Нарушение транспорта анионок хлоридорея 4 страница

При парентеральном введении хелирующих агентов, таких как дефероксамин, за сутки выводится 10—20 мг железа, т. е. меньше половины того количества, которое мобилизуется еженедельным кровопусканием. Кроме того, флеботомия при лечении больных с генетическим гемохроматозом, как правило, обходится дешевле, более удобна и безопасна. Однако хелирующие агенты показаны в тех случаях, когда анемия или гипопротеинемия служит препятствием для кровопускания. Наиболее эффективны подкожные инфузии деферроксамина с помощью портатив­ного насоса, работающего на малой скорости.

Лечение при печеночной и сердечной недостаточности и диабете мало отли­чается от обычного, проводимого при этих болезнях. Утрату либидо и изменение вторичных половых признаков частично компенсируют тестостероном или го­надотропинами.

Прогноз. Основными причинами смерти нелеченых больных служат сердечная (30 %) и печеночная недостаточность или портальная гипертензия (25 %) и гепатоклеточная карцинома (30 %).

Путем выведения избытка железа и поддержания его на уровне, близком к норме, ожидаемую продолжительность жизни у больных с клиническими призна­ками болезни удается увеличить более чем на 8 лет. Лечение увеличивает показа­тель 5-летней выживаемости с 33 до 89 %. При выведении железа с помощью повторных кровопусканий печень и селезенка уменьшаются в размерах, показатели печеночных функций нормализуются, пигментация кожи уменьшается, а сердечная недостаточность корригируется. Толерантность к углеводам повышается примерно у 40 % больных. Однако на гипогонадизм или артропатию удаление избытка желе­за практически не влияет. Фиброз печени может уменьшаться, но цирроз необра­тим. Несмотря на адекватное выведение железа из организма, примерно у 1/3 больных на поздних стадиях развивается гепатоклеточная карцинома. Кажущееся увеличение ее частоты у леченых больных объясняется, вероятно, увеличением продолжительности их жизни. Это осложнение, по-видимому, не развивается, если лечение начато в прецирротической стадии болезни, поэтому невозможно переоце­нить значение обследования членов семьи и раннего начала лечения. Больным без клинических симптомов, выявленным при семейном скрининге, следует прово­дить кровопускания, если запасы железа у них значительно или даже умеренно увеличены. Важно также периодически оценивать динамику этих запасов. В этом случае удается предотвратить большинство проявлений- болезни. Действительно, ожидаемая продолжительность жизни у больных, лечение которых начато еще в прецирротической стадии, очевидно, не слишком отличается от таковой в здоровой популяции.

ГЛАВА 311. БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА

Я. Герберт Шайнберг (I. Herbert Schein berg)

Болезнь Вильсона представляет собой наследуемое по аутосомному рецессив­ному типу нарушение печеночной экскреции меди, сопровождающееся накоплением ее токсических количеств в печени, мозге и других органах. Заболевают лица любой этнической и географической принадлежности, общая распространенность болезни составляет примерно 1:30 000. Ее характерной особенностью служит недостаточ­ность в плазме содержащего медь белка церулоплазмина.

Естественное развитие. У здоровых новорожденных количество церулоплазми­на в плазме невелико, а уровень железа в печени высок. В течение первого года жизни уровень церулоплазмина повышается, а концентрация меди в печени умень­шается, достигая уровня, типичного для взрослого человека. В отличие от этого у гомозигот по гену болезни Вильсона содержание церулоплазмина в плазме изме­няется незначительно, и концентрация меди в печени остается повышенной. Однако клинические признаки избытка меди редко появляются в возрасте до 6 лет, а у половины нелеченых больных симптомы отсутствуют и в подростковом возрасте.

