Обнаружение примеси мышьяка в лекарственных препаратах

Испытания на специфические примеси

Методики их определения приведены в частных ФС. Испытания проводят несколькими способами:

1. С использованием специфической примеси в качестве эталона и дальнейшее фотометрическое или нефелометрическое определение ее содержания по отношению к этому эталону;

2. С использованием способов, основанных на избирательном взаимодействии примеси с каким-либо реактивом и последующее ее определение;

3. Экстрагирование примеси, отгонка растворителя и затем использование гравиметрии, ФЭК или титриметрического определения примеси.

4. Разделение и исследование примесей с помощью ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ.

ГФ рекомендует два метода определения мышьяка. Отличаются они различной чувствительностью и специфичностью. Метод 1, в котором основным реактивом является дихлорид ртути, отличается большой чувствительностью.

Метод основан на реакции Зангера-Блека и осуществляется путем восстановления соединений мышьяка до арсина, который с дихлоридом ртути образует соединения окрашенные, в зависимости от концентрации мышьяка, в оранжевый или желтый цвет.

Восстанавливают соединения мышьяка цинком в присутствии HCl и катализатора - раствора дихлорида олова (добавляют для активации цинка):

As₂O₃ + 6 Zn + 12 HCl → 2 AsH₃ ↑ + 6 ZnCl₂ + 3 H₂O.

Последовательно происходят реакции: Прибор:

AsH₃ + HgCl₂ AsH₂ (HgCl) + HCl

AsH₃ + 2 HgCl₂ AsH (НgCl)₂ + 2HCl

AsH₃ + 3 HgCl₂ As (HgCl)₃ + 3HCl

AsH₃ + As (HgCl)₃ As₂ Нg₃ ↓ + 3HCl

Повысить предел чувствительности реакции с 0,001 мг до 0,0005 мг можно, если поместить полученную бумагу в раствор калия йодида, затем тщательно промыть и высушить. При этом окраска становится буровато-коричневой.

На первой стадии появляется красная окраска дийодида ртути быстро исчезающая:

НgCl₂ + 2 KI → НgI₂ + 2 KCl

Окраска быстро исчезает вследствие перехода в комплексное бесцветное соединение тетрайодмеркурат калия: Hg I₂ + 2 KI → K₂ HgI₄ .

По В.А. Скворцову наряду с реакцией замещения водорода в арсине происходит процесс восстановления ртути (II) до ртути (I). Полученный продукт разлагается в присутствии влаги: 2 As (HgCl)₃ ^. Нg₂ Cl₂ → 2 As ↓ + 5 Нg₂ Cl₂

бурая окраска

Реакцию нельзя проводить в присутствии соединений фосфора и сурьмы, так как при этом происходит их восстановление до фосфина РН₃ или стибина SbН₃, которые с дихлоридом ртути обра­зуют вещества, имеющие аналогичную окраску. Могут препят­ствовать образованию арсина такие соединения, как азотная кислота, нитраты, нитриты, сероводород, диоксид серы, а также препараты, превращающиеся в условиях опыта в окислители (хлор, бром или йод). Поэтому все указанные вещества предва­рительно удаляют. В лекарственных препаратах могут содержаться примеси органических соединений мышьяка, резко снижающие чувстви­тельность реакции. В таких случаях вначале разрушают органическое вещество в присутствии окислителя. Для этого препарат разрушают кипя­чением в присутствии концентрированной серной кислоты с пос­ледующим обесцвечиванием пергидролем. Проводя обнаружение мышьяка, не следует допускать повышения температуры реак­ционной смеси выше 40⁰ С, так как при этом может идти процесс восстанов­ления серной кислоты водородом, выделяющимся при взаимодей­ствии цинка с серной кислотой: Н₂SO₄ + 2 H → SO₂ ↑ + 2 H₂O

SO₂ + 6 H → H₂S ↑ + 2 H₂O

Выделившийся диоксид серы может восстановить дихлорид ртути до свободной ртути, сероводород - образовать сульфид ртути: HgCI₂ + SO₂ + 2 H₂O → Hg↓ + 2HCI + H₂SO₄

HgCI₂ + H₂S → HgS↓ + 2HCI

Оба продукта реакции вызывают появление темной окраски, ис­кажающей результаты определения. Для улавливания указанных продуктов восстановления в прибор помещают вату, пропитан­ную раствором ацетата свинца, который связывает диоксид серы и сероводород: Рb(СН₃СОО)₂ + H₂S → РbS↓ + 2СН₃СООН

Рb(СН₃СОО)₂ + SO₂ +2H₂O→ Рb↓ + 2СН₃СООН + H₂SO₄

Параллельно выполняют контрольный опыт с эталонным раствором мышьяка.

Метод 2 (ГФ) основан на реакции Буго-Тиле. Она менее чувствительна (0,01 мг), но не имеет недостатков реакции Зангера-Блека. Суть метода состоит в том, что натриевая соль фосфорноватистой кислоты (гипофосфита натрия) в среде НСI и при нагревании

восстанавливает соединения мышьяка до свободного мышьяка, окисляясь при этом до фосфористой кислоты. В зависимости от содержания примеси соединений мышьяка появляется бурое окрашивание или бурый осадок:

Na H₂PO₂ + HCl → NaCl + H₃PO₂

As₂O₃ + 3 H₃PO₂ → 2 As↓ + 3 H₃PO₃

As₂O₅ + 5 H₃PO₂ → 2 As↓ + 5 H₃PO₃

Испытания выполняют в пробирке, в которую вносят навеску испытуемого препарата, взвешенную с точностью до 0,01 г, и реактив, далее нагревают в кипящей водяной бане 15 мин. После охлаждения добавляют последовательно воду и эфир, взбалтывают. При наличии примеси соединений мышьяка на границе слоев жидкостей образуется бурая пленка адсорбированного мышьяка. Контрольный опыт в методе 2 не выполняют.

Этот способ применяют также для определения примеси селена или теллура.

Дата добавления: 2014-01-06