КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Противомалярийные средства. 1) трёхдневную малярию (вызывается Plasmodium vivax или Plasmodium ovale; приступы развиваются через 48 ч),
Различают: 1) трёхдневную малярию (вызывается Plasmodium vivax или Plasmodium ovale; приступы развиваются через 48 ч), 2) четырёхдневную малярию (вызывается Plasmodium malariae приступы развиваются через 72 ч), и 3) тропическую малярию (наиболее тяжёлая форма малярии, вызывается Plasmodium falciparum; приступы развиваются через 36–72 ч). После укуса человека комаром, заражённым плазмодием малярии, в кровь человека попадают спорозоиты, которые примерно через 30 мин проникают в клетки печени, где превращаются в преэритроцитарные формы плазмодия. По окончании преэритроцитарного цикла (первичный тканевой цикл) тканевые мерозоиты выходят из клеток печени и внедряются в эритроциты, образуя эритроцитарные формы. Эритроцитарные циклы развития плазмодия в зависимости от вида малярии через 2–3 суток заканчиваются разрушением эритроцитов. Это проявляется в форме приступа заболевания с повышением температуры, ознобом. Эритроцитарные циклы повторяются длительное время. Часть эритроцитарных форм образует половые формы плазмодия – гамонты. При укусе комаром больного малярией гамонты проникают в организм комара, где проходят половой цикл развития, который заканчивается образованием сиорозоитов. Таким образом, больной малярией может быть источником заражения других людей. При трёхдневной малярии часть эритроцитарных мерозоитов внедряется в клетки печени, где происходит параэритроцитарный (вторичный тканевой) цикл развития. Параэритроцитарные формы плазмодия могут давать начало эритроцитарным формам и таким образом быть причиной рецидивов заболевания (рис. 89). Рис. 89. Схема развития трёхдневной малярии
Наиболее опасным проявлением малярии являются приступы заболевания, особенно тяжёлые при тропической малярии. Разрушение эритроцитов ведёт к закупорке капилляров с нарушением функций различных тканей. Поэтому при лечении малярии прежде всего применяют средства, действующие на эритроцитарные формы плазмодиев и предупреждающие (личная химиопрофилактика) или прекращающие приступы заболевания.
Для предупреждения заболевания малярией используют средства, действующие на преэритроцитарные формы плазмодиев, – личная химиопрофилактика. При трёхдневной малярии для предупреждения рецидивов заболевания применяют средства, подавляющие параэритроцитарные формы плазмодиев. Чтобы предупредить распространение малярии, больным малярией назначают препараты, действующие на гамонты (гамонтотропные средства), – общественная химиопрофилактика. Препараты, действующие на эритроцитарные формы и гамонты, называют гематошизотропными препаратами, а препараты, действующие на преэритроцитарные и параэритроцитарные формы, – гистошизотропными препаратами (табл. 21). Таблица 21. Классификация противомалярийных средств по влиянию на формы плазмодиев
Хлорохин (Chloroquine; хингамин, делагил) – производное 4-аминохинолина; противомалярийное, противоамёбное, иммуносупрессорное и противовоспалительное средство. Действует на эритроцитарные формы плазмодиев. Плазмодии получают аминокислоты в основном из гемоглобина эритроцитов, расщепляя гемоглобин протеазами. При этом, помимо аминокислот, высвобождается токсичный для плазмодия гем (феррипротопорфирин IX), который быстро полимеризуется и утрачивает свою токсичность, превращаясь в нетоксичным гемозоин.