Примерно в половине случаев болезнь Вильсона проявляется печеночной пато­логией. Токсические эффекты меди в печени обнаруживают себя острым гепати­том, циррозом или бессимптомной гепатоспленомегалией. Острый гепатит напоми­нает вирусный, его можно спутать с инфекционным мононуклеозом, и он может развиваться в трех разных направлениях. Первое — это скоротечная, иногда ле­тальная форма болезни, проявляющаяся желтухой, недомоганием и подчас асци­том, гипоальбуминемией и повышением уровня печеночных ферментов в плазме. В острой фазе в плазму может поступать достаточное для индукции гемолитической анемии количество меди. Диагноз иногда не удается поставить до аутопсии или до того момента, когда заболевание младших сиблингов заставит произвести анализ сохранившихся тканей на медь. Второе направление — это постепенное поврежде­ние паренхимы печени, обусловливающее клинические и гистологические измене­ния, неотличимые от таковых при хроническом активном гепатите. Третье — внешнее выздоровление больного после гепатита, несмотря на развитие в дальней­шем цирроза печени. До появления признаков или симптомов болезни может пройти несколько лет и даже десятилетий. В этих случаях без тщательного опроса больного или при отсутствии клинически выраженного цирроза можно и не обра­тить внимания на имевший место в прошлом приступ гепатита.

Чаще вызываемое скоплением меди повреждение печени переходит в цирроз без каких бы то ни было проявлений гепатита. В этом случае начальные проявления болезни бывают внепеченочными. У большинства больных к первым клиническим признакам относится неврологическая или психическая патология, что всегда со­провождается появлением колец Кайзера—Флейшера. Эти зеленого или золотисто­го цвета отложения меди в десцеметовой оболочке роговицы не мешают зрению, но указывают на высвобождение меди из печени и повреждение мозга. Иногда появ­лению колец сопутствуют подсолнечниковые катаракты. Если у больного с выра­женной неврологической или психической патологией опытный врач при обследова­нии с помощью щелевой лампы не находит колец Кайзера—Флейшера, диагноз болезни Вильсона можно исключить.

Первыми неврологическими проявлениями служат нарушения двигательных функций, особенно тремор в покое и при произвольных движениях. Часты спастич­ность и ригидность мышц, хорея, навязчивые движения, дисфагия и дизартрия. Иногда определяется рефлекс Бабинского и отсутствуют брюшные рефлексы. Чувствительность не нарушается. У большинства больных клиническая симптомати­ка сопровождается нарушениями психики, что обусловлено отчасти токсическими эффектами меди в головном мозге, а отчасти осознанием смертельно опасной болезни. Могут появляться синдромы, неотличимые от шизофрении, маниакально-депрессивных психозов и классических неврозов, а некоторые странности поведения затрудняют классификацию этих состояний. При уменьшении избытка меди с по­мощью фармакологических средств психическое состояние больного может улуч­шиться, но часто требуется и психотерапия.

В отдельных случаях болезнь начинается не с дисфункций печени или ЦНС. Например, у некоторых молодых женщин ее первым признаком может быть пер­вичная или вторичная аменорея, другие страдают повторными спонтанными выки­дышами из-за избытка свободной меди в маточном секрете. Иногда диагностике помогает обычное офтальмологическое обследование больного, при котором обна­руживают кольца Кайзера—Флейшера в отсутствие печеночных или неврологи­ческих симптомов.

Патогенез. Метаболические нарушения заключаются в невозможности под­держания почти нулевого баланса меди в организме. Накопление меди происходит, вероятно, потому, что печеночные лизосомы утрачивают нормальный механизм ее экскреции в желчь, поступающей в печень при отщеплении от разрушающегося церулоплазмина. Это может обусловливать дефицит церулоплазмина, поскольку стехиометрический избыток меди ингибирует его образование из апоцерулоплазмина и меди. В конце концов способность гепатоцитов накапливать медь оказы­вается превышенной, и металл высвобождается в кровь и поглощается внепеченоч­ными тканями (табл. 311-1).

