у лиц с низким уровнем ЛПВП

Хорошего эффекта можно достигнуть только диетой и физической нагрузкой. Для увеличения содержания ЛПВП рекомендуется обеспечить снижение массы тела, прекратить курение, регулярно проводить физические тренировки, не принимать средства, снижающие в крови ЛПВП (избыток вит А, анаболические гормоны, прогестины, тестостерон, БАБ).

2. При сочетании высокого уровня ЛПНП и низкого ЛПВП или с другими факторами риска обязательно назначение статинов

Дата добавления: 2013-12-14