Кетоновые (ацетоновые) тела

ОН ОН

НООС-СН-СН-СООН винная кислота

│ │

Стереоизомеры винной кислоты:

D-винная L-винная

кислота кислота мезовинная кислота

I II III

I и II - энантиомеры, I и III, II и III - диастереомеры.

В молекуле мезовинной кислоты появилась плоскость симметрии, поэтому она оптически неактивна.

К соединениям с двумя центрами хиральности относят также и некоторые аминокислоты, участвующие в биосинтезе белков. Примером такой аминокислоты служит треонин:

СН₃ - СН - СН – СООН

׀ ׀

ОН NH₂

D-алло треонин L-алло треонин D-треонин L-треонин

I II III IY

Энантиомеры - I и II; III и IY

Диастереомеры - I и III; I и IY; II и III; II и IY

Приставка алло используется для той пары энантиомеров, L-изомер которой не является структурным элементом белков.

11.3. π- диастереомеры

π-Диастереомеры относятся к конфигурационным стереоизомерам. Их название обусловлено содержанием в структуре органических сое­динений π-связи как стерического центра. Этот вид изомерии наблю­дается у соединений с двойными связями (>C=C<, >C=N-, -N=N-),строение которых исключает свободное вращение вокруг двой­ной связи.

Диастереомеры, имея одинаковую последовательность связей атомов в молекуле и различаются между собой конфигурацией, т.е. пространственной ориентацией атомов или групп атомов по отношению к плоскости двойной связи. Молекулы π-диастереомеров - ахиральны, поэтому для них не может быть энантиомеров. π-диастереомеры также обозначают как цис- и транс-стереоизомеры.

Не все соединения, содержащие двойную связь образуют π-диас­тереомеры. При наличии в молекуле двух одинаковых заместителей при одном атоме углерода с двойной связью х существование цис- и транс- изомеров невозможно.

НООС СООН НООС Н

\ / \ /

С = С С = С

/ \ / \

Н Н Н СООН

Малеиновая кислота Фумаровая кислота

Н₃С СООН Н СООН

\ / \ /

С = С С = С

/ \ / \

Н Н СН₃ Н

Изокротоновая Кротоновая

кислота кислота

СН₃(СН₂)₇ (СН₂)₇СООН Н (СН₂)₇СООН

\ / \ /

С = С С = С

/ \ / \

Н Н СН₃(СН₂)₇ Н

Олеиновая кислота Элаидиновая кислота

Для проявления биологической активности органических соеди­нений имеет значение не только структура вещества, но и их кон­фигурация.

Пространственное строение органических молекул тесно связано с проявлением ими биологической активности или возможностью учас­тия в биологических процессах.

В биохимический процесс, как правило, вводится только один из двух энантиомеров, либо только один диастереомер. Вещества с различной конфигурацией могут иметь разный вкус, неодинаковую, а иногда и противоположную биологическую активность.

Следствием стереоселективности взаимодействия живого с опти­ческими изомерами является, в частности, различие в терапевтичес­кой активности энантиомеров оптически активных лекарственных ве­ществ.

Так холестерин содержит 8 хиральных центров, т.е. 256 опти­ческих изомеров, между тем природный холестерин – единственный из всех возможных стереоизомеров.

Из двух энантиомеров более физиологически активный - называ­ют эвтомер, второй (менее или физиологически неактивный) - дисто­мер.

В настоящее время приблизительно 40 процентов лекарственных веществ являются хиральными и только ничтожная часть этих соеди­нений представлена индивидуальными энантиомерами. А энантиомеры обладают и различающимся фармакологическим действием.

Так, анальгетический препарат дарвон - это эвтомер, а его дистомер - лекарство против кашля.

Трагична история применения транквилизатора талидомида, ис­пользование которого беременными женщинами привело к огромному числу уродств у новорожденных, т.к. дистомер, присутствующий в равных количествах в препарате обладает тератогенным (вызывающим уродства) действием.

Существует проблема хиральной чистоты окружающей среды. В настоящее время производится масса хиральных соединений без их разделения и очистки, что приводит к загрязнению окружающей среды обитания такими препаратами, последствия чего пока даже трудно предугадать.

