I.2. Бета-адреноблокаторы

· β₁β₂- адреноблокаторы (неселективные) – пропранолол, тимолол и др.

· β₁- адреноблокаторы(«кардиоселективные») - метопролол, атенолол, бисопрололол и др.

Из всех адреноблокаторов – это наиболее значимая для кардиологии группа.

Создано около 30. По химической структуре имеют некоторое сходство с изадрином, но связываясь с рецепторами, не возбуждают, а блокируют их.

Механизм действия: конкурентный антагонизм с НА в отношении бета-рецепторов, то есть блокируют бета-рецепторы и что препятствует действию на них НА. На клеточном уровне - ингибирование активности мембранного фермента аденилатциклазы, в результате чего снижается продукция цАМФ.

Базовый представитель этой группы: пропранолол (син.: индерал, анаприлин, обзидан). [Почти все средства этой группы по международной классификации имеют окончание "ол": пропранолол, окспренолол, пиндолол, алпренолол, надолол, ацебуталол, метопролол, тимолол, лабетолол и т.д. ].

Пропранолол – неселективны бета-адреноблокатор т.е. блокирует и бета1- и бета2- АР.

Большинство основных эффектов и показаний связано с блокадой бета1-рецепторов сердца:

1) Антигипертензивный эффект: поскольку ↓ 4-х классических функций сердца – автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость. В результате - ↓ сила сокращений, ↓ ЧСС ═> ↓ насосная функция сердца (↓ УО и МО - сердечный выброс) ═> ↓ АД.

Кроме того, блокада бета-АР клеток ЮГА (юкстагломерулярного аппарата) почек уменьшает выработку ренина, что тоже способствует снижению АД (↓ образование ангиотензина I, из которого должен образоваться ангиотензина II) = некоторое ↓ОПСС (через 1-2 недели постоянного приема).

Тормозит центральную симпатическую импульсацию.

2) Антиангинальный эффект (anginapectoris - стенокардия).

Снижая работу сердца, уменьшает потребность миокарда в кислороде и повышает переносимость физических нагрузок у больных, страдающих стенокардией.

3) Антиаритмический эффект, т.к. ↓ автоматизм, возбудимость, проводимость, особенно в АV (атриовентрикулярном) узле.

4) Местно - при использовании в виде глазных капель - снижает секрецию внутриглазной жидкости, способствует ее оттоку, уменьшая внутриглазное давление.

Показания к применению пропранолола:

Соотвественно эффектам – 3 главных показания:

1) Гипертоническая болезнь,

2) Стенокардия – для предупреждения приступов (уменьшение потребления кислорода миокардом),

3) Предсердные тахиаритмии (снижая проводимость в AV - узле, снижает опасность перехода мерцания и трепетания с предсердий на желудочки).

4) Т ахикардия на фоне повышенного тонуса симпатической НС, например – притиреотоксикозе (т.к. у таких больных повышена чувствительность АР к катехоламинам).

5) В виде глазных капель (1%) - при глаукоме, т.к. снижает секрецию внутриглазной жидкости, способствует ее оттоку, уменьшая внутриглазное давление (как повышенное, так и нормальное). Однако чаще в офтальмологии чаще используют с этой целью тимолол.

6)ч Для предупреждения приступов мигрени. Предупреждает возникновение головной боли сосудистого генеза (эффективен в 50%), т.к. блокирует бета2-тормозные рецепторы сосудов мозга – предупреждает их расширение.

Побочные эффекты:

1) В связи с неселективной блокадой бета2-рецепторов, ↑ тонус бронхов, что у больных с бронхиальной астмой может спровоцировать приступ бронхоспазма (противопоказан при БА).

2) Чрезмерное ↓ ЧСС ведет к брадикардии

3) Снижении проводимости может привести к AV-блокаде,

4) Снижение насосной функции сердца может вызвать сердечную недостаточность (прямое кардиодепрессивное действие).

5) Гипогликемия, т.к. блокирует бета-рецепторы, ответственные за гликогенолиз (противопоказан при СД).

6) Синдром отмены.