В норме практически вся тканевая медь находится в простетических группах медьсодержащих ферментов, таких как цитохромоксидаза, тирозиназа, супероксид­дисмутаза и церулоплазмин. Свободной (не связанной с белком) меди в норме мало или совсем нет. При болезни Вильсона в организме количество меди больше, чем способно связаться специфическими медьсодержащими белками. Она столь же токсична, как и находящиеся в избытке железо, цинк, ртуть или свинец. Токсич­ность этих катионов в большей степени объясняется, вероятно, их патологическим связыванием белками, в норме не содержащими металлов.

Патологические -скопления меди проявляются прежде всего патологией печени. При световой микроскопии в ней прежде всего выявляют чрезмерные скопления жира и гликогена (рис. 311-1), при электронной микроскопии—изменения мито­хондрий, специфичные для болезни Вильсона (рис. 311-2). Позднее появляются некроз, воспаление, фиброз, пролиферация желчных протоков и цирроз. Аномалии химизма печени присоединяются позднее.

Смерть может наступить в результате отравления медью центральной нервной системы и на фоне небольших признаков нарушения функции печени или вообще без них, но, как правило, раньше или позднее выявляется ее выраженное повреж­дение. Если болезнь продолжается достаточно долго, то цирроз печени развивается всегда.

Таблица 311-1. Результаты определения количества меди при болезни Вильсона, у гетерозиготных носителей и здоровых лиц

Группа	Уровень церулоплазмина в сыворотке	Концентрация меди в печени
число обследо­ванных	колеба­ния, мг/л	средняя^ стандарт­ное от­клонение, мг/л	число обследо­ванных	колебания, мкг/г сухой массы	средняя ± стандарт­ное откло­нение, мкг/г сухой массы
Болезнь Вильсона
Бессимптомное течение		0—195	36±53		152—1828	983,5±3б8
На фоне симп­томов		0—430	59±71		94—1360	5 8 8,3 ±304
Гетерозиготные носители	95'	10—501	284±85		39—213	117,0±51
Здоровые лица		185—659	307 ±35		20—45	31,5±б,8

' Из них 71 родитель больных детей и 24 ребенка, у которых один из родителей был болен.

Источник: Sternlieb a. Scheinberg, 1968.

В мозге избыток меди определяют постоянно. Некрозу нейронов с образова­нием полостей может предшествовать появление клеток Опальского или Альцгей­мера II типа, однако они неспецифичны для болезни Вильсона.

В почках избыток меди практически не вызывает структурных изменений и обычно не сопровождается нарушением их функции. Гематурия, протеинурия, синдром Фанкони и канальцевый ацидоз определяются редко. Изменения других органов и тканей незначительны.

Диагностика. Диагноз не вызывает затруднений, если о нем помнить. Болезнь Вильсона следует подозревать у любого больного в возрасте до 40 лет с необъяснимыми дисфункцией ЦНС, признаками или симптомами хронического активного гепатита, повышением уровня сывороточной трансаминазы, гемолити­ческой анемией на фоне гепатита или необъяснимым циррозом, а также у любого больного, родственники которого страдают болезнью Вильсона.

В сомнительных случаях диагноз подтверждают, если: 1) концентрация церулоплазмина в сыворотке составляет менее 200 мг/л в присутствии колец Кай­зера—Флейшера либо 2) его концентрация менее 200 мг/л при содержании меди в биоптате печени более 250 мкг/г сухой массы. У большинства больных экскреция меди с мочой превышает 100 мкг/сут, а в биоптате печени определяются гистологи­ческие изменения.

Примерно у 5 % больных концентрация церулоплазмина в сыворотке превы­шает 200 мг/л, а избыток меди в печени и кольца Кайзера—Флейшера выявляют иногда и при другой патологии печени. Во всех этих случаях полезным дифферен­циально-диагностическим тестом служит определение способности включать радио­активную медь в церулоплазмин. Даже при нормальной концентрации церуло­плазмина при болезни Вильсона изотоп практически не включается в белок, тогда как при другой патологии печени и избытке в ней меди его включение не нару­шается.

