КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Подход к диагностике инфекционных заболеваний, вызванных С. trachomatis, и лечение больных 1 страница
Традиционно для подтверждения диагноза инфекционного заболевания, вызванного С. trachomatis, используют три типа лабораторных исследований: прямое микроскопическое исследование соскобов тканей для выявления типичных внутрицитоплазматических включений; выделение возбудителя и выявление антител в сыворотке крови или в местных секретах. Прямое микроскопическое исследование окрашенных по методу Романовского — Гимзы клеток характеризуется неприемлемо низкой чувствительностью, в результате чего может иметь место ложноположительная интерпретация результатов неопытными исследователями. Для выделения С. trachomatis используют бактериологическое исследование посевов на культурах клеток, заменивших использование желточного мешка куриных эмбрионов. Применять культуры клеток значительно удобнее, они чувствительнее, особенно для выявления штаммов, населяющих половые пути. В то время как вызывающие развитие ПЛГ штаммы хорошо растут на многих культурах клеток, выращивать другие штаммы С. trachomatis гораздо труднее. Чаще всего используют линии клеток Мак-Коя и HeLa-229. Клетки обеих линий нуждаются в специальной предобработке и центрифугировании посевного материала на монослой для эффективной изоляции штаммов С. trachomatis, инфицирующих половые пути или глаза. Положительные результаты посевов определяют путем визуализации типичных внутрицитоплазматических включений, окрашенных по методу Романовского — Гимзы или йодом, или же с использованием связанных с флюоресцеином моноклональных антител. Хотя посев остается «золотым стандартом» для диагностики хламидийной инфекции, его осуществление дорогостоящее, требует соответствующего технического оснащения и доступно достаточно узкому кругу специалистов. В этой связи были разработаны другие методы выявления антигена. При проведении теста с иммунофлюоресцирующими микроскопическими препаратами потенциально инфицированные секреты из половых путей или из глаз наносят в виде мазка на стекло, фиксируют и окрашивают с использованием связанных с флюоресцеином моноклональных антител. При исследовании этих мазков с помощью флюоресцентного микроскопа наличие флюоресцирующих элементарных телец подтверждает диагноз. Чувствительность этого теста по сравнению с чувствительностью метода посевов составляет 85—90%, он весьма специфичен при использовании для подтверждения инфицирования мочеиспускательного канала, шейки матки или глаз у подверженных высокой степени риска лиц с подозрением на обусловленную С. trachomatis инфекцию. Всестороннего рассмотрения его ценности в качестве метода скринингового исследования не проводилось. В качестве еще одной альтернативы бактериологическому исследованию посева для выявления хламидийного антигена была разработана методика твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Согласно сообщениям, чувствительность и специфичность этого теста в отношении выявления инфицирования половых путей составляли 67—95% и 92—97% в обследованных к настоящему времени популяциях. Серологические тесты имеют ограниченную ценность для диагностики хламидийной инфекции. Реакцию связывания комплемента (РСК.) с устойчивым к тепловому воздействию группореактивным антигеном довольно успешно использовали для диагностики пситтакоза и ПЛГ. Этот тест нечувствителен при инфекциях, обусловленных не-ПЛГ-штаммами С. trachomatis. Микроиммунофлюоресцентный (микро-ИФ) тест с антигенами С. trachomatis более чувствителен, но все еще остается доступным только для исследовательских лабораторий. С помощью этого теста определяют титр антител как в сыворотке крови, так и в местных секретах при помощи специфических сероваров и иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA, секреторный IgA). Серологическая диагностика при помощи микро-ИФ теста может быть полезной в некоторых специальных случаях. При заболевании детской пневмонией почти всегда имеется высокий титр антител; поскольку наличие у ребенка определенного клинического