Средства, стимулирующие адренорецепторы

Классификация адреномиметиков

1. a,b - адреномиметики:

· прямого действия: эпинефрин, норэпинефрин, дофамин.

· непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин.

2. a - адреномиметики: фенилэфрин, нафазолин, ксилометазолин

3. b- адреномиметики:

а) неизбирательного действия (неселективные): изопреналин

б) избирательного действия («селективные»):

· b₁ - адреномиметик: добутамин;

· b₂ - адреномиметики:

- средней продолжительности действия: сальбутамол, фенотерол,

- продленного действия: сальметерол, формотерол.

Эпинефрин (адреналин) – гормон, вырабатываемый хромафинными клетками мозгового вещества надпочечников. Как ЛВ выпускается в виде гидрохлорида, который по своему фармакологическому действию аналогичен природному адреналину. Механизм действия: прямое возбуждение адренорецепторов – прямой адреномимиметик.

Возбуждает все типы адренорецепторов, вызывая следующие эффекты:

I. Возбуждение альфа1-адренорецепторов:

- сужение кровеносных сосудов кожи, слизистых, брюшной полости – эти сосуды содержат 2/3 объема циркулирующей крови поэтому их называют ёмкостными или резистивными, поскольку их сужение ведет к ↑ОПСС (общее периферическое соспротивление сосудов) и ↑ АД (артериальное давление);

- сокращение капсулы селезенки – выброс резервных эритроцитов в кровоток, что имеет большое значение при острой гипоксии, связанной с кровопотерей или большой физической нагрузкой;

- расширение зрачков глаз - мидриаз (сокращение радиальной мышцы радужки);

II. Возбуждение бета1-адренорецепторов:

1. Стимуляция деятельности сердца -↑ всех 4-х функций сердца (автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость):

а) учащение сокращений - ↑ ЧСС (повышение автоматизма синоатриального узла),

б) усиление сокращений = ↑ УО (ударный объем крови) и ↑ МО (минутный объем крови) => ↑АД

в) облегчение атриовентрикулярной (АВ) проводимости.

2. Увеличение выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек, что ведет к ↑ образования ангиотензина II и еще больше ↑АД.

III. Возбуждение бета2-адренорецепторов (внесинаптические):

1. расслабление гладких мышц бронхов, улучшение мукоцилиарного транспорта (движение ресничек эпителия) в отличие от атропина, уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов) => ↓ отечности слизистой, ↑ просвета и «воздухопроходимости» бронхов. Как бронхолитик сильнее, чем М-холиноблокаторы;

2. стимуляция гликогенолиза в гепатоцитах (распад гликогена доглюкоза), ↑ уровня глюкозы в крови, уменьшение синтеза гликогена.

3. ↑ липолиза (возможно из-за возбуждения бета3-ар адипоцитов) = ↑ содержание СЖК в крови. Глюкоза и СЖК – энергоресурсы для клеток.

4. расширение сосудов скелетных мышц, а также жизненно важных органов: мозга, сердца, легких - 1/3 объема циркулирующей крови) – в клиническом плане значения не имеет, т.к. на величину ОПСС практически не влияет.Расширение сосудов сердца адреналином при ИБС не помогает при приступах, т.к. одновременно в значительной степени ↑ ЧСС и потребность миокарда в кислороде.

Эпинефрин оказывает некоторое возбуждающее действие на ЦНС. Клинического значения этот эффект не имеет.

Показания к применению эпинефрина:

В связи с действием на альфа-адренорецепторы:

Как противошоковое средство:

1) При острой гипотонии (коллапсе, шоке), т.к. повышает тонус сосудов и стимулирует сердце => ↑ АД. При шоке введение - строго в/в.

Сегодня предпочитают средства, избирательно действующие на альфа–адренорецепторы (фенилэфрин), так как у них меньше ПЭ со стороны сердца).

2) Анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза, ангионевротический отек гортани – не только для ↑ АД, но и как средство, стабилизирующее мембраны тучных клеток (мастоцитов) и препятствующее высвобождению БАВ (гистамина, брадикинина, лейкотриенов, простагландинов), которые паралитически расширяют сосуды и повышают проницаемость сосудистой стенки для жидкости, т.е. способствуют отеку и ↓АД.

Введение - в/в.

3) В качестве добавки к растворам местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания (токсичности).

