Антикоагулянты

В печени при участии витамина К образуется протромбин, который под влиянием активаторов протромбина, в частности, фактора Ха, и при участии Са²⁺ превращается в тромбин. Тромбин способствует образованию из фибриногена нерастворимых нитей фибрина (рис. 3.12.2.1в).

Рис. 3.12.2.1в. Направленность действия антикоагулянтов

Антитромбин IIIослабляет действие тромбина и фактора Ха; активность антитромбина III повышается в сотни раз при взаимодействии с гепарином.

Различают:

а) антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови):

- гепарин нефракционированный

- гепарины низкомолекулярные (эноксапарин т др.)

- гепариноиды

- препараты гирудина

б) антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени): варфарин, аценокумарол, этил бискумацетат, фениндион.

Гепарин нефракционированный — естественный антикоагулянт, который получают из тканей животных; дозируют в ЕД. По химической природе является гликозамингликаном, представляет собой смесь фракций с разной длиной полимерной цепи и молекулярной массой от 3000 до 40000 дальтон.

Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови IIа (тромбин) и Ха. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образование тромбина из протромбина (рис. 3.12.2.1в).

Лекарственный препарат гепарина вводят обычно внутривенно капельно, реже — под кожу (при внутримышечном введении могут быть гематомы). Длительность действия после однократного введения 4—12 ч (в зависимости от дозы и пути введения). После прекращения действия гепарина свертываемость крови повышается. Под кожу гепарин следует вводить каждые 8-12 ч.

Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, для предупреждения тромбозов периферических артерий.

Побочные эффекты гепарина: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует применять совместно с ингибиторами АПФ); при длительном применении — остеопороз.

Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.

Низкомолекулярные гепарины (с молекулярной массой 3000-9000 дальтон) — эноксапарин (клексан), надропарин (фраксипарин) снижают активность фактора Ха (нарушают превращение протромбина в тромбин) и мало влияют на активность тромбина. По сравнению с гепарином действуют более продолжительно и в меньшей степени вызывают тромбоцитопению и геморрагии.

Препараты вводят под кожу 1—2 раза в сутки при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, тромбозах вен, для профилактики тромбоэмболии после хирургических операций.

При передозировке гепарина и низкомолекулярных гепаринов в качестве их антагониста внутривенно вводят протамина сульфат (1мг протамина сульфата нейтрализует 80—100 ЕД гепарина).

Гепариноиды (сульфатированные глюкозаминогликаны) - сулодексид и др.- сходны по действию с гепарином (активируют действие антитромбина III ). Препараты вводят под кожу для профилактики послеоперационного тромбоза глубоких вен.

Гирудин выделен из секрета желез медицинских пиявок (Hirudo medicinalis). Оказывает прямое ингибирующее действие на тромбин. В отличие от гепарина блокирует тромбина без участия АТIII и не вызвает тромбоцитопении. Рекомбинантный препарат гирудина лепирудин (рефлюдан) назначают для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии, в частности, пациентам, у которых гепарин вызывает тромбоцитопению. Вводят внутривенно или под кожу.

Антикоагулянты непрямого действия. Выделяют производные кумарина — варфарин, аценокумарол (синкумар), этил бискумацетат (неодикумарин) и производные индандиона — фениндион (фенилин). Эти препараты в отличие от гепарина не оказывают вли­яния на факторы свертывания непосредственно в крови. Эти препараты являются антагонистами витамина К и поэтому ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К - фактора II (протром­бин), факторов VII, IX и X. Препараты назначают внутрь; действие развивается через 24—48 ч. При резком прекращении лечения возможно повышение свертываемости крови.

Применяют указанные препараты для длительной профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий.

Наиболее частыми осложнениями при применении препаратов антикоагулян­тов непрямого действия являются кровотечения. Риск возникновения кровоте­чений усиливается при одновременном применении аспирина и других антиагрегантов. Для остановки кровотечений, вызванных антикоагулянтами непрямого действия, следует вводить препараты витамина К, концентрат протромбинового комплекса (содержит факторы II, VII, IX и X).

К другим побочным эффектам антикоагулянтов непрямого действия относят­ся аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи. Препараты антикоагулянтов непрямого действия проникают через плаценту и могут оказы­вать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности. Фениндион (фенилин) помимо перечисленных побочных эффектов может выз­вать угнетение кроветворения.

Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени.

Дата добавления: 2014-10-17