11.4. Реакционная способность гетерофункциональных соедине­ний.

К гетерофункциональным производным, участвующим в процессах жизнедеятельности относят - аминоспирты, гидрокси- и аминокисло­ты, альдегидо- и кетокислоты, а также некоторые полигетерофункци­ональные соединения: двух- и трехосновные гидроксикислоты, поли­гидрокси- альдегиды и кетоны (углеводы) будут рассмотрены в теме углеводы.

Химические свойства этих соединений определяются свойствами соответствующих монофункциональных производных, однако наличие нескольких функциональных групп ведет к появлению специфических химических свойств, которые наиболее важны для обеспечения биоло­гических функций.

В алифатических соединениях, приведенных на схеме

HOCH₂-CH₂NH₂ -ОН аминоспирты

коламин -NH₂

CH₃-CHCOOH-COOH - СООН

│ -OH гидроксикислоты

OH

СН₃-CHCOOH - СООН

│ -NH₂ аминокислоты

NН₂

СH₃-C-COOH - СООН

║ >C=O кетокислоты

O

О

\\ -COH альдегидокислоты

C-COOH - COOH

/

H

функциональные группы проявляют электроноакцепторный характер. За

счет влияния друг на друга у них взаимно усиливается реакционная

способность, что связано с отрицательным индукционным эффектом

гетерофункциональных групп. Поскольку индукционный эффект затуха­ет через 3-4 связи, важным обстоятельством является близость рас­положения функций в углеродной цепи. Различают α-,β-,γ- располо­жение. Каждая гетерофункциональная группа сохраняет свойственную ей реакционоспособность, но роисходит и взаимное усиление реак­ционной способности. В зависимости от расположения эти реакции мо­гут протекать как внутри одной молекулы (внутримолекулярные), так и между молекулами (межмолекулярные).

α-расположение гетерофункциональных заместителей приводит, как правило, к реакциям межмолекулярной циклизации.

Молочная кислота Лактид молочной кислоты

α-аланин дикетопиперазин

При нагревании в кислой среде α-гидроксикислоты разлагаются с образованием муравьиной кислоты

O O

Н⁺, t^oС // //

СН₃- СН – СООН → СН₃-С + Н – С

│ -CO₂ \ \

ОН Н ОН

β-расположение гетерофункциональных групп предопределяет на­хождение между ними метиленовой группы СН₂, которая испытывая влияние электроноакцепторных групп с двух сторон превращается в СН-кислотный центр, за счет повышения подвижности атома водорода.

β-расположение предполагает реакции элиминирования.

t

СH₃ – CH ← CH → COOH → CH₃ - CH = CH – COOH

↓ ↑ - Н₂ О

ОН Н

β-гидроксимасляная кислота кротоновая кислота

У β-оксокислот появление СН-кислотного центра служит при­чиной таутомерии, т.е. динамической изомерии, когда одновременно сосуществуют две таутомерные кето- и енольная формы.

- С - СН - СООН ↔ - С = СН – СООН

║ │ │

О Н ОН

кето-форма енольная форма

Кето-енольная таутомерия характерна для β-оксокислот. Наибо­лее удобно рассмотреть кето-енольную таутомерию на примере ацето­уксусного эфира

О O

// //

Н₃С - С - СН - С ↔ Н₃С - С = СН – С

║ │ \ │ \

О Н ОС₂Н₅ ОН ОС₂Н₅

кето-форма (92,5%) енольная форма (7,5%)

Правило Ельтекова: соединения, в которых гидроксильная груп­па находится при атоме углерода с двойной связью неустойчивы, легко изомеризуются в соответствующие оксо-соединения.

Ацетоуксусный эфир используется для синтеза кетонов, карбо­новых кислот, гетерофункциональных соединений, лекарственных пре­паратов, причем при действии на него какого либо реагента в реак­цию вступает один из таутомеров и т.к. равновесие постоянно будет смещаться в его сторону, то таутомерная смесь реагирует как еди­ное целое.

