Физические методы установления подлинности

Общие принципы испытаний подлинности лекарственных веществ

Оптимальная точка лежит на пересечении прямых (1) и (4).

х₁ + х₂ = 6000

6х₁ + 4х₂ = 30000

х_опт = (3000, 3000) F_max = 6600

Испытание на подлинность - это подтверждение идентичности анализируемого лекарственного вещества или лекарственной формы, осуществляемое на основе требований НД. Испытания выполняют физи­ческими, химическими или физико-химическими методами. С помощью физических и химических констант (например удельного вращения, рН среды, показателя преломления, УФ- и ИК-спектра) подтверждают подлинность и другие свойства молекул, оказывающие влияние на фармакологический эффект. Непремен­ным условием объективного испытания подлинности лекарственного вещества является идентификация тех ионов или функциональны групп, которые обуславливают фарма­кологическую активность.

Они основаны на проверке физических свойств или измерении физических констант лекарственных веществ. Подлинность лекарственного вещества подтверждают исследуя агрегатное состояние (например, твердое вещество, жидкость или газ), определяя окраску, запах, форму кристаллов или вид аморфного вещества, гигроскопичность или степень выветриваемости на воздухе, устойчивость к воздействию света, кислорода воздуха, летучесть, подвижность, воспламеняемость (например, жидкостей). Эти свойства препарата приведены в разделе "Описание" ФС.

Испытание на отсутствие запаха в препаратах проводят сразу после вскрытия упаковки. Для анализа твердых веществ 1-2 г препарата равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см и через 2 минуты определяют запах на расстоянии 4-6 см. Затем определяют форму кристаллов и окраску вещества.

Окраска лека­рственного вещества - это одна из характерных свойств, позволяющая осуществить предварительную идентификацию. Значения степени белизны и степени яркости являются характеристиками качества бе­лых и белых с оттенками лекарственных веществ. Их допустимые пределы регламентируются в частных статьях. Определение степени белизны порошко­образных лекарственных средств - это физический метод, впервые включенный в ГФ XI. Степень белизны твер­дых лекарственных веществ можно оценить различными инструмен­тальными методами на основе спектральной характеристики света, отраженного от образца. Для этого определяют коэффициенты отраже­ния при освещении образца белым светом, полученным от специально­го источника со спектральным распределением или пропущенным через светофильтры. Он позволяет определить наличие или отсутствие цветового оттенка по степени белизны и степени яркости. Для белых веществ степень белизны теоретически равна 1. Вещества, у которых степень белизны 0,95 - 1, а степень яркости менее 0,85, имеют сероватый оттенок. Более точно оценку белизны лекарственных веществ можно осущес­твить с помощью спектрофотометров отражения.

Важный показатель под­линности - растворимость лекарственного препарата в воде, растворах кислот, щелочей, органических растворителях. Растворимость в ГФ рассматривают не как физичес­кую константу, а как свойство, которое может служить ориентировоч­ной характеристикой испытуемого препарата. В ГФ приняты условные термины, обозначающие растворимость лекарственного вещества. Их значения приведены в ОФС "Растворимость" в виде таблицы с указанием названия условного термина и количества растворителя в мл, необходимое для раство­рения 1 г препарата. Например, "очень легко растворим" – необходимо не более 1 мл растворителя на 1 г препарата, "растворим" - от 10 до 30 мл и т.д.

Кроме того, в ФС встречаются обозначения растворимости виде соотношения содержания весовой части вещества в указанном объеме раствора. Например, препарат растворяется в воде в соотношении 1:10, тогда следует брать 1 г вещества и 10 мл растворителя.

Или, растворимость может обозначаться в соотношении массовых частей. Например, препарат растворяется в 7 частях глицерина, тогда следует взять 1 г вещества и 7 г глицерина.

Методика определения растворимости по ГФ основана на том, что навеска предварительно растертого препарата (в необходимых случаях) вносится в отмеренный объем растворителя и непрерывно перемешивается в течение 10 минут при 20 ± 2° С.

Растворившимся считают препарат, в растворе которого в проходящем свете не наблюдается частиц вещества.

Если для растворения препарата требуется более 10 мин, то его относят к числу медленно растворимых. Их смесь с растворителем нагревают на водяной бане до 30° С и наблюда­ют полноту растворения после охлаждения до 20 ± 2° С и энергичного встряхивания в течение 1-2 мин. Более детальные указания об условиях растворения медленно растворимых лекарственных веществ, а также препаратов, образующих мутные растворы, приведены в частных статьях.

