Изготовление водных растворов путем растворения твердых ве­ществ

ЛЕКЦИЯ №16

ТЕМА: «ОСОБЫЕ СЛУЧАИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ»

Студент должен

иметь представление

- процесс растворения лекарственных веществ,

- биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм.

знать

- классификация жидких лекарственных форм,

- растворители. Их свойства,

- способы получения воды очищенной,

- факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ,

- способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте,

- правила изготовления концентрированных растворов,

-хранение и отпуск ЖЛФ.

уметь

- пользоваться нормативно-технической документацией (НТД) по изготовлению жидких лекарственных форм,

- рассчитывать количество лекарственного средства и растворителя в зависимости от способа выписывания и концентрации,

- проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б в жидких лекарственных формах,

- изготавливать растворы по массе, массо-объемным способом, по объему с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ,

- производить расчеты по изготовлению концентрированных растворов,

- изготавливать растворы одно- и многокомпонентные из сухих лекарственных средств и с применением концентрированных растворов,

- добавлять спиртовые жидкости к водным растворам,

- изготавливать масляные, глицериновые, спиртовые растворы; растворы коллоидные, ВМС, капли, ароматные воды,

- производить расчеты по разбавлению стандартных жидкостей и этанола.

Содержание темы

Процесс растворения лекарственных веществ. Биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм. Классификация жидких лекарственных форм.

Растворители. Их свойства. Способы получения воды очищенной. Факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ. Способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте.

Правила изготовления концентрированных растворов.

Хранение и отпуск ЖЛФ.

План.

1. Изготовление водных растворов путём растворения твёрдых веществ.

2. Некоторые особенности изготовления 60%(по массе) раствора натрия тиосульфата (р-р по Демьяновичу №1).

3. Водные растворы йода.

4. Растворение, фильтрование_, упаковка,укупорка,оформлениек отпуску.

5. Контроль качества.

При фармацевтической экспертизе прописи рецепта про­визору-технологу следует учитывать, что в растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявляться все виды фи­зико-химических изменений и химических взаимодействий инг­редиентов прописи.

Для обеспечения быстрого терапевтического действия в рас­творах часто выписывают наркотические вещества, поэтому сле­дует проверить соответствие массы вещества, выписанной в ре­цепте, норме единовременного отпуска.

В растворах для энтерального применения (микстурах, каплях, клизмах) следует проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б. Прежде, чем рассчитать разовую и суточную дозы лекар­ственного вещества, следует знать общий объем раствора, кото­рый устанавливают по прописи рецепта (он равен сумме объемов всех жидких ингредиентов, выписанных в рецепте), и объем од­ного приема (1 столовая ложка - 15 мл; 1 десертная ложка - 10 мл; 1 чайная ложка - 5 мл).

Общий объем препарата может быть указан в рецепте, в этом случае имеется указание «ad» (до определенного объема).

Особенности расчета доз в растворах для внутреннего приме­нения разобраны на примере прописи раствора, содержащего кислоту хлористоводородную. Примеры расчета доз в каплях см. подразд. 11.5 «Капли».

В прописи рецепта могут быть выписаны вещества, содержа­щие кристаллизационную воду. В тех случаях, когда методом ко­личественного определения предусмотрен контроль содержания безводного вещества, например, глюкозы, кальция лактата (10 и 30 % соответственно), массу вещества увеличивают с учетом со­держания кристаллизационной воды в молекуле вещества.

Пример 11.7. Rp.: Glucosi 20,0

Aquae purificatae 200 ml

MDS. По 1 десертной ложке 3 раза в день

В аптеку глюкоза поступает в виде порошка, содержащего кри­сталлизационную воду. В прописи рецепта врач выписывает массу, соответствующую глюкозе безводной, поэтому массу глюкозы водной рассчитывают по формуле:

α · 100 100 - b

Х=

где а — масса глюкозы безводной по рецепту, г; b — влажность глюкозы, %.

Допустим, что влажность глюкозы — 10 %, тогда водной глю­козы следует взять: (20,0-100)/(100 - 10) = 22,22 г.

Сильногигроскопичные вещества используют в виде заранее изготовленных концентрированных растворов аптечного изготов­ления (например, кальция хлорид) или промышленного произ­водства (калия ацетат, свинца ацетат и др.).

При изготовлении жидкой лекарственной формы путем рас­творения нескольких твердых веществ изменение общего объема учитывают, если их суммарное содержание в растворе, так же как для этанольных растворов, составляет 3 % и более. Объем воды, который необходимо взять для растворения, уменьшают на величину прироста объема. Так, в нашем примере изменение объема при растворении водной глюкозы 22,22 0,69 = 15,3 мл (КУО влажной глюкозы — 0,69 мл/г) превышает норму допу­стимого отклонения для данного объема (±2 %) — 4 мл, его сле­дует учесть при расчете объема воды очищенной 200 - 15,3 — = 184,7 мл.

После растворения вещества объем увеличится и будет равен 200 мл.

