Лекция №17 Гормональные препараты

1 Общая характеристика

2 Препараты

Гормонами называются продукты функционирования желез вну­тренней секреции, выделяющиеся в кровь и лимфу или через выводя­щие протоки в какую-нибудь полость.

Успехи химии дают основание считать, что гормональные вещества встречаются в природе значительно шире, а не только как продукты деятельности определенных желез внутренней секреции. Например, та­кие специфические вещества, как экстрогены, продуцируются не только женскими, но и мужскими половыми железами. БолеЪ того, соединения, сходные с ними по строению и действию, обнаружены в разных рас­тениях (хмель, клубни картофеля, трава клевера, свекла, ива и др.). Интересно отметить, что высокой экстрогенной активностью обладают такие простые соединения, как 4,4-диоксидифенил (I) и n-оксипротиофенон (II). В поисках синтетических экстрогенных веществ упрощенной струк­туры были созданы производные стильбена — синэстрол, или 3,4-ди-(пара-оксифенил)-гексан, диэтилстильбэстрол, или 3,4-ди-(пара-оксифенил)-гексен-3 и ряд других соединений (см. ниже); К этому можно до­бавить, что имеется много десятков других химических соединений, обладающих экстрогенной активностью (3. П. Скородинский, А. Р. Ос­манов).

Сходно с гормонами влияют многие биологические вещества живот­ных тканей (их называют гормоноиды), особенно адреналин, серотонин, ангиотензин, гистамин, кинетин и др. Ангиотензин образуется из бета-глобулина в почках. Он сужает почечные артерии, и поэтому кровя­ное давление в почках повышается, а кроме того, регулирует проник­новение ионов калия в клетки. Кинетин синтезируется дрожжами; он активизирует биосинтез нуклеиновых кислот и белков.

В организме гормональные препараты влияют строго специфично в отношении определенных физиологических процессов. Особенно боль­шое влияние они оказывают на все виды обмена веществ, на дифферен­циацию органов и тканей, на развитие половых признаков, на развитие и тонус мускулатуры и т. д. Вследствие этого большинство гормональ­ных препаратов изменяет весьма существенно такие жизненно важные процессы, как иммунобиологическая реактивность организма и иммуно­генез, белковая картина и бактерицидность крови, рост и развитие, функции половых желез и др.

В практике, кроме чистых гормонов (естественного происхождения или синтетических), широко применяют различные препараты, содер­жащие гормоны и называемые эндокринными (стандартизирован­ные и нестандартизированные). Стандартизированные имеют опреде­ленную активность, и их можно точно дозировать; у нестандартизированных степень активности не установлена.

Стандартизацию проводят на фармакологическом объекте, специфичном для данного гормона, путем сравнения действия испытуе­мого препарата со стандартным. Фармакологическая активность препа­рата выражается в единицах действия, так как активность одного и того же эндокринного препарата различна в зависимости от концент­рации в нем гормональных начал. Недостаток того или иного гормона в организме всегда неблаго­приятно отражается на функции многих систем организма и приводит к тяжелым заболеваниям. Например, понижение функции щитовидной железы сопровождается отечностью подкожной клетчатки, воспалением кожи, угнетением центральной нервной системы, понижением устойчи­вости организма и др. Повышенная функция щитовидной железы ведет к сильно выраженной симпатикотонии со всеми неблагоприятными яв­лениями. В отдельных случаях избыток гормона вызывает такие изменения состояния организма, которые часто целесообразно использовать. На­пример, женский половой гормон у молодых самцов прекращает разви­тие мужских половых признаков и вместе с тем ускоряет рост жи­вотных. Некоторые гормоны препятствуют развитию злокачественных опухолей в предстательной железе и т. д.

Дефицит гормона в организме может иметь очень различную основу и ее не­обходимо всегда устанавливать. Например, недостаток инсулина может быть от того, что его мало вырабатывается в организме, он быстро расщепляется инсулиназой, вступает в новые соединения; кроме того, структура эфферентных систем не взаимо­действует с ним. Каждая из перечисленных причин может быть обусловлена различ­ными факторами. Так, слабая выработка инсулина может иметь в основе: а) исто­щение продуцирующих клеток; б) подавление функции продуцирующих клеток алло-ксаном, дегидроаскорбиновой кислотой, нингидрином и др.; в) нарушение отдельных звеньев синтеза инсулина. Из этого ясно, что гормональные препараты эффективны только в определенных условиях.

В настоящее время ведут поиски препаратов точно такого же действия, но более стойких, разрабатывают лекарственные формы для них и изучают механизм действия на молекулярном уровне. Изучение фармакодинамики простагландинов показало, что они в какой-то меревыполняют роль медиаторов внутри клетки. Стадии образования спе­цифических для разных клеток простагландинов не установлены, но выяснено, что внутри клетки активизируется синтез циклического аде-нозинмонофосфата (ЦАМФ), который передает, узкоспецифическое влияние гормонов. Вполне допустимо, что влияние многих лекарствен­ных веществ внутри клетки происходит благодаря выработке специфи­ческих простагландинов. Есть основания предполагать, что освоение синтеза и изучение механизма действия простагландинов позволяет бо­лее полно воздействовать на обмен веществ, создание иммунитета, пе­редачу нервных импульсов и др.

Все гормональные препараты токсичны, при этом у большинства их токсичность обнаруживается не сразу, она развивается постепенно и спустя длительный период после использования препарата. Токсич­ность проявляется специфически, и поэтому для своевременного выявле­ния ее требуются специальные экспериментальные методики..

Гормональные препараты — сильные фармакологические агенты специфического действия. Для восстановления физиологических пока­зателей организма обычно требуются небольшие дозы препаратов, не оказывающие существенного побочного действия. Но эффективность их может быть высокой только при условии, если вскрыты причины пато­логии. При этом следует учитывать, что дефицит гормона в организме может иметь самую различную основу, и ее необходимо всегда уста­навливать.

Недостаток гормона в организме животного йожет быть обуслов­лен следующими факторами: 1) его мало производится в организме; 2) он быстро инактивируется; 3) вступает в новые соединения; 4) струк­туры эфферентных систем не взаимодействуют с ним. Каждая из четырех перечисленных причин, в свою очередь, может быть обусловлена различными факторами. Так, слабая выработка гор­мона может иметь в основе: а) истощение продуцирующих клеток; б) подавление функции продуцирующих клеток разными токсинами; в) нарушение отдельных звеньев синтеза гормона.

Гормональные препараты уже в незначительных дозах существен­но изменяют многие физиологические процессы, причем одни в сторону активизации, а другие в сторону снижения. Это необходимо хорошо знать, и поэтому в наставлениях по применению тех или иных гормо­нальных препаратов подробно указывают их фармакологию, показания и противопоказания, а также условия смягчения или предупреждение неблагоприятного влияния.

Дата добавления: 2014-01-04