Если по отношению к карбоксильной группе в α- или β-положе­нии находится сильная электроноакцепторная группа, то такие сое­динения способны к декарбоксилированию.

t⁰ O

//

CН₃ – С – СООН → СН₃ – С

║ - СО₂ \

О Н

γ- расположение способствует реакциям внутримолекулярной циклизации, в результате образуются циклические сложные эфиры или амиды. Определяющим фактором становится термодинамическая устойчивость образующегося цикла. В связи с этим образующийся цикл как правило пяти- или шестичленный. Продуктами циклизации гидрокси­кислот являются лактоны, а аминокислот - лактамы:

γ - бутиролактон

γ- бутиролактам (пирролидон-2)

Для незамещенных по азоту лактамов возможна лактам-лактимная таутомерия:

лактам лактим

Стремление к образованию термодинамически выгодных пяти- и шестичленных циклов лежит в основе явления, свойственного поли­гетерофункциональным соединениям, а именно к образованию хелатных

комплексных соединений (реакция хелатообразования).

Аминоспирты: коламин, димедрол, холин, катехоламины.

Коламин в лаборатории получают при действии аммиака на оксид этилена

Коламин представляет собой густую жидкость, смешивающуюся с водой с характерным запахом аминов. Коламин обладает хорошо выра­женными основными свойствами, легко образует соли при взаимодейс­твии с сильными кислотами.

НО-СН₂-CH₂-NH₂ + HCl → НО-СН₂-CH₂-NH₃⁺Cl^-

Димедрол относится к производным коламина, применяется в ка­честве противоаллергического лекарственного препарата со слабым снотворным эффектом.

Димедрол

Холин [HO – CH₂ – CH₂ – N(CH₃)₃]⁺OH^­- - гидроксид триметил-2-гидроксиэтиламмония входит в состав сложных липидов, используется как витаминоподобное вещество, регулирует жировой процесс, понижает кровяное давление. В оргаизме холин образуется из аминокислоты серина.

Декарбоксилаза N-метилтрансфераза

СН₂ - СН – СООН → СН₂ – СН₂ - NH₂

│ │ │

ОН NH₂ OH

серин коламин

О

CH₃ CO -КоА ║

HO – CH₂ – CH₂ – N⁺ (CH₃)₃ → СН₃ –С – О - СН₂ – СН₂ - N⁺(CH₃)₃

холин - КоАSH ацетилхолин

Ацетилхолин - нейромедиатор, действует на мускулатуру кишеч­ника, вызывая его перистальтику. На основе ацетилхолина осущест­влен синтез его производных, применяющихся в медицинской практике.

Катехоламины - к ним относят дофамин, норадреналин и адрена­лин, являющиеся биогенными аминами, которые образуются в организ­ме из незаменимой аминокислоты фенилаланина.

Схема биосинтеза катехоламинов

Адреналин (метиламиноэтанолпирокатехин) образуется в надпо­чечниках, является гормоном, обладающим способностью сужать кро­веносные сосуды, применяется в качестве кровоостанавливающего.

При стрессах в больших количествах выделяется в кровь (гормон страха). Активен только левовращающий природный изомер.

Гидроксикислоты -соединения, содержащие -ОН с -СООН группы. Различают α-,β-, и γ-гидроксикислоты.

НОСН₂СООН 2-гидроксиэтановая кислота,

гликолевая кислота (α-кислота)

СН₃-СН-СООН 2-гидроксипропановая кислота

│ молочная кислота (α-кислота)

ОН

НО-СН₂-СН₂-СООН 3-гидроксипропановая кислота,

гидракриловая кислота (β-кислота)

СН₃-СН-СН₂-СООН 3-гидроксибутановая кислота,

‌ β-гидроксимасляная кислота

ОН

НО-СН₂-СН₂-СН₂-СООН 4-гидроксибутановая кислота,

(ГОМК) (γ-кислота)

Гидроксикислоты проявляют общие свойства кислот и спиртов, кроме этого для них характерны специфические свойства, связанные с взаимным расположением спиртовой и карбоксильной групп.

Кетоновые (ацетоновые) тела -продукты окисления высших жир­ных кислот, накапливаются в организме у больных сахарным диабе­том. К ним относятся - β-гидроксимасляная, ацетоуксусная кислоты и ацетон.

СН₃-СН-СН₂-СООН СН₃-С-СН₂-СООН СН₃-С-СН₃

‌ ║ ║

Дата добавления: 2014-01-06