В связи с действием на бета-адренорецепторы:

1 ) При остановке сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно, т.к. в сосудах кровь «стоит». По 0,3-0,4 мл в 10 мл физиологического раствора в полость левого желудочка. Эффективность – 20-25%. Но иногда это единственная возможность спасти больного. Более эффективен дефибриллятор.

2) При самых тяжелых формах AВ - блокады сердца.

3) Купирование бронхоспазма. По 0,3 – 0,4 мл подкожно. Этого количества эпинефрина достаточно для возбуждения бета₂-рецепторов бронхов - самых чувствительных из всех адренорецепторов. При этом не будет заметного подъема АД. Подкожно – для пролонгации эффекта.

4) При гипогликемической коме (если нет глюкозы для в/в введения). По 0,5 мл подкожн о – в расчете на ↑ гликогенолиза и ↑ уровня глюкозы в крови.

Побочные эффекты эпинефрина:

1 ) ↑АД (возбуждение альфа₁-рецепторов)

2) Тахикардия, тахиаритмия, экстрасистолия (Возбуждение бета₁-рецепторов).

Адреналин противопоказан при использовании средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики галотан, циклопропан). При этом резко повышается автоматизм и возбудимость, что может привести к фибрилляции желудочков => остановка гемодинамики => летальный исход.

3) Тахикардия сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления миокардом кислорода, что при недостаточном кровоснабжении (атеросклеротические изменения стенок коронарных сосудов) ведет к болям в области сердца.

4) Гипергликемия

Эфедрин – алкалоид, содержащийся в различных видах растений семейства эфедровых (Effedra L - Кузьмичева травка). Получают синтетическим путем в виде гидрохлорида. Не является катехоламином.

Механизм действия – опосредованный – не прямой, т.е эфедрин не сам возбуждает рецепторы, а:

1) Способствует выделению НА из депо в синаптическую щель (т.к. эфедрин подвергается нейрональному захвату и, попадая в везикулы вытесняет из них НА);

2) Тормозит нейрональный захват НА ═> еще больше ↑ концентрацию НА в синаптической щели.

Таким образом действие эфедрина связано с увеличением высвобождения НА, который и возбуждает рецепторы. Поэтому эфедрин называют непрямым альфа, бета - адреномиметиком и симпатомиметиком.

По фармакологическим эффектам аналогичен эпинефрину.

Отличия от эпинефрина:

1) эффекты несколько слабее, развиваются медленнее, но

2) более длительны (в отношении АД – в 7-10 раз – адреналин действует всего 30-40 мин.);

3) эффективен при приме внутрь, т.к. более стоек в ЖКТ, легко всасывается, медленнее разрушается, т.к. не является катехоламином.;

4) на ЦНС у взрослых оказывает более выраженное стимулирующее действие (бессонница, беспокойство, тремор, тошнота). У детей – наоборот может вызывать сонливость.

5) Повторное введение эфедрина (через 10-20 мин.) сопровождается снижением силы эффекта = тахифилаксия – т.к. истощаются запасы НА.

Показания к применению эфедрина:

- Острая гипотония – в/в.

- Хроническая гипотония – в таблетках внутрь.

- При некоторых формах АВ-блокад

- Для купирования бронхоспазма – подкожно

- Для профилактики бронхоспазма – в таблетках 4-5 раз в день

- В качестве деконгестанта (уменьшающего заложенность носа) местно в виде капель в нос - при ринитах, особенно аллергических, т.к эфедрин суживает сосуды, снижает секрецию слизистой носа. Однако есть опасность развития тахифилаксии.

- Местно в виде глазных капель в офтальмологии для расширения зрачка;

- Для стимуляции ЦНС при лечении больных нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и апатией).

Побочные эффекты эфедрина: 1) Те же, что у эпинефрина (адреналина) +

2) При передозировке: - нервное возбуждение, бессонница, тремор, потеря аппетита, рвота

3) одурманивающее действие (входит в список ЛС, оборот которых ограничен, т.к. является предшественником эфедрона – сильного психостимулятора).

Норэпинефрин (норадреналин)

Для медицинских целей получают синтетическим путем. Синтетический НА в отличие от биогенного НА и адреналина действует преимущественно на альфа₁-адренорецепторы, слабее действует на бета-адренорецепторы.

Механизм действия – прямая стимуляции андренорецепторов, в основном – альфа.