Лечение. Лечение направлено на возможно быстрое выведение избытка меди и должно начинаться сразу же после установления диагноза независимо от того, предъявляет больной жалобы или не предъявляет. Средством выбора служит D-пеницилламин. Его назначают для приема внутрь в начальной дозе 1 г/сут обыч­но в 2 приема: до еды и перед сном. Поскольку у животных пеницилламин оказывает антипиридоксиновое действие, больной должен одновременно получать по 25 мг/сут витамина Вв. Эффективность лечения оценивают химическими и клини­ческими методами. Вначале суточная экскреция меди с мочой должна увеличиться в 5 раз и более по сравнению с исходным уровнем, и в первый месяц лечения она может выводиться в количестве 1—3 мг/сут.

Рис. 311-1. Изменения жировых включений, депонирование гликогена и клеточные инфильтраты в окрашенном гематоксилином и эозином препарате печени мальчика с бессимптомной болезнью Вильсона.

Рис. 311-2. Электронная микрофотограмма биоптата печени 6-летнего мальчика с бессимптомной болезнью Вильсона.

В митохондриях (М) видны крупные вакуоли. П — пероксидаза, ПМ — плазматическая мембрана.

Несколько раз в неделю в первый месяц лечения и периодически в последую­щие периоды необходимо определять число лейкоцитов и тромбоцитов в крови, производить анализ мочи и регистрировать температуру тела. Обычно в первые 14 дней лечения появляются побочные реакции на пеницилламин: сыпь, лихора­дочное состояние, лейко- и тромбоцитопения, лимфаденопатия или протеинурия. В этих случаях лечение следует прекратить. Его возобновляют с введения препа­рата в меньших, но постепенно увеличивающихся дозах. Побочные реакции менее вероятны, если в течение первых 2 нед лечения пеницилламином вводить 20 мг/сут преднизолона с его последующей постепенной отменой. Прежде чем удастся вво­дить пеницилламин без преднизолона, могут неоднократно развиваться реакции, при которых требуется введение десенсибилизирующих препаратов.

Лечение продолжают в течение всей жизни больного. Неадекватное лечение или перерывы в нем сопровождаются рецидивами, которые могут оказаться необра­тимыми. Возобновление приема пеницилламина после временного перерыва в лече­нии может вызвать появление или возобновление побочных реакций. В любое время, даже после многих лет отсутствия осложнений лечения, следует быть гото­вым к развитию гранулоцитопении (или агранулоцитоза), тромбоцитопении, нефро­тического синдрома, синдрома Гудпасчера, системной красной волчанки, тяжелых артралгий или злокачественной миастении. Токсичность иногда зависит от дозы, поэтому можно уменьшать дозу до терапевтически эффективной, но не токсичной. Непрерывное введение малых стероидов может предотвратить связанное с приемом пеницилламина развитие волчанки или артралгий. При нефротическом синдроме временная отмена препарата иногда позволяет возобновить лечение без рецидива протеинурии. Несмотря на то что больные с непреодолимой непереносимостью D-пеницилламина встречаются редко, его токсичность может быть столь выражен­ной, что требуется навсегда отказаться от лечения им. Введение в течение всей жизни больного димеркапрола вряд ли практически возможно, поэтому единст­венным альтернативным препаратом остается триентин.

В случае успешного начала лечения пеницилламином больного обследуют с 1—3-месячными интервалами в течение всей его жизни, чтобы не пропустить признаков токсичности препарата и следить за течением процесса. Более адекват­ными показателями эффективности лечения служат результаты врачебного обсле­дования, в том числе надежной оценки неврологического статуса и осмотра рого­вицы с помощью щелевой лампы, а также собственное мнение больного о своем состоянии. Для характеристики состояния печеночной функции полезно проводить серийные определения уровней трансаминазы, альбумина и билирубина в сыворотке. Отсутствие клинического улучшения или ухудшение состояния может быть резуль­татом развития необратимых повреждений еще до начала лечения, несоблюдения больным его режима или недостаточности дозы пеницилламина. Выяснению конк­ретной причины способствуют количественные определения экскреции меди с мочой и уровня свободной меди в сыворотке (общее ее количество, за исключением свя­занