Хлорэтиламины

Алкилирующие средства

Цитотоксические средства

Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий ЖКТ. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, ЖКТ.

Алкилирующие средства образуют ковалентные алкильные связи между нитями ДНК и таким образом нарушают репликацию ДНК и деление опухолевых клеток.

К алкилирующим средствам относятся:

1) хлорэтиламины – циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, эстрамустин;

2) этиленимины – тиотепа;

3) производные метансулъфоновой кислоты – бусульфан;

4) производные нитрозомочевины – кармустин, ломустин, фотемустин;

5) соединения платины – цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Циклофосфамид (Cyclophosphamide; циклофосфан) метаболизируется с образованием хлорэтиламинфосфорамида, который оказывает противоопухолевое действие, и акролеина, который выделяется почками и может вызывать геморрагический цистит. Циклофосфамид вводят внутривенно или внутримышечно при мелкоклеточном раке лёгкого, раке молочной железы, яичника, матки, мочевого пузыря, яичка, лимфогранулёматозе.

Применяют циклофосфамид также в качестве иммуносупрессорного средства: при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системные заболевания соединительной ткани), в качестве дополнительного средства для профилактики реакции отторжения трансплантата.

Побочные эффекты: угнетение костного мозга, геморрагический цистит.

Ифосфамид (Ifosfamide) активируется фосфоаминидазами опухоли. Активные метаболиты алкилируют ДНК. Вводят ифосфамид внутривенно при мелкоклеточном раке лёгкого, раке поджелудочной железы, молочной железы, яичника, шейки матки, яичка.

Для уменьшения токсического действия циклофосфамида и ифосфамида на мочевой пузырь внутрь или внутривенно вводится месна (Mesna; урометиксан) – соединение, содержащее SH-группы и способное образовывать с акролеином нетоксический комплекс.

Мелфалан (Melphalan; алкеран) назначают внутрь и внутривенно при меланоме, истинной полицитемии.

Хлорамбуцил (Chlorambucil; лейкеран) назначают внутрь при лимфогранулёматозе, хроническом лимфолейкозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.

Эстрамустин (Estramustine) при гидролизе превращается в эстрон и эстрадиол, которые угнетают продукцию гонадотропных гормонов гипофиза, снижают уровень тестостерона.

Назначают эстрамустин внутрь при раке предстательной железы.

Дата добавления: 2014-10-15