Антрациклиновые антибиотики

Противоопухолевые антибиотики и другие интеркаляторы ДНК

Соединения платины

Производные нитрозомочевины

Производные метансульфоновой кислоты

Этиленимины

Тиотепа (Thiotepa; тиофосфамид) вводят внутривенно, внутримышечно, внутриартериально (в артерию, кровоснабжающую опухоль), непосредственно в ткань опухоли. Препарат применяют при раке мочевого пузыря, хронических лейкозах, лимфогранулёматозе.

Бусульфан (Busulphan) оказывает выраженное влияние на миелоидные клетки (особенно гранулоциты). Назначают внутрь при хроническом миелолейкозе, истинной полицитемии, эритремии, эссенциальной тромбоцитемии.

Производные нитрозомочевины высоколипофильны, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и в связи с этим эффективны при злокачественных опухолях головного мозга.

Кармустин (Carmustine) и фотемустин (Fotemustine; мюстофоран) вводят внутривенно; ломустин (Lomustine) назначают внутрь.

Побочные эффекты: лейкопения, тромбоцитопения.

Соединения платины образуют в ДНК межспиральные и внутриспиральные мостики и таким образом нарушают синтез ДНК. Препараты вводят внутривенно.

Цисплатин (Cisplatin) – цис-диаминодихлорплатина. Применяют при немелкоклеточном раке лёгкого, а также при раке яичника, мочевого пузыря, яичка. Эффективен при раке пищевода, желудка, шейки матки, предстательной железы.

Побочные эффекты: нефротоксичность (уменьшается назначением амифостина), угнетение кроветворения, выраженные тошнота, рвота, парестезии, снижение слуха.

Карбоплатин (Carboplatin), по сравнению с цисплатином, менее нефротоксичен. Вводят при раке лёгкого, яичника, мочевого пузыря.

Оксалиплатин (Oxaliplatin) применяют при колоректальном раке и раке яичника.

Для уменьшения нефротоксического, нейротоксического и ототоксического действия препаратов платины путём внутривенной инфузии применяют цитопротективное серосодержащее соединение амифостин (Amifostine), который защищает клетки, не вовлечённые в опухолевый процесс, от действия алкилирующих средств.

Для предупреждения рвотного действия препаратов платины применяют ондансетрон (Ondansetron), трописетрон (Tropisetron; новобан).

Противоопухолевые антибиотики взаимодействуют с ДНК опухолевых клеток, образуя связи между нуклеиновыми кислотами нитей ДНК, и таким образом нарушают деление клеток.

К этой группе относятся даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, митоксантрон, дактиномицин, блеомицин, митомицин.

Выделяют естественные (даунорубицин, доксорубицин) и синтетические (эпирубицин, идарубицин, митоксантрон) производные антрациклина. Эти соединения нарушают синтез ДНК путём интеркаляции антрациклина между нитями (соседними парами оснований) двойной спирали ДНК, что препятствует её разворачиванию для последующей репликации. В связи с этим нарушается также синтез РНК, белков.

Даунорубицин (Daunorubicin) оказывает противоопухолевое (цитотоксическое) и иммуносупрессорое действие. Вводят даунорубицин внутривенно при саркоме Капоши.

Побочные эффекты: кардиотоксичность, миелосупрессия, алопеция.

Доксорубицин (Doxorubicin; адриамицин) вводят внутривенно при раке молочной железы, мелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка, мочевого пузыря, яичника; острых.лейкозах, лимфогранулёматозе. Побочные эффекты: угнетение костного мозга, кардиотоксичность.

Эпирубицин (Epirubicin) – синтетический антрациклиновый антибиотик. Вводят эпирубицин внутривенно при раке лёгкого, молочной железы, желудка, поджелудочной железы, сигмовидной и прямой кишки, мочевого пузыря, яичника; лимфомах.

Митоксантрон (Mitoxantrone) – синтетическое производное антрациклина; противоопухолевое и иммуносупрессорное средство. Вводят митоксантрон внутривенно при раке молочной железы, печени, острых лейкозах.

Антрациклиновые антибиотики повышают продукцию свободных радикалов в миокарде, что может вести к повреждению кардиомиоцитов и сердечной недостаточности. Для профилактики кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков в качестве кардиопротекторного средства внутривенно капельно вводят аналог ЭДТА – дексразоксан (Dexrazoxane), который в кардиомиоцитах подвергается гидролизу, образует комплекс с Fe и препятствует Fe-зависимому образованию свободных радикалов.

Другие противоопухолевые антибиотики

Блеомицин (Bleomycin) – гликопептидный антибиотик. Образует свободные радикалы, которые вызывают фрагментацию ДНК. Вводят блеомицин внутривенно или внутримышечно при раке гортани, лёгкого, пищевода, яичника, шейки матки, яичка; саркоме Капоши, лимфогранулёматозе.

Митомицин (Mitomycin) образует ковалентные поперечные связи между нитями ДНК. Препарат вводят внутривенно при немелкоклеточном раке лёгкого, при раке желудка, поджелудочной железы, печени, толстой и прямой кишки, мочевого пузыря (вводят в полость мочевого пузыря), шейки матки.

Побочные эффекты: миелосупрессия, нарушение функции почек, фиброз лёгких.

Дата добавления: 2014-10-15