Адреноблокаторы

Альфа, бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы

Альфа-адреноблокаторы

I. Адреноблокаторы

II. Симпатолитики: резерпин.

Механим действия: блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора норадреналина, а также адреномиметических средств. Иными словами адреноблокаторы делают невозможной реализацию симпатических влияний.

Различают:

1. Альфа-адреноблокаторы:

· α₁α₂-адреноблокаторы (неселективные) – фентоламин и др.;

· α_1-адреноблокаторы («селективные»)- празозин, доксазозин, тамсулозин и др.

2. Бета-адреноблокаторы:

· β₁β₂- адреноблокаторы (неселективные) – пропранолол, тимолол и др.

· β₁- адреноблокаторы(«кардиоселективные») - метопролол, атенолол, бисопрололол и др.

3. Альфа, бета-адреноблокаторы: карведилол.

I.1. Альфа-адреноблокаторы

Фентоламин – неселективно блокирует постсинаптические альфа₁- и пресинаптические альфа₂ – адренорецепторы (АР).

Основной эффект – расширение периферических сосудов в основном за счет блокады альфа₁ АР гладкомышечных клеток стенок сосудов.

При в/в ведении эффект длится кратковременно- 10-15 минут.

У большинства больных АД снижается не очень существенно – на 15- 20 мм ртутного столба и кратковременно, т.к. блокируются пресинаптические альфа₂-АР обратной связи – не до конца прерывается поступление НА в синаптическую щель. У некоторых больных снижение АД – боле выражено – на 30-40 мм рт.ст. Оказалось, что это больные с феохромоцетомой – опухолью из хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников. Эта опухоль продуцирует огромные количества адреналина ═> ↑ АД.

Адреналин усиливает падение АД, вызванное фентоламином, т.к. не имея возможности воздействовать на заблокированные альфа1-АР резистивных сосудов, возбуждает бета₂-АР сосудов скелетных мышц, легких, головного мозга, расширяет их (1/3 всего сосудистого русла). Такое снижение АД под действием адреналина на фоне альфа-адреноблокаторов называется «извращением» действия адреналина.

Показания к применению. Фентоламин в настоящее время используют относительно редко. В связи с сосудорасширяющим действием иногда назначают:

1) при диагностике феохромоцитомы;

2) при болезни Рейно, облитерирующем эндартериите, акроцианозе, трофических язвах нижних конечностей, то есть при различных заболеваниях, связанных с нарушением периферического кровообращения;

3) при геморрагическом, кардиогенном шоке, когда наблюдается спазм артериол;

4) при тяжелых гипертонических кризах (редко в инъекционной форме);

5) при пролежнях, обморожениях.

Ввиду неселективности действия фентоламина, то есть блокирования не только постсинаптических альфа₁-адренорецепторов, но и пресинаптических альфа₂-адренорецепторов, нарушается обратная отрицательная связь, в результате чего норадреналин постоянно поступает в синаптическую щель, конкурируя с альфа-адреноблокаторами, вытесняет их с альфа-рецепторов. Последним объясняет кратковременность действия неселективных альфа-адреноблокаторов. П обочные реакции со стороны сердца (тахикардия, тахиаритмия) объясняются попаданием НА в кровоток и действием НА на бета-АР сердца.

α₁-,α₂-Адреноблокирующими свойствами обладает группа дигидрированных производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин), основой химической структуры которых являет­ся тетрациклическое соединение: D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). Алкалоиды спорыньи выделены из маточных рожков дикорастущей спорыньи, которые представляют собой покоящуюся стадию гриба Clavicepspurpurea, паразитирующего на ржи. Эти алкалоиды наряду с адреноблокирующей актив­ностью обладают способностью повышать тонус миометрия и оказывают пря­мое сосудосуживающее действие. Дигидрированные алкалоиды спорыньи от­личаются от природных алкалоидов отсутствием стимулирующего влияния на матку, меньшим сосудосуживающим действием и большей α-адреноблокирующей активностью.