Отличия от эпинефрина (в связи с преимущественным влияние на альфа₁-АР ):

- более сильное сосудосуживающее действие – более резкое ↑ АД ═> раздражение барорецепторов синокаротидной зоны ═> ↑ тонуса n.vagus ═>рефлекторная брадикардия.

- меньшее стимулирующее действие на сердце;

- очень слабое бронхолитической действие

- отсутствие выраженного гипергликемического эффекта

Путь введения – внутривенно капельно, разведя в изотоническом раствере глюкозы (5%) и натрия хлорида (0,9%). При однократном введении НА длительность эффекта – несколько минут, т.к. НА быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями.

Норэпинефрин нельзя вводить п/к или в/м, т.к. есть опасность развития некроза из-за резкого спазма сосудов в месте введения.

Основное показание – острая гипотония при травматическом шоке, отравлениях, сопровождающихся угнетением сосудодвигательного центра (ЛС, угнетающие ЦНС) и т.п.

Нельзя применять НА при кардиогенном шоке и геморрагическом шоке, когда страдает микроциркуляция в тканях, т.к. в этом случае НА еще больше ухудшает микроциркуряцию (за счет резкого спазма сосудов) внутренних органов, что для почек чревато гибелью – развитие острой почечной недостаточностью («шоковая» почка).

В этих случая наиболее показанным является дофамин (допмин).

Дофамин - биогенный амин, предшественник норадреналина. Для медицинских целей получают синтетическим путем.

Стимулирует альфа-, бета- и Д (дофаминовые) рецепторы. Сила эффектов зависит от дозы. В малых дозах (0,5-2 мкг/кг/мин) действует на Д-рецепторы, в более высоких – начинает действовать и на адренорецепторы, причем вначале на бета₁-, а при еще большем увеличении дозы – на альфа-адренорецепторы.

Выгодные отличия от других катехоламинов (НА и адреналина):

1) расширяет сосуды почек ═> улучшает почечный кровоток и фильтрацию, т.к. прямо возбуждает Д-рецепторы в почках (↑ почечный кровоток на 40%, а экскрецию натрия в 3 раза);

2) улучшает кровоток в других внутренних органах, т.к. расширяет мезентериальные сосуды;

3) В определенных дозах (2-10 мкг/кг/мин) - стимулирует бета₁-адренорецепторы сердца за счет непрямого адреномиметического действия (вытесняет норадреналин из везикул в синаптическую щель).

4) в большей степени повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту.

Показания к применению дофамина:

1. Шоковые состояния любой этиологии. Благодаря выше перечисленным особенностям, более предпочтителен, чем другие катехоламины.

2. Для улучшения гемодинамики при острой сердечной и сосудистой недостаточности, развивающейся при различных патологических состояниях.

Путь введения - в/в капельный, разведя в изотоническом р-ре глюкозы или натрия хлорида (нельзя смешивать с щелочными растворами). Действие препарата прекращается через 10-15 минут после окончания введения.

Альфа-адреномиметики (фенилэфрин, нафазолин, ксилометазолин)

Фенилэфрин (мезатон) – оказывает мощное стимулирующее действие преимущественно на альфа₁ -рецепторы кровеносных сосудов (артерий и вен) и радиальной мышцы радужки. На сердце непосредственно не действует, на ЦНС оказывает только незначительное стимулирующее влияние. Не является катехоламином - не разрушается КОМТ, поэтому действует несколько слабее, но более длительно, чем катехоламины, и эффективен при приеме внутрь.

Механизм действия: прямо возбуждает альфа₁-адренорецепторы.

Показания к применению фенилэфирина:

- при острой гипотонии (шоке) - выраженное ↑ АД с рефлекторной брадикардией. Сейчас по этому показанию используют редко.

- для поддержания АД при галотановом наркозе (катехоламины могут вызывать фибрилляцию желудочков),

- как добавка к местным анестетикам

- при ринитах (капли в нос, назальные спреи) как деконгестант.

Нафтизин, галазолин (ксилометазолин) и др.деконгестанты – используют местно при ринитах, синуситах и пр. Вызывая спазм сосудов слизистой носа, препараты существенно снижает секрецию экссудата, улучшает проходимость воздухоносных путей.

При постоянном применении развивается толерантность и нарушается нормальная вегетативная регуляции тонуса сосудов слизистой – «вечно заложенный нос».

Дата добавления: 2014-10-17