Хлорохин (слабое основание) проникает в пищеварительные вакуоли плазмодия, подвергается протонированию, в связи с этим депонируется в вакуолях, связывается с феррипротопорфирином IX, препятствуя его полимеризации, и таким образом усливает его токсическое действие на плазмодий (разрушение мембраны плазмодия). Таким образом, хлорохин предупреждает детоксификацию токсического продукта метаболизма гемоглобина. Концентрация хлорохина в эритроцитах, заражённых плазмодиями, примерно в 100 раз выше, чем в эритроцитах, не заражённых плазмодиями. К хлорохину чувствительны P. malariae, P. vivax, P. ovale. Во многих регионах P. falciparum устойчив к действию хлорохина. Курс лечения малярии хлорохином составляет 3 дня. Препарат назначают внутрь. Для купирования приступов малярии хлорохин вводят внутривенно капельно. При 3-дневной малярии после применения хлорохина проводят 14-дневный курс лечения примахином (уничтожение параэритроцитарных форм плазмодия). Для профилактики заболевания малярией хлорохин принимают 1 раз в неделю за неделю до, во время и 4 недели после пребывания в очаге заболевания. Побочные эффекты хлорохина: - диспепсия; - головная боль; - нарушение атриовентрикулярной проводимости; - артериальная гипотензия; - нарушения зрения (ретинопатия); - кожный зуд, сыпи, депигментация волос, алопеция; - при высоких дозах возможны дезориентация, судороги, угнетение кроветворения. Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine; плаквенил) обладает сходными с хлорохином свойствами. В случаях устойчивости плазмодиев к хлорохину применяют мефлохин, хинин, фансидар, доксициклин. Мефлохин (Mefloquine) – производное 4-метанолхинолина. По механизму действия мефлохин, по-видимому, сходен с хлорохином. Действует на эритроцитарные формы плазмодиев; особенно эффективен в отношении P. falciparum. Резистентность плазмодиев к мефлохину развивается реже, чем к хлорохину. Назначают мефлохин внутрь при устойчивости плазмодиев к хлорохину. Побочные эффекты мефлохина: - тошнота, рвота, диарея; - головная боль, головокружение; - расстройства зрения; - нейропатия - тремор, атаксия; - депрессия;
- бессонница, ночные кошмары; - дезориентация, галлюцинации; - брадикардия; - нарушения атриовентрикулярной проводимости (оказывает хинидиноподобное действие), аритмии; - миалгии, артралгии; - сыпи, алопеция; - лейкопения, тромбоцитопения. Хинин (Quinine) – алкалоид коры хинного дерева (род Cinchona). Эффективен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев малярии. Так же, как хлорохин, ингибирует метаболизм гема. Кроме того, соединяется с ДНК плазмодиев, препятствует её транскрипции и поэтому нарушает развитие и размножение плазмодиев. Назначают хинин внутрь; в очень тяжёлых случаях – внутривенно. Побочные эффекты хинина: - цинхонизм (звон в ушах, головная боль, расплывчатое видение, снижение остроты слуха, дезориентация, тошнота, диарея, гиперемия кожи, сыпи); - нарушения функции сердечно-сосудистой ситемы; - нарушения функции почек; - нарушения системы крови. Пириметамин (Pyrimethamine; хлоридин) – производное диаминопиримидина – нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодиев (ингибитор дигидрофолатредуктазы). Эффективен в отношении преэритроцитарных, эритроцитарных форм плазмодиев и гамонтов. Эффективен также в отношении токсоплазм. Действие пириметамина постепенное и длительное (t 1/2 – 4 дня). При малярии пириметамин применяют в основном для индивидуальной химиопрофилактики в районах, где распространена малярия. Эффективность пириметамина повышается в сочетании с сульфаниламидами. Пириметамин + сульфадоксин (Pyrimethamine + sulfadoxine; фансидар) назначают внутрь при резистентности плазмодиев к хлорохину, а также при токсоплазмозе и пневмоцистной пневмонии. В тяжёлых случаях препарат вводят внутримышечно. Сходными свойствами обладает комбинированный препарат пириметамин + сульфален (Pyrimethamine + sulfalen; метакельфин). Прогуанил (Proguanil; бигумаль) – производное бигуанида. В организме превращается в активный метаболит циклогуанил, который ингибирует дигидрофолатредуктазу. Прогуанил эффективен в отношении преэритроцитарных (особенно P. falciparum) и в меньшей степени – эритроцитарных форм плазмодия; оказывает угнетающее действие на гамонты. Применяется в основном для профилактики тропической малярии совместно с хлорохином. К прогуанилу быстро развивается устойчивость плазмодиев. В настоящее время во многих регионах прогуанил как противомалярийное средство малоэффективен.