синдрома может обусловить необходимость визита к врачу в ранний период заболевания, часто можно обнаружить высокий титр антител IgM и/или 4-кратное увеличение титра. По аналогичным причинам серодиагностика применялась в исследовательских учреждениях для постановки диагноза у женщин, страдающих хламидийным сальпингитом, особенно при наличии синдрома Fitz — Hugh — Curtis. При заболевании ПЛГ титр микро-ИФ антител против С. trachomatis высокий (1:512) и, как правило, эти антитела обладают характерным типом реактивности широкого диапазона против всех иммунотипов С. trachomatis, поскольку вызывающие ПЛГ штаммы индуцируют образование антител с реактивностью широкого диапазона. В табл. 150-2 приведены диагностические тесты выбора для постановки диагноза у больных с подозрением на хламидийную инфекцию. За редким исключением, оптимальным методом диагностики служит выявление возбудителя в клеточных культурах или методами определения антигена. Выбор самого подходящего из этих тестов зависит от возможности его выполнения в местных условиях и уровня компетентности. Поскольку С. trachomatis является внутриклеточным патогеном, образцы для посева должны включать в себя эпителиальные клетки. Реже удается выделить микроорганизмы из посевов гноя. При уретрите для получения надлежащего материала для посева следует ввести в мочеиспускательный канал тонкий мочеполовой тампон на глубину по меньшей мере 2 см. При взятии мазка для посева из шейки матки прежде всего следует очистить наружный зев от остатков органических веществ и гноя, после чего ввести в шейку матки пластиковый тампон, медленно повернуть его несколько раз и затем вынуть. При сборе материала для посева с конъюнктивы следует сделать соскоб с эпителия для отделения клеток, а не просто собрать гной. Все образцы, собранные для посева с целью выделения хламидий, следует немедленно поместить в ту среду, в которой они будут транспортироваться, и хранить их в холодильнике, если они попадут в лабораторию через 12—18 ч, или заморозить при температуре —70°С, если предполагается более длительное их хранение. Большим преимуществом методик определения антигенов является их меньшая зависимость от условий транспортировки материала.
Таблица 150-2. Диагностические тесты при инфекционных заболеваниях, вызванных С. Trachomatis
' Хотя предположительный диагноз хламидийной инфекции часто ставят при наличии у больного перечисленных здесь синдромов, в тех случаях, когда не обнаруживают гонококки, положительный результат теста на наличие Neisseria gonorrhoeae не исключает вероятности наличия у больного и С. trachomatis, которая очень часто присутствует у больного гонореей.
С точки зрения интересов здравоохранения еще не определено самое эффективное диагностическое исследование для выявления хламидийной инфекции, и выбор соответствующего теста будет варьировать в зависимости от клинической популяции, местных ресурсов и оснащенности лабораторий. Центры по борьбе с болезнями рекомендуют начинать эмпирическое лечение (без диагностического тестирования, если нет возможности для его проведения) больных, относящихся к группам высокого риска. К их числу относятся мужчины, страдающие НГУ или передаваемым половым путем эпидидимитом; женщины со слизисто-гнойным цервицитом (СГЦ) или ВЗОМТ; не имеющие никаких симптомов половые партнеры страдающих этими синдромами больных; женщины и гетеросексуальные мужчины с гонореей (из-за того, что большая часть из них будет также иметь инфекционное заболевание, вызванное С. trachomatis); лица, контактировавшие с больными гонореей мужчинами или женщинами. Там, где расходы на диагностическое тестирование ограничены (например, в общественных больницах для неимущих слоев населения), установлено, что эти группы населения в любом случае будут получать эмпирическую терапию, и поэтому диагностическое тестирование не является абсолютно необходимым. Однако там, где имеется возможность его проведения, диагностическое тестирование обеспечивает такому больному ряд преимуществ, включая подтверждение наличия у него инфекционного заболевания (особенно у