После изготовления раствора оформляют лицевую сторону ППК:

Дата_________ППК 11.7

Aquae purificatae 184,7 ml

Glucosi (hydr. 10 %) 22,22

V = 200 ml Подписи:

Если изменение объема, возникающее при растворении ве­ществ, укладывается в норму допустимого отклонения, его мож­но не учитывать.

Для каждого индивидуального вещества максимальную кон­центрацию, %, при которой изменение общего объема уклады­вается в норму допустимого отклонения (С_mах), так же как и для этанольных растворов, рассчитывают по формуле (11.1).

Некоторые особенности при расчетах имеет 60% (по массе) раствор натрия тиосульфата (раствор по Демьяновичу № 1). Рас­твор был предложен для совместного применения с 6 % раство­ром кислоты хлористоводородной (с содержанием водорода хлори­да 24,8 — 25,2%). Фармакологический эффект (противочесоточ-ный) наблюдается в момент выделения серы при последователь­ном нанесении на пораженную поверхность. При переходе на изготовление водных растворов в массообъемной концентрации изготовление 60 % раствора натрия тиосульфата привело к сни­жению фармакологического эффекта. Это объясняется тем, что при массообъемном изготовлении концентрация раствора по массе становится 46,37 %, что недостаточно для протекания реакции с хлористоводородной кислотой.

Пример 11.8 Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60% 100 ml

DS. Раствор по Демьяновичу № 1

При изготовлении раствора в массообъемной концентрации 100 мл раствора будут соответствовать массе 129,4 г. Состав рас­твора:

натрия тиосульфата……………………………………………….……...60,0 г

воды очищенной …………………………………………………………69,4 мл

(100 - ∆V= 100 - mКУО = 100 мл - 60,0 г • 0,51 мл/г)

Концентрация по массе:

129,4 - 60,0

100 - X Х= 46,37 % (по массе)

Для того чтобы массообъемная концентрация раствора соот­ветствовала 60 % концентрации по массе, натрия тиосульфата сле­дует взять 85,0 г.

При изготовлении в концентрации по массе 100 г раствора со­держат 60 г натрия тиосульфата и 40 г воды, что соответствует объему 70,6 мл (40 + ∆V= 40 + т • КУО = 40 + 60,0 • 0,51)

70,6 мл - 60,0 г

100 мл - X Х= 85,0 г

Воды очищенной для изготовления раствора следует взять:

100 - 85,0 г • 0,51 мл/г = 57 мл

После изготовления оформляют лицевую сторону ППК:

Дата ППК 11.8

Aquae purificatae 57 ml

Natrii thiosulfatis 85,0

V= 100 ml

Подписи:

Изготовление водных растворов путем растворения твердых ве­ществ обычно не вызывает затруднений. Несколько усложняется технологический процесс при изготовлении растворов трудно-растворимых веществ: т.е. умереннорастворимых (для раство­рения 1 части вещества требуется от 30 до 100 частей растворите­ля), малорастворимых (от 100 до 1000 частей растворителя) или медленнорастворимых веществ (для растворения требуется не ме­нее 10 мин).

Для повышения растворимости и ускорения процесса раство­рения умеренно-, мало- или медленнорастворимых веществ их предварительно измельчают, а в процессе изготовления растворы нагревают и перемешивают. Так, например, предварительное из­мельчение магния сульфата, меди сульфата, алюмокалиевых квас­цов, калия перманганата при его концентрации более 1 % уско­ряет процесс растворения.

Нагревание и тщательное перемешивание ускоряют изготовле­ние растворов кислоты борной, натрия тетрабората, кофеина, кальция глюконата, фурацилина, рибофлавина, этакридина лактата, никотиновой кислоты, глюкозы в концентрации 20 % и бо­лее, сульфатов магния, меди, алюмокалиевых квасцов, калия пер­манганата и др.

При изготовлении растворов очень малорастворимых или прак­тически нерастворимых веществ кроме выше перечисленных тех­нологических приемов применяют процесс получения раствори­мых производных (комплексные соединения, растворимые соли) или осуществляют солюбилизацию в соответствии с нормативны­ми документами.

Особенно следует обратить внимание на вещества из группы очень малорастворимых веществ (для растворения 1 части такого вещества требуется от 1000 до 10000 частей растворителя), например, фенобарбитал (растворимость 1:1100), йод (1:3000), осарсол (1:10000).

Водные растворы йода могут быть получены только в виде ра­створимого комплекса, образующегося в насыщенном водном растворе калия йодида (растворимость калия йодида в воде 1:0,75). Калия йодида по отношению к йоду берут в двойном количестве. В аптеках часто изготавливают растворы Люголя для внутреннего и наружного применения.

Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5% йода, и его изготавливают по прописи:

йод кристаллический……………………………………………………….1,0 г

калия йодид…………………………………………………………………2,0 г

вода очищенная…………………………………………………………до 20 мл

Раствор Люголя для наружного применения содержит 1 % йода, и его изготавливают по прописи:

йод кристаллический……………………………………………………….1,0 г

калия йодид…………………………………………………………………2,0 г

вода очищенная………………………………………………………до 100 мл

Для получения насыщенного раствора достаточно растворить 1,0 г калия йодида не более чем в 15 каплях воды очищенной, дозируемых стандартным каплемером.

Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты, сульфаниламидов могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната, взятого в стехиометрическом соотношении (в соответствии с химической реакцией), необходимом для образования растворимой соли. Так, для получения растворимой соли осарсола требуется 0,61 г натрия гидрокарбоната.

При изготовлении растворов фенола в воде и других гидро­фильных жидкостях часто, учитывая его сильно раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, вместо кристаллическо­го фенола используют фенол жидкий, который получают путем добавления к 100 частям фенола, расплавленного на водяной бане, 10 частей воды очищенной. Фенола жидкого берут на 10% боль­ше, чем выписано в прописи рецепта фенола кристаллического. Фенол жидкий дозируют каплями с помощью калиброванного эмпирического каплемера. Каплями может быть отмеряй и фенол кристаллический после его нагревания на водяной бане до рас­плавления.

Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на непродолжительный срок. Большинство водораство­римых антибиотиков в водной среде подвергаются различным видам гидролиза (соли, сложноэфирной связи и др.) с ослабле­нием или потерей антимикробной активности.

В целях предотвращения возможных процессов взаимодействия между ингредиентами прописи при изготовлении препаратов, в которых основной дисперсионной средой служит вода, в пер­вую очередь отмеривают необходимый объем воды (очищенной, ароматной, для инъекций), в которой растворяют твердые лекар­ственные и вспомогательные вещества, затем добавляют жидкие ингредиенты.

Непосредственно процессу изготовления растворов иногда кро­ме подбора весов, дозаторов жидкости, посуды, фильтрующих материалов, тароукупорочных средств предшествуют, как было отмечено выше, предварительное измельчение крупнокристалли­ческих медленнорастворимых веществ, нагревание воды очищен­ной или ее стерилизация. Флаконы должны быть простерилизова-ны, так как ГФ регламентирует микробиологическую чистоту рас­творов.

Перед изготовлением растворов следует, используя норматив­ные документы и справочные издания, установить растворимость лекарственных веществ и факторы, способные повысить раство­римость или ускорить процесс растворения.

Технология водных растворов включает следующие стадии: рас­творение, фильтрование, упаковку, укупорку и оформление к отпуску.

При взвешивании таких веществ, как йод, этакридина лактат, фурацилин, следует учитывать, что они обладают красящими свой­ствами и соблюдать меры предосторожности (см. гл. 9 «Порошки»).

Растворение проводят в широкогорлой стерильной банке (под­ставке), промытой водой очищенной, при перемешивании (для ускорения процесса растворения). В подставку сначала отмерива­ют рассчитанный объем воды, в которой затем растворяют лекар­ственные вещества. Исключение составляют растворы Люголя: в подставке в нескольких каплях воды растворяют калия йодид с образованием насыщенного раствора, в нем растворяют йод и только затем отмеривают рассчитанный объем воды.

Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют лекарственные вещества, находящиеся на предметно-количественном учете (список А и наркотические). Затем раство­ряют вещества списка Б и общего списка с учетом их растворимо­сти в воде, растворяя в первую очередь вещества с меньшей рас­творимостью, требующие нагревания раствора. Исключение со­ставляют растворы осарсола (список А). При их изготовлении сна­чала отмеривают часть воды, растворяют натрия гидрокарбонат (0,61 г на 1,0 г осарсола), в его раствор добавляют осарсол, отме­ривают остальной объем воды, доводя объем раствора до выпи­санного в прописи рецепта.

Если в прописи присутствуют вещества, разлагающиеся при повышенной температуре (термолабильные), их растворяют после полного охлаждения раствора, который был получен при на­гревании (например, резорцин, адреналина гидрохлорид, гекса-метилентетрамин, натрия гидрокарбонат, пергидроль, антибио­тики и др.).

При изготовлении малых объемов растворов (5 — 30 мл) отме­ривают приблизительно ¹/₂ объема растворителя, растворяют ве­щества, а остальной объем растворителя добавляют уже после фильтрования (через тот же фильтр во избежание потери объема и снижения концентрации раствора за счет абсорбции фильтру­ющим материалом). Чаще всего это имеет место при изготовлении капель (для носа, ушей, глаз).

Фильтрование. Растворы фильтруют во флакон для отпуска че­рез ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. При фильтровании растворов окис­лителей вату промывают горячей водой для освобождения фильт­ра от возможных механических включений и уменьшения потерь объема раствора за счет поглощения воды ватой.

Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклян­ные (например, для фильтрования растворов окислителей), бу­мажные (желательно беззольные) или фильтры из современных полимерных и других материалов, разрешенных к использованию в медицинской и фармацевтической практике.

Стадия фильтрования может быть одновременно стерилизаци­ей растворов, не выдерживающих термической стерилизации, через фильтрующие материалы с размером пор не более 0,3 мкм (сред­ний размер бактериальной клетки), с обязательной предваритель­ной фильтрацией, обеспечивающей очистку от механических вклю­чений.

Дата добавления: 2014-11-25