Побочные эффекты прогуанила: – стоматит, язвы рта; – диарея; – кожные реакции; – алопеция. Артемизинин (Artemisinin) – алкалоид полыни. Эффективен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев, резистентных к другим противомалярийным средствам. Механизм действия неясен. Побочное действие: нейротоксичность, кардиотоксичность. Для лечения малярии предложены производные артемизинина: артеметер (Artemeter), артесунат (Artesunat). Мепакрин (Mepacrine; акрихин) действует на эритроцитарные формы плазмодиев, лямблии, лейшмании. В настоящее время применяется редко. Доксициклин (Doxycycline) – препарат из группы тетрациклинов, назначают при неэффективности других противомалярийных средств в отношении эритроцитарных форм плазмодиев, особенно при лечении тропической малярии. Примахин – производное 8-аминохинолина. В митохондриях плазмодиев превращается в хинон, который, воздействуя на убихинон (транспортер электронов дыхательной цепи), ингибирует цепь транспорта электронов. Действует на параэритроцитарные формы плазмодиев трёхдневной малярии, а также на гамонты. Применяют примахин для профилактики рецидивов трёхдневной малярии и для общественной химиопрофилактики заболевания. Назначают курсом 14 дней после применения средств, действующих на эритроцитарные формы плазмодия (хлорохин, мефлохин, хинин). Побочные эффекты примахина: – тошнота, рвота; – боли в животе; – метгемоглобинемия; – нейтропения; – артериальная гипертензия; – аритмии. При биотрансформации примахина образуются метаболиты, способные вызывать оксидативное повреждение мембран эритроцитов. Этому препятствует глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа. У людей с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы примахин может вызывать острую гемолитическую анемию (гемолиз эритроцитов). Противопоказан примахин при беременности (может вызывать гемолиз у плода) и в период грудного вскармливания. 49.2. Противоамёбные средства Различают две формы дизентерийной амёбы (Entamoeba histolytica): трофозоиты и цисты. Трофозоиты могут находиться в просвете толстого кишечника (питаются бактериями) и внедряться в слизистую оболочку кишечника, вызывая её изъязвления. В стенке кишечника происходит размножение трофозоитов; возможно их проникновение в системный кровоток и печень с возможным образованием абсцессов печени. Различают соответственно кишечный амёбиаз (амёбную дизентерию) и системный амёбиаз. В кишечнике из трофозоитов образуются цисты, которые не способны внедряться в слизистую оболочку кишечника, выводятся из организма; могут существовать вне организма и быть источником заражения. В действии противоамёбных средств различают их влияние на амёбы в просвете кишечника, в стенке кишечника, в печени. Хиниофон (Chiniofon; ятрен), тетрациклины действуют на амёбы в просвете кишечника. Тетрациклины оказывают на дизентерийные амёбы непрямое действие: подавляют нормальную микрофлору кишечника и таким образом нарушают условия для существования амёб. Эметин (Emetine) – алкалоид ипекакуаны. Действует на амёбы в стенке кишечника и в печени; нарушает синтез белков. Вводят эметин под кожу или внутримышечно при амёбной дизентерии и внекишечном амёбиазе. Хлорохин (Chloroquine; хингамин; действует на амёбы в стенке кишечника и в печени. Не влияет на просветные формы амёб. Применяют хлорохин при амёбной дизентерии и амёбиазе печени. Метронидазол (Metronidazole; трихопол; клион) – производное 5-нитроимидазола, эффективное в отношении амёб, трихомонад, лямблий и анаэробных бактерий. У анаэробных бактерий и простейших энергетический механизм иной, чем у аэробных бактерий. В качестве компонента, обеспечивающего транспорт электронов, функционируют ферредоксины (белки, содержащие железо и серу) с низким редокс-потенциалом. Нитрогруппа производных 5-нитроимидазола является активным акцептором электронов. При восстановлении нитрогруппы образуется высокореактивный свободный радикал, который оказывает повреждающее действие на ДНК анаэробных бактерий и простейших. Метронидазол оказывает универсальное действие на амёбы любой локализации (за исключением цист). При назначении внутрь быстро всасывается и поэтому недостаточно эффективен в отношении просветных форм амёб. Назначают метронидазол внутрь или вводят внутривенно капельно. Побочные эффекты метронидазола: – тошнота, рвота, стоматит, металлический привкус; – диарея; – дизурия; – головная боль; – атаксия; – кожные высыпания; – нарушения системы крови; – окрашивание мочи в коричнево-красный цвет. При применении метронидазола возможна дисульфирам-подобная реакция на приём алкоголя. Сходны с метронидазолом по свойствам и применению тинидазол (Tinidazole), секнидазол (Secnidazole) и орнидазол (Ornidazole; тиберал). Орнидазол, в отличие от метронидазола, не вызывает дисульфирам-подобной реакции.
Дата добавления: 2014-10-15; Просмотров: 1296; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |