Значение генетических факторов в действии лекарств

Важное значение в реализации эффектов лекарственных средств имеют генетические особенности организма человека и животных. Чувствительность людей к лекарственным веществам определяется их генотипом поэтому пациенты могут по - разному реагировать на введение лекарственного препарата. Известно, например, что индивидуальная чувствительность к бутадиону колеблется в пределах 6-7 раз, к дикумарину в 10-13 раз. При дефекте фолатредуктазы ослабляется эффект фолиевой кислоты, при гипофосфатазии снижается действие эргокальциферола. Возможно даже полное отсутствие эффекта, например, при акаталазии действие перекиси водорода не проявляется. Этими и близкими к ним вопросами занимается фармакогенетика.

Фармакогенетика - научное направление фармакологии, в котором изучаются изменённые реакции организма, определяющиеся наследственными факторами, на лекарственные вещества, а также механизмы их передачи из поколения в поколение. Это современное направление в фармакологии возглавляет Академик РАМН С.Б. Середенин.

Проблемы фармакогенетики: 1.Выяснение сущности индивидуальной чувствительности организма к лекарственным средствам, передающейся по наследству, включая проблему идиосинкразии – непереносимости лекарств. 2.Изучение проблем генетики ферментов, обеспечивающих метаболизм лекарственных веществ. 3.Исследование генетических особенностей фармакологических рецепторов участвующих в формировании ответных реакций на введение лекарственного вещества. 4.Определение значения участия генетических механизмов в видовых, половых, возрастных различиях действия лекарственных средств. 5.Установление наследственного характера толерантности организма человека к лекарственным веществам и устойчивости микроорганизмов к противомикробным средствам. 6. Решение генетических аспектов кумуляции лекарственных веществ, потенцирования, лекарственного антагонизма. 7. Генетические проблемы биотехнологии лекарств.

Фармакогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ. Эти генетические особенности, как правило, представляют собой полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакодинамике лекарственных средств. К первой группе относятся гены, кодирующие ферменты биотрансформации и гены транспортеров, участвующих во всасывании, распределении и выведении лекарственных средств из организма. В настоящее время, активно изучается роль генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации лекарственных средств.

Ко второй группе отнесены гены, кодирующие «молекулы-мишени» ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы) и гены, продукты которых вовлечены в патогенетические процессы (факторы свертывания крови, аполипопротеины и т. д.). Именно выявление конкретных аллельных вариантов этих генов и является сутью фармакогенетических тестов. Очевидно, что применение таких тестов позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ на ЛС, а, следовательно, индивидуально подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, а, в некоторых случаях и изменить тактику ведения пациентов. Поэтому фармакогенетику рассматривают одним из перспективных направлений так называемой персонализированной медицины.

, Генотерапия – лечение (коррекция) заболеваний (наследственных, многофакторных, приобретенных (инфекционных), онкологических) путем введения в ткани или клетки больного чужеродной (отсуствующей у него) генетической информации (генов) с целью направленного изменения генных дефектов или придания клеткам новых функций.
Стратегии коррекции генетических дефектов:
генная терапия половых и соматических клеток;
заместительная и коррегирующая генотерапия; коррегирующая (исправляющая) терапия – замена дефектного гена нормальным;
Заместительная терапия – ведение дополнительной копии гена, которая функционально (но не физически) замещает дефектный ген.
Оба подхода – коррекция фенотипа.

Дата добавления: 2014-01-04