Факторы, зависящие от влияния окружающей среды

Хронофармакология – научное направление фармакологии, где исследуется влияние биологических ритмов и, прежде всего, циркадианного периодизма на лекарственный ответ, а также оценивается характер фармакологической модуляции колебательных процессов. Ритмичность физиологических процессов (сон-бодрствование) сопровождается ритмическими изменениями многих процессов метаболизма и функции, которые могут иметь значение в формировании реакции на лекарственное средство.

В живой природе наиболее отчетливо выражены ритмы с периодом около 24 ч., названные Ф.Халбергом циркадианными (от лат. circa - около, dies - день). Позднее этот префикс "цирка" был использован для всех остальных трех эндогенных ритмов, отвечающих циклам внешней среды: околоприливных (circatidal), окололунных (сirсаlunar), окологодовых (circannual). Ритмы с периодом более коротким, чем циркадианные, определены как ультрадианные, с более длинным - инфрадианные. Среди инфрадианных ритмов выделяют циркасептидианные с периодом (7±3 сут.), циркавигинтидианные (21±3 сут.), циркатригинтидианные (30±5 сут.) и цирканнуальные (1 год±2 мес.).

Определённую роль в действии лекарств играет уровень гормонов. Известно, что максимальное содержание гормонов надпочечников в крови наблюдается в 8-9 часов утра, а минимальное в 18 часов. Инфаркты миокарда чаще возникают в 9 часов утра и 17-18 часов вечера. Ночью чаще возникают тромбозы, приступы стенокардии, бронхиальной астмы. Действие строфантина чётче проявляется в вечернее время.

Значительным колебаниям в течение суток подвергается интенсивность всасывания, транспорта, метаболизма и экскреции различных лекарственных веществ, что оказывает существенное влияние на их фармакокинетику. Почки наиболее активны в утренние и дневные часы, вечером и ночью их работа значительно снижается. Печень имеет два максимума активности (две акрофазы): малую акрофазу в ранние утренние часы и большую - в обеденное время. Подъемы артериального давления характерны в утренние часы, воспалительные процессы активизируются, напротив, в вечернее время. В период акрофазы клетки органа наиболее чувствительны к фармакологическим веществам.

Следовательно, применение препаратов также нужно осуществлять в соответствии со временем наибольших проявлений патологического процесса, разумеется, с учётом их фармакокинетики.

Особое значение имеет понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов — околосуточных (циркадианных), месячных, сезонных.

Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активность препаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время суток.

В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма. Во-первых, возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия), что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормонального контроля состояния органов. Во-вторых, определенную временную динамику, заметно модифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетики лекарственных средств (хронокинетика), т.к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации и выведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени.

Не менее важной задачей хронофармакологии является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных и патологически измененных биоритмов. Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию. Например, назначая в определенные промежутки времени, а не равномерно в течение дня, гипотензивные средства, удается предупредить у больных гипертонической болезнью подъемы АД или с помощью разового на протяжении суток, но строго индивидуализированного назначения противоаритмических средств эффективно устранять нарушения сердечного ритма. Наконец, лекарственное вмешательство в динамику естественных биоритмов может быть причиной формирования новых и достаточно стабильных ритмических сдвигов физиологических функций, т.е. источником так называемого фармакогенного ритма. Его появление служит показателем возникновения нежелательных побочных реакций.

Установлено, что ряд препаратов по-разному действует в различное время года. Так, барбитураты действуют более длительно зимой и весной, чем летом и осенью, бутадион, амидопирин, кортикостероиды оказывают более сильное противовоспалительное действие зимой и весной и т.д. Метеорологические факторы также могут влиять на выраженность действия лекарств. Например, атропин в жаркую погоду может вызвать тепловой удар, т.к. угнетает потоотделение. Такие препараты, как аминазин, эрготамин при температуре воздуха более 30 градусов могут привести к повышению температуры тела человека, а при более низких температурах, наоборот, могут вызвать гипотермию. На действие лекарств могут оказать влияние солнечная (ультрафиолетовая) радиация, естественные и искусственные магнитные и электромагнитные поля. Работающие бытовые приборы (телевизор, компьютер, микроволновая печь и даже электроутюг могут изменять биологические поля человека (проф. Ю.Ф. Перов – выпускник ВГМА) и, соответственно, его чувствительность к лекарственным средствам.

Дата добавления: 2014-01-04