Более объективным при определении подлинности является установление физических констант: температуры плавления (разложения), температуры затвер­девания или кипения, плотности и вязкости. Константой, характеризующей подлинность твердых веществ, явля­ется температура плавления. Температура плавления является постоянной величиной для индивидуального вещества. Для установления температуры плавления ГФ рекомендует капиллярный метод, позволяющий подтвердить подлин­ность и ориентировочно степень чистоты лекарственного вещества. Так как в лекарственных веществах допускается некоторое содержа­ние примесей, то температура плавления может быть выражена не всегда четко, поэтому под температурой плавления подразумевает интервал температур, при котором происходит процесс плавления испытуемого препарата от появления первых капель жидкости до полного перехода вещества в жидкое состояние. Некоторые органические соединения при нагревании разлагаются. Процесс этот происходит при температуре разложения. Приведенные в частных ФС интервалы плавления указывают на то, что между началом и окончанием плавления лекарственного вещества интервал не должен превышать 2° С. Если он превышает 2° С, то в частной статье должно быть указано, на какую величину. Если переход вещества из твердого в жидкое состояние нечеткий, то вместо интервала температуры плавления уста­навливают температуру, при

которой происходит только начало или только окончание плавления. Это значение температуры должно укла­дываться в интервал, приведенный в частной ФС.

Описание прибора и методик определения температуры плавления приведено в ОФС ГФ "Определение температуры плавления". В зависимости от физических свойств применяют различные методы определения температуры плавления: один из них рекомендуется для твердых веществ, легко превращаемых в порошок (метод 1 и 1^а ), а два других (методы 2 и 3) - для веществ, не растирающихся в порошок (жиры, воск, парафин, вазелин). В первом случае применяют капилляры диаметром от 0,9 до 1 мм, запаянные с одного конца и заполняют препарат на высоту 3 мм. Во втором – диаметром от 1 до 2 мм, открытые с обоих концов и заполняют на высоту 10 мм.

Для определения температуры плавления допускаются 2 прибора:

I. "Прибор для определения температуры плавления с диапазоном измерений в пределах от 20 до 360° С" (прибор ПТП) с электрическим обогревом.

Он состоит из следующих частей:

1. Основание со щитком управления и номограммой;

2. Стеклянный блок-нагреватель, обогрев которого осуществляется константановой проволокой, навитой бифилярно;

3. Оптическое приспособление;

4. Приспособление для установки термометров;

5. Приспособление для установки капилляров;

6. Укороченный термометр с ценой деления 0,5^о С;

7. Источник нагрева (электрический обогрев);

8. Капилляры длиной 20 см.

Прибор ПТП обеспечивает более высокую точность определения температуры плавления.

II. Второй прибор состоит из следующих частей:

1. Круглодонная колба из термостойкого стекла вмести­мостью от 100 до 150 мл с длиной горла колбы 20 см и диаметром горла от 3 до 4 см;

2. Пробирка из термостойкого стекла, вставленная в колбу и отстоящая от дна колбы на расстоянии 1 см; диаметр про­бирки от 2 до 2,5 см;

3. Термометр ртутный стеклянный с ценой деления 0,5° С;

4. Источник нагрева (газовая горелка, электрический обо­грев);

5. Капилляры длиной 6-8 см.

Колбу наполняют на 3/4 объема шара соответствующей жидкостью:

1. Вода очищенная - для веществ с температурой плавления ниже 80° С;

2. Концентрированная серная кислота - для веществ с температурой плавления от 80 до 260° С;

3. Раствор 3 частей калия сульфата в 7 частях конц. серной кислоты - для веществ с температурой плавления выше 260° С.

Во время определения температуры плавления колба и пробирка должны быть открыты.

Проводят не менее двух определений и высчитывают среднее арифметическое значение определений, проведенных в одинаковых условиях и отличающихся друг от друга не более чем на 1⁰ С.

Под температурой затвердевания понимают наиболее высокую температуру при которой происходит переход вещества из жид­кого состояния в твердое. Устройство прибора и методика определения температуры затвердевания приведены в ОФС ГФ.

Температура кипения - это интервал между начальной и конечной температурой кипения при нормальном давлении. Температуру, при которой в приемник перегнались первые 5 капель жидкости, называют начальной температурой кипения, а температуру, при которой перешло в приемник 95 % жидкости - конечной температурой кипения.

По ГФ используются 2 прибора для определения температурных пределов перегонки (ТПП) жидкостей. При этом следует учитывать, что температура кипения зависит от атмосферного давления. Температуру кипения устанавливают только у сравни­тельно небольшого числа лекарственных препаратов: эфира, фторотана, хлороформа, этанола.

При установлении плотности берут массу вещества опреде­ленного объема. Плотность устанавливают с помощью пикнометра (точность до 0,001) или ареометра (точночть до 0,01) по методикам, описанным в ГФ, строго соблюдая температурный режим, так как плотность зависит от темпе­ратуры. Обычно это достигают термостатированием пикнометра при 20° С.

Для оценки качества жидких препаратов, имеющих вязкую консис­тенцию, например глицерина, вазелина, масел, обычно определяют относительную вязкость. Она представляет собой отношение вязкости исследуемой жидкости к вязкости воды, принятой за единицу. Для измерения кинематической вязкости используют различные модифи­кации вискозиметров. Динамическую вязкость можно установить с по­мощью ротационных вискозиметров различных модификаций или микрореометров.

Дата добавления: 2014-01-06