женщин, страдающих СГЦ и ВЗОМТ), подкрепление обоснования для направления полового партнера к врачу, определение прогноза заболевания и накопление опыта врачами (способность сопоставлять признаки и симптомы заболевания с результатами бактериологических исследований посевов). Там, где диагностическое тестирование должно быть ограничено из-за нехватки средств, следует в первую очередь провести скрининговое исследование относящихся к группам высокого риска женщин, не имеющих никаких симптомов заболевания, особенно тех из них, кто наблюдается в лечебных учреждениях для лиц с высоким риском (т. е. в КВК, абортариях, клиниках планирования семьи), или лиц, потенциально подверженных высокому риску (лиц молодого возраста, имеющих большое число половых партнеров, принадлежащих к неимущим слоям населения). Чувствительность к антимикробным средствам. При лабораторных исследованиях гибель зараженных мышей или куриных эмбрионов, а также рост микроорганизмов в культурах клеток удается предотвратить или подавить введением тетрациклинов, эритромицина и рифампицина; сульфонамиды и циклосерин активны в отношении С. trachomatis, но не С. psittaci; бацитрацин и полимиксин В менее эффективны; пенициллин и ампициллин подавляют размножение Chlamydia, но не уничтожают эти микроорганизмы in vitro. Цефалоспорины также относительно неэффективны против С. trachomatis. Стрептомицин, гентамицин, неомицин, канамицин, ванкомицин, ристоцетин, спектиномицин и нистатин неэффективны, когда их используют в концентрациях, угнетающих рост большинства бактерии и грибов. Для лечения человека от инфекционного заболевания наиболее подходят тетрациклины, эритромицин и сульфонамиды. Лечение. При лечении больного с хламидийной инфекцией однократное введение или краткосрочный курс введения антимикробных средств неэффективны. В большинстве случаев необходимо вводить антибиотики по крайней мере в течение 7 сут, а иногда в течение 2—3 нед. Неудачный исход лечения тетрациклином в случае инфекции половых путей обычно указывает на неадекватную терапию, несоблюдение режима лечения больным или повторное заражение. Не было описано резистентных к тетрациклину штаммов С. trachomatis. Лечение больных с уретритом, вызванным С. trachomatis, более эффективно, чем лечение при других формах НГУ. Тетрациклина гидрохлорид назначают в дозе 500 мг ежедневно 4 раза в сутки в течение 7 сут, доксициклин — в дозе 100 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7 сут. Эффективной альтернативной схемой является назначение эритромицина по 500 мг 4 раза в сутки ежедневно в течение 7 сут. Для очищения шейки матки от С. trachomatis применяют тетрациклин, доксициклин и эритромицин в дозах, аналогичных указанным выше. Продолжительность лечения такая же. Лечение эритромицином по 500 мг 4 раза в сутки в течение 10—14 сут показано беременным женщинам, страдающим вызванным С. trachomatis инфекционным заболеванием. Введение тетрациклина гидрохлорида по 500 мг 4 раза в сутки в течение 14 сут обеспечивает клиническое и микробиологическое излечение больного от. эпидидимита, вызванного С. trachomatis. Лечение при ВЗОМТ рассмотрено в гл. 91. Лечение больного гонореей должно включать в себя эффективное антихламидийное средство (см. гл. 104). Лечение половых партнеров. Частота случаев инфекционных заболеваний половых путей, вызванных С. trachomatis, продолжала увеличиваться с середины 70-х до середины 80-х годов, в то время как в течение того же периода частота случаев гонококковой инфекции постепенно снижалась. Распространение хламидийной инфекции, вероятно, обусловлено неспособностью клиницистов диагностировать бессимптомные инфекции, а также неудачами в постановке диагноза и лечении инфекционных заболеваний, вызванных С. trachomatis, у имеющих симптомы больных и их половых партнеров. В случаях развития НГУ, эпидидимита, болезни Рейтера и слизисто-гнойного эндоцервицита больному иногда не назначают антимикробных средств, а его половых партнеров лечат еще реже. Вызванные С. trachomatis инфекционные поражения мочеиспускательного канала или шейки матки были хорошо документированы