Наибольший интерес представляют «селективные бета₁-адреноблокаторы», так называемые «кардиоселективные», которые блокируют преимущественно бета-1-адренорецепторы сердца, и в терапевтических дозах практически не действуют на бета2-адренорецепторы бронхов.

ФЭФ: угнетают функции сердца, снижают секрецию ренина.

Например: метопролол – 3 р.в д.(беталок, лопрессор, спесикор), атенолол – 1 раз в день и др.

Используют по тем же показаниям, что и пропранолол.

Побочные эффекты принципиально те же, но возникают реже и менее выражены, чем у пропранолола.

I.3. Альфа, бета – адреноблокаторы

К веществам этой группы относят карведилол, который блокирует β₁ и β₂-адренорецепторы и в меньшей степени α₁-адренорецепторы.

В связи с блокадой α₁-адренорецепторов этот препарат быстро снижает артериальное давление, а в связи с блокадой β₁-адренорецепторов не вызывает тахикардии.

Карведилол (дилатренд) снижает артериальное давление. Обладает антиоксидантными свойствами.

Препарат назначают внутрь 2 раза в день при артериальной ги­пертензии, а также при умеренной хронической сердечной недо­статочности.

Побочные эффекты карведилола: брадикардия, ортостатическая гипотензия, диарея.

II. Симпатолитики (резерпин)

ЛС, уменьшающие симпатические влияния за счет снижения выделения НА адренергическими нервными окончаниями.

В отличие от адреноблокаторов, не взаимодействуют с адренорецепторами. Это средства пресинаптического действия, т.е. действуют на уровне окончаний симпатических нервов.

Эфедрин, непрямой адреномиметик, точнее симпатомиметик, действует на те же структуры, но с противоположным по отношению к симпатолитикам, знаком.

Резерпин является алкалоидом из индийского растения Rauwolfia serpentina.

Механизм действия: связан с истощением запасов НА в депо – препятствует депонированию НА.

Резерпин накапливается в мембране везикул, нарушая поступление в везикулы дофамина, а следовательно снижает синтез НА, а также затрудняет обратный захват НА везикулами. А тот НА, который поступает в цитоплазму нервного окончания в результате нейронального захвата, разрушается МАО.

В результате снижения содержания НАв окончаниях адренергических волокон нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах = ослабляется влияние симпатической иннервации ═> ↓ АД.

Проникает через ГЭБ - ↓ в ЦНС содержание НА, дофамина, серотонина, поэтому может оказывать седативное (успокаивающее действие).

Снижение АД при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через несколько дней. После отмены эффект сохраняется до 2 недель (время, необходимое для образования новых везикул). Не вызывает ортостатических реакций

В течение десятков лет резерпин, а также комбинированные на его основе ЛС («Адельфан», «Бринердин», «Кристепин и др.) широко использовались при гипертонической болезни, однако с появлением новых классов антигипертензивных ЛС, исключены из современных стандартов. Побочные эффекты резерпина связаны с ослаблением симпатических и преобладанием парасимпатических влияний:

1) Повышение перистальтики кишечника вплоть до поноса – диареи.

2) Повышение секреции желез ЖКТ, особенно желудка = гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни (ульцерогенный эффект).

3) Заложенность носа, затруднение носового дыхания, особенно по ночам.

4) В связи с влиянием на ЦНС – сонливость, общая слабость, ухудшение настроения, депрессия – противопоказан при депрессивных состояниях.

5) Брадикардия.

Контрольные вопросы:

1. Перечислите основные группы ЛС, влияющих на эфферентную иннервацию

2. Какие вещества называют N-холиномиметиками?

3. Какие различают М-холинорецепторы? Где они локализованы?

4. Назовите классификацию М, N-холиномиметиков

5. Механизм действияантихолинэстеразнын веществ?

6. Что относят к антихолинэстеразным веществам обратимого действия?

7. Что относят к антихолинэстеразным средствам необратимого действия?

8. Назовите классификацию N-холиноблокаторов

9. Какие вещества относят к М-холиноблокаторам?

10. Назовите классификацию адреномиметиков

Дата добавления: 2014-10-17