Адреномиметики. Бронхолитические средства

Бронхолитические средства

Препараты моноклональных антител к IgE

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами LTC₄, LTD₄, LTE₄ (ранее известными как медленно реагирующая субстанция анафилаксии), является результатом стимуляции специфических лейкотриеновых рецепторов бронхиол (LTD₄-рецепторы). Устраняют бронхоконстрикторное действие лейкот­риенов конкурентные блокаторы лейкотриеновых рецепторов. К ним относят: зафирлукаст, монтелукаст.

Зафирлукаст (Аколат) не только устраняет бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами (LTC₄ LTD₄ LTE₄), но и оказывает противовоспа­лительное действие, уменьшая проницаемость сосудов, экссудацию и отек сли­зистой оболочки бронхов. Из кишечника всасывается медленно и неполно. t_1/2 -около 10 ч. Применяется внутрь натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после пос­леднего приема пищи, 2 раза в сутки. Действие препарата развивается медленно, около суток, поэтому зафирлукаст применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы, при длительном лечении. Применяют его также при аллергическом рините. Побочные эффекты: диспепсия, фарингит, гастрит, головная боль. Зафирлукаст ингибирует микросомальные ферменты пе­чени, поэтому удлиняет действие некоторых лекарственных средств.

Монтелукаст (Сингулер) является избирательным агонистом LTD₄-рецепторов. В отличие от зафирлукаста не ингибирует микросомальные ферменты пе­чени (не изменяет продолжительность действия других лекарственных веществ).

Омализумаб (ксолаир) – препарат рекомбинантных человеческих моноклональных антител к IgE. Омализумаб связывается с циркулирующими в крови IgE, уменьшает их количество и препятствует их фиксации на мембранах тучных клеток. При использовании препарата урежаются приступы бронхоспазма и восстанавливается чувствительность к ИГКС. Препарат вводят подкожно один раз в 2-4 недели.

Побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей, покраснение, боль в месте инъекции, головная боль аллергические реакции.

(средства симптоматической терапии)

1) Адреномиметики:

а) β₂-адреномиметики: короткого действия (сальбутамол, фенотерол) и длительного действия (сальметерол, формотерол)

б) α, β-адреномиметики: эпинефрин, эфедрин

2) М-холиноблокаторы: ипратропий, тиотропий

3) Ксантины: теофиллин, аминофиллин.

4) Комбинированные препараты (дитэк, беродуал и др.)

Механизм действия. Стимуляция b₂ – адренорецепторов в бронхах приводит к активации аденилатциклазы, увеличению образования цАМФ, что препятствует раскрытию кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки, освобождению кальция из внутриклеточных депо и снижению содержания Са². Конечным итогом снижения внутриклеточной концентрации ионов кальция становится расслабление гладких мышц бронхов и препятствие дегрануляции тучных клеток и торможение выброса БАВ, в том числе гистамина.

В качестве бронхолитиков чаще всего используют селективные агонисты β₂-адренорецепторов — фенотерол, сальбутамол, сальметерол, формотерол и др.

Высокая эффективность бронхолитического действия β₂-адреномиметиков связана с неравномерностью распределения β₂-адренореактивных структур в брон­хах. Плотность β₂-адренорецепторов тем выше, чем дистальнее бронх. Таким об­разом, максимальная плотность β₂-адренорецепторов наблюдается в мелких брон­хах и бронхиолах.

Кроме бронхолитического действия, β₂-адреномиметики препятствуют дегрануляции тучных клеток. Это объясняют снижением концентрации ионов Са²⁺ в тучных клетках (за счет повышения концентрации цАМФ в резуль­тате активации аденилатциклазы).

Сальбутамол (Вентодиск, Вентолин) и фенотерол (Беротек) действуют от 4 до 6 ч. Бронхолитическое действие начинается быстро (латентный период 2-5 мин) и достига­ет максимума через 40—60 мин. Основное показание к применению - купирование бронхоспазма.

Формотерол (Форадил) и сальметерол (Серевент, Сальметер) действуют продолжительно (около 12 ч) поэтому ос­новным показанием к их применению является профилактика бронхоспазма. Формотерол, кроме того, обладает корот­ким латентным периодом (1—2 мин). Однако использовать этот препарат для ку­пирования бронхоспазма нерационально, поскольку в виду большой продолжительности действия существует риск передозировки, когда утрачивается селективность, и возникают побочные эффекты, связанные с возбуждением β₁-рецепторов сердца.

Кроме бронхолитического действия все перечисленные препараты оказывают токолитическое действие (см. «Средства, влияющие на миометрий»).

По­бочные эффекты: снижение артериального давления, тахикардия, тремор, отек слизистой оболочки бронхов, потливость, тошнота, рвота.

В ряде ситуаций для купирования бронхоспазма в качестве средства скорой помощи может применяться эпинефрин - адреналин (стимулирует (β₁-, β₂-, α1-, α₂-адрено-рецепторы). Для того, чтобы бронхолитический эффект адреналина не сопровож­дался выраженным прессорным действием, препарат следует вводить подкожно в неболших дозах. Характерный набор свойств (прессорное действие в комбинации с бронхолитическим) делает адреналин средством выбора при анафилактическом шоке (при этом для достижения выраженного прессорного эффекта препарат вводят внутривенно).

Бронхолитическое действие оказывает симпатомиметик эфедрин. Однако из-за его способности вызывать лекарственную зависимость он используется не самостоятельно, а в составе комбинированных препаратов с бронхолитическим действием.

Дата добавления: 2014-10-17