у значительной части половых партнеров больных, страдающих НГУ, эпидидимитом, болезнью Рейтера, сальпингитом или эндоцервицитом. Аналогичная проблема существует и с развитием бессимптомного гонококкового инфекционного заболевания у половых партнеров больных гонореей. Если это возможно, следует получить лабораторное подтверждение наличия инфицирования Chlamydia, но тесты с определением антигена могут быть менее чувствительны у бессимптомных носителей инфекции. Предложить провести лечение следует даже лицам, не имеющим клинических симптомов заболевания, но недавно подвергшихся воздействию доказанного или возможного инфекционного хламидийного заболевания (например, НГУ). Страдающим конъюнктивитом новорожденным или больным пневмонией младенцам можно назначить эритромицина этилсукцинат или эстолат в дозе 500 мг/кг в сутки перорально, предпочтительно по 12,5 мг/кг 4 раза в сутки в течение 2 нед. Пристальное внимание следует уделить правильному соблюдению больным назначенной схемы лечения — эта проблема возникает нередко. Часто рецидивы инфицирования глаз возникают после применения эритромициновой или тетрациклиновой глазной мази местного действия; они могут развиваться и после перорального приема эритромицина, поэтому через некоторое время после лечения следует выполнить бактериологическое исследование посевов. Обоих родителей следует обследовать на наличие у них вызванного С. trachomatis инфекционного заболевания, если нет возможности провести диагностические тесты, им необходимо также пройти курс лечения тетрациклином.
РАЗДЕЛ 9. ГЕЛЬМИНТОЗЫ И ПАРАЗИТАРНЫЕ БОЛЕЗНИ
ГЛАВА 151. ДИАГНОСТИКА ПАРАЗИТАРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ
Джеймс Дж. Плорд (James I. Plorde)
В настоящее время паразитарные болезни, такие как малярия, трипаносомозы, лейшманиозы, шистосомозы и филяриатозы, можно рассматривать как одну из самых частых причин заболеваемости и смертности людей на земном шаре. За последние годы в силу ряда причин технического, социального, экономического характера произошло, резкое повышение распространенности некоторых из указанных болезней, особенно малярии. Подъем заболеваемости малярией во многих странах мира явился результатом увеличения частоты случаев устойчивости к инсектицидам комаров — переносчиков малярийных паразитов, развития лекарственной устойчивости у некоторых штаммов возбудителей тропической малярии, а также сокращения ассигнований на проведение многих программ борьбы с этой инвазией. В настоящее время в эндемичных районах проживает свыше 1 млрд человек; из них инвазированы 125—200 млн. В Африке, где проводимые мероприятия по борьбе с инвазией не приносят успеха вследствие высокой интенсивности ее передачи, малярия ежегодно уносит более 1 млн жизней детей. Общий подъем заболеваемости малярией наряду с увеличением международного туризма привел к росту количества прибывающих в США инвазированных людей. С 1969 по 1980 г. число случаев малярии у гражданских лиц, зарегистрированных в Центре по борьбе с болезнями, возросло со 151 до 1864; в последующие 4 года ежегодное число случаев составило в среднем 1000. В течение того же 15-летнего периода число инвазированных лиц среди граждан США возросло с 90 до 360. В Африке, от Сахары на севере до пустыни Калахари на юге, штаммы трипаносом Trypanosoma brucei вызывают одно из самых тяжелых заболеваний человека — сонную болезнь. В этом же регионе наличие штаммов трипаносом, патогенных для животных, ограничивает производство продовольствия вследствие ущерба, наносимого ими животноводству. В Южной Америке другой вид трипаносом (Trypanosoma cruzi) поражает миллионы людей, вызывая у многих из них тяжелые заболевания сердца и желудочно-кишечного тракта (американский трипаносомоз, или болезнь Шагаса). Возбудители лейшманиозов встречаются в различных районах Европы, Азии, Африки, Южной и Центральной Америки и вызывают такие заболевания, как кала-азар (индийский висцеральный лейшманиоз) — тяжелое хроническое поражение ретикулоэндотелиальной системы, эспундию (бразильский кожно-слизистый лейшманиоз) — обезображивающее обширное