Неодикумарин + индометацин

связывание с неодикумарина с белками на 5%

связанная (неактивная) фракция - 90%

несвязанная (активная) фракция - 10% (т.е. Увеличение активности в 2 раза)

Изменение связывания с тканевыми белками

nХинидин + дигоксин

вытеснение дигоксина из связи с тканевыми белками

концентрации дигоксина в крови

Индукция цитохрома Р-450 лекарственным препаратом

Препарат

Р-450

Метаболизма

Индукторы микросомальных ферментов печени

n Фенобарбитал

nРифампицин

nДифенин

nГризеофульвин

Примеры взаимодействия, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени

Ингибирование цитохрома Р-450 лекарственным препаратом

Препарат

Р-450

Метаболизма

Ингибиторы микросомальных ферментов

nЭритромицин

nКларитромицин

nХлорамфеникол

nЦипрофлоксацин

nКетокеназол

nФлуконазол

nИнтраконазол

nИзониазид

nЦиметидин

nФенилбутазон

Примеры взаимодействия, обусловленного угнетением микросомальных ферментов печени

Изменение метаболизма

n Пропранолол

nКосвенное влияние на метаболизм ЛС

- ухудшение печеночного кровотока

- Замедление поступления ЛС в печень

- Замедление элиминаци ЛС

Взаимодействие ЛС при выведении из организма

nВлияние на клубочковую фильтрацию (НПВС + препараты лития)

nКонкуренция за транспортные системы почечных канальцев (хинидин + дигоксин, фуросемид + аминоглиуозиды, НПВС + аминогликозиды)

nИзменение рН мочи (Аскорбиновая кислота, аммония хлорид + слаб. Основания) (Антациды, диакарб + слаб. Кислоты)

Фармакодинамическое взаимодействие

nПри одновременном (или последовательном) введении ЛС, обладающих сходными или противоположными фармакологическими эффектами

nИзменение чувствительности ткани или физиологической системы к ЛС в присутствии другого ЛС

Фармакодинамическое взаимодействие

n ЛС, имеющие сходные эффекты

–Основные:

nИнгибиторы АПФ + диуретики

nСГ + диуретики + вазодилататоры

–Побочные:

nКлонидин + пропроналол, метопролол

nПетлевые диуретики + аминогликозиды

Фармакодинамическое взаимодействие

n ЛС, имеющие противоположные эффекты

nТиазидовые диуретики + инсулин пероральные гипогликемические ЛС

nГК + антикоагулянты

nГК + антигипертензивные ЛС

Фармакодинамическое взаимодействие

n Изменение чувствительности ткани/системы

–Изменение электолитного состава (диуретики + СГ)

–Изменение почечного кровотока (НПВС + диуретики)

Фармакодинамическое взаимодействие

nНа уровне рецепторов

nКонкуренция за рецептор (агонист + блокатор)

nИзменение чувствительности рецепторов (ГК + агонист)

nИзменение концентрации лиганда (симпатомиметик + ИМАО)

Фармакодинамическое взаимодействие

nНа уровне микроорганизма

nБета-лактамные антибиотик + аминогликозиды синергизм

Значимость лекарственных взаимодействий

nА - не имеют клинического значения

nВ - клиническое значение пока не известно

nС - в результате взаимодействия меняется терапевтический эффект - необходимо изменить дозу препарата

nD - комбинацию ЛС нельзя использовать из-за риска тяжелых нежелательных реакций или терапевтической неэффективности

Значимость лекарственных взаимодействий (примеры)

nА-В

nРанитидин + ЛС, метаболизирующиеся в печени

nС

nИнгибиторы МФП (циметидин и др.) + теофиллин

nD

nИнгибиторы МФП + терфенадин, астемизол, цизапрнид

nИндометацин + триамтерен

Факторы риска лекарственного взаимодействия

n1. Количество назначенных ЛС

n< 5 3-5%

n10-20 до 20%

n2. Препараты:

nНепрямые антикоагулянты

nПероральные антидиабетические

nТеофиллин

nДигоксин

nАнтиаритмические

nАнтигипертензивные

Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию

nДети и пожилые, получающие много ЛС

nТяжелобольные:

nтяжелая сердечная недостаточность

nастматический статус

nпневмония

nанемия

nНестабильное течение заболевания:

nэпилепсия

nсахарный диабет

nаритмия

nдеменция

Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию

nБольные состояние которых зависит от приема ЛС

nколлагенозы

nтрансплантация

nболезнь аддисона

nБольные с тяжелыми нарушениям печени и почек

nБольные, получающие назначения более чем у одного врача

Как снизить частоту и отрицательные клинические последствия лекарственного взаимодействия?

n1. Знать все ЛС, которые получает больной, включая безрецептурные и назначенные другими врачами

n2. Назначать: меньше ЛС, минимальные эффективные дозы, минимальные сроки

n3. Хорошо знать ФД назначаемых ЛС: желательные и нежелательные эффекты, зависимость доза-эффект

Как снизить частоту и отрицательные клинические последствия лекарственного взаимодействия?

n4. Особо тщательно мониторировать эффекты ЛС у больных при любом изменении терапии

n5. Рассматривать лекарственное взаимодействие как возможную причину появления у больного необычных жалоб и симптомов

При подозрении на взаимодействие как причину необычного эффекта ЛС

n1. Если возможно, определить концентрацию ЛС в крови

n2. Посмотреть литературу (обратиться к специалисту)

n3. Изменить дозу (дозы)

n4. Заменить (отменить) ЛС

Взаимодействие ЛС с алкоголем

nХронический алкоголизм

n1. Индукция печеночных ферментов (снижение эффекта средств для наркоза)

n2. Насыщение метаболизирующих ферментов (повышение токсичности парацетамола)

Взаимодействие ЛС с алкоголем

nПсихотропные

nАнтигистаминные

nАнтигипертензивные

n седативный эффект

n седативный эффект

n эффект, ортостатические реакции

Взаимодействие ЛС с алкоголем

nНПВС

nНепрямые антикоагулянты

nПероральные антидиабетические

n Ульцирогенное действие

nкровотечения

nгипогликемия, тетурамоподобный эффект

Курение

Полициклические углеводороды

активация цитохрома Р-450

метаболизм ЛС:

nтеофиллин

nдиазепам

nнитраты

nпропроналол

Дата добавления: 2014-01-05