Дигидроэрготамин, блокируя α-адренорецепторы, вызывает расшире­ние периферических сосудов и снижает артериальное давление. Кроме того, ди­гидроэрготамин, являясь агонистом серотониновых 5-НТ₁-рецепторов, оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Поэтому в основном он применяется для купирования острых приступов мигрени. Показан он также при нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно). Выпуска­ется в виде метансульфоната (мезилата). При приеме препарата внутрь возможны тошнота, рвота, сонливость. При парентеральном вве­дении возможно развитие ортостатической гипотензии.

Вазобрал — комбинированный препарат, содер­жащий α-дигидроэргокриптина мезилат и триметил-ксантин (кофеин) по фармакологическим свойствам близок к дигидроэрготамину. Применяется при забо­леваниях сосудов мозга, в восстановительный период после инсульта, при нарушениях периферического кро­вообращения.

Ницерголин является аналогом алколоидов спо­рыньи, в структуре которого имеется эрголиновое ядро и бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Кроме α-адреноблокирующих свойств препарат обладает миотропной спазмолитической активностью, особен­но выраженной в отношении сосудов мозга и периферических сосудов, что свя­зывают с наличием в молекуле ницерголина остатка никотиновой кислоты. Мало влияет на артериальное давление. Ницерголин показан при хронических нару­шениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения.

Таблетки ницерголина принимают до еды. Действие развивается постепенно и поэтому препарат применяют длительно, иногда в течение нескольких меся­цев. Побочные явления: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость или нарушение сна, покраснение лица, кожный зуд. Препарат противопоказан при артериальной гипотензии.

«Селективные» α₁–адреноблокаторы – празозин, доксазозин и др. почти не вызывают блокады пресинаптических (авторегуляторных) рецепторов и не вызывают поэтому выраженного повышения ЧСС. Наряду с расширением кровеносных сосудов, α₁– адреноблокаторы также блокируют α–адренорецепторы гладких мышц предстательной железы, уретры и шейки мочевого пузыря и тем самым улучшают отток мочи из мочевого пузыря. Эти ЛС находят применение при ГБ, при аденоме предстательной железы и при сочетании этих заболеваний. Некоторые из подобных средств (тамсулозин) обладают большей селективностью к α– адренорецепторам простаты и при ГБ не используются.

Поэтому весьма перспективными оказались селективные альфа₁-адреноблокаторы, блокирующие преимущественно постсинаптические альфа₁-адренорецепторы.

К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические альфа₁-адренорецепторы, относится празозин, доксазозин и др.

Празозин, доксазозин. По альфа-адреноблокирующей активности превосходят фентоламин. Основной фармакологический эффект - ↓ АД за счет ↓ тонуса артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Длительность действия празозина 6 часов, доксазозина - 18-24 часа.

Частота сердечных сокращений изменяется не существенно; при передозировке возможно ↑ ЧСС. Препараты эффективны при приеме внутрь. Действие его наступает через 30-60 минут. Препараты применяют в качестве антигипертензивного средства при ГБ (средней степени тяжести), особенно у мужчин при сопутствующей ДГПЖ (доброкачественная гиперплазия предстательной железы). Празозин и доксазозин способствуют уменьшению позывов к мочеиспусканию за счет блокады альфа₁-АР гладкомышечных структур предстательной железы.

Тамсулозин (омник). Селективный α_1а – адреноблокатор. В отличие от празозина и доксазозина практически не влияет на АД. Основной эффект - снижение тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры, улучшение оттока мочи. Применяют при ДГПЖ.

Самым серьезным побочным эффектом антигипертензивных α–адреноблокаторов является ортостатическая гипотония, особенно при первом применении («эффект первой дозы»), поэтому начинают их использование с самой малой дозы; также могут быть головокружения, головная боль, слабость, учащенное мочеиспускание.

Дата добавления: 2014-10-17