поражение кожи и слизистых оболочек, а также кожную форму заболевания, характеризующуюся отсутствием поражения слизистых оболочек. К числу тяжелых гельминтозов относятся шистосомозы, поражающие, по оценочным данным, 200 млн человек, проживающих между тропиками Рака и Козерога. У многих людей они вызывают заболевания мочевого пузыря, кишечника и/или печени, которые в конечном счете могут привести больного к смерти. Во многих странах строительство ирригационных сооружений привело к распространению шистосомозов на ранее не пораженных территориях, снижая экономические выгоды от использования указанных объектов. Несмотря на отсутствие условий распространения для этих гельминтозов в США, в настоящее время там проживают почти полмиллиона инвазированных за рубежом лиц. Близкие виды филярий, возбудители вухерериоза и бругиоза, вызывают поражение лимфатических сосудов с развитием слоновости конечностей и половых органов у жителей тропических стран. Еще одна форма филяриатоза — онхоцеркоз — поражает миллионы людей в Африке, приводя многих из них к слепоте. В США нередко встречаются четыре протозойные инвазии — токсоплазмоз, пневмоцистоз, лямблиоз и трихомоноз. Токсоплазмозом, возможно, инвазировано около 30% населения земного шара. Как правило, эта инвазия протекает бессимптомно, но врожденный токсоплазмоз может привести к аборту, мертворождению или тяжелым неврологическим поражениям. Даже в тех случаях, когда при рождении у ребенка нет явных клинических признаков, спустя несколько лет возможны развитие хориоретинита и нарушение зрения. Бессимптомные формы токсоплазмоза и пневмоцистоза могут перейти со временем в тяжелое смертельное заболевание в случае развития у больного иммунодепрессивного состояния. И напротив, лямблиоз и трихомоноз редко протекают в тяжелой форме и очень широко распространены среди практически здоровых людей. Частота встречаемости как той, так и другой инвазии возрастает, вероятно, в результате изменений в образе жизни американцев. Лямблиоз особенно часто регистрируется среди лиц, посещающих дневные центры по уходу, туристов и отдыхающих в кемпингах в западных штатах США, а также среди мужчин-гомосексуалистов, занимающихся анилингусом, в то время как распространенность трихомоноза тесно связана с частотой беспорядочных гетеросексуальных связей. Диагностика. Хотя для США нехарактерно широкое распространение некоторых из указанных выше инвазий, необходимо помнить о них при дифференциальной диагностике многих заболеваний ввиду постоянного прибывания в страну туристов и иммигрантов из эндемичных районов мира. Диагностика затруднена тем, что клинические проявления и результаты общих лабораторных исследований лиц, страдающих от паразитарных инвазий, недостаточно специфичны, чтобы вызвать предположение о возможном наличии их у больного. Хотя эозинофилия давно считается наводящим признаком наличия нераспознанного паразитарного заболевания, этот феномен характерен только для гельминтозов. И даже при гельминтозах отсутствие эозинофилии не исключает этого диагноза. Полагают, что эозинофилия отражает иммунный ответ хозяина на сложные чужеродные белки гельминтов и бывает наиболее выражена на ранних стадиях инвазии и тканевой миграции возбудителей. По завершении миграции и достижении гельминтами взрослых стадий эозинофилия может уменьшиться или исчезнуть. Правильный диагноз может так и остаться неустановленным, если при сборе анамнеза не будут тщательно выяснены данные о маршрутах путешествий, перемещениях и социально-экономических условиях жизни больного. Наличие паразитарного заболевания легко подтвердить путем выделения и морфологической идентификации паразитов в фекалиях, моче, мокроте, крови или тканях больного. В случае кишечных инвазий обычно достаточным бывает исследование на-тивных и/или окрашенных препаратов фекалий. Поскольку выделение некоторых паразитов происходит с интервалами, количество особей колеблется, при исследовании только одной пробы фекалий инвазию можно обнаружить только у 30—50% от общего числа обследованных таким образом пораженных лиц. Количество выявленных инвазированных лиц существенно возрастает, если исследовать три пробы фекалий, собранных с интервалом 2—3 дня. В качестве альтернативного способа можно использовать назначение слабительных солевых препаратов для эвакуации и последующего исследования содержимого илеоцекального отрезка кишечника, где концентрируются многие простейшие. В фекалиях не должно быть примесей антидиарейных или контрастных препаратов, антацидов и антибиотиков, способных исказить результаты лабораторного исследования диагностического материала. Если пробы фекалий невозможно собрать до введения указанных препаратов, исследование необходимо провести через одну неделю, а при лечении антимикробными препаратами — спустя три недели после его окончания. Иногда, кроме фекалий, необходимо исследовать другие образцы материалов от больного. При инвазиях тонкого кишечника, таких как лямблиоз и стронгилоидоз, диагноз в некоторых случаях может быть установлен только при исследовании содержимого двенадцатиперстной кишки или биоптата тощей кишки. Кроме того, яйца Enterobius vermicularis (остриц) и ленточных гельминтов часто обнаруживаются в перианальных соскобах, в то время как выявить их в фекалиях не удается. Для обнаружения паразитов толстой кишки, таких как возбудители амебиаза и кишечного шистосомоза, могут потребоваться проведение колоноскопии и взятие слизи и биоптатов с пораженных участков. Любой собранный для исследования материал, дуоденальное содержимое или неоформленные жидкие фекалии необходимо немедленно поместить в консервант типа поливинилового алкоголя для того, чтобы предупредить разрушение хрупких вегетативных форм простейших и обеспечить возможность приготовления постоянных окрашенных препаратов. Находящиеся в оформленных фекалиях цисты простейших и яйца гельминтов сохраняются в течение 1—2 дней при комнатной температуре и неограниченно долго при помещении их в 5% раствор формальдегида. Для обнаружения малярийных паразитов, лейшманий, трипаносом и микрофилярий исследуют препараты крови. Лучше всего для этого готовить из свежей капиллярной крови тонкие и толстые мазки, а также в случае необходимости нативные препараты. Предметные стекла должны быть вымыты таким образом, чтобы на них не оставалось следов известковой соды или поташа, которые могут изменить рН красителя, что влияет на качество окраски паразитов и затрудняет их идентификацию. При отсутствии возможности приготовления мазков крови у постели больного целесообразно взять кровь из вены с помощью Вакутайнера ЭДТА и переслать ее в лабораторию. Как и в случае с кишечными паразитами, численность кровепаразитов может колебаться, что требует многократного сбора проб крови и исследования их в течение нескольких недель. Труднее обнаружить места обитания паразитов в тканях хозяина. Некоторые паразиты, находящиеся на различных стадиях развития, выделяются с мокротой, где они могут быть обнаружены с помощью соответствующих методов обогащения. Личинки других паразитов обнаруживают при биопсии в коже (онхоцерки) или в мышцах (трихинеллы). Однако возбудителей ряда инвазий выделить удается весьма редко. В отношении некоторых из них разработаны надежные методы иммунодиагностики. К сожалению, серологические методы диагностики паразитарных болезней часто не имеют той чувствительности и специфичности, которые присущи аналогичным реакциям, применяемым при диагностике вирусных и бактериальных инфекций. Это в особенности относится к методам диагностики гельминтозов, которые дают весьма широкий диапазон перекрестных реакций. Благодаря использованию молекулярных технологий получены антигены с более высокой специфичностью. В табл. 151-1 представлены сведения о серологических тестах, используемых в лабораториях Центра по борьбе с болезнями (ЦББ). В табл. 151-2 приведены данные о диагностических титрах, чувствительности и специфичности серологических реакций, наиболее часто.выполняемых в ЦББ.
Таблица 151-1. Паразитарные болезни, для диагностики которых используются серологические реакции
Дата добавления: 2014-11-20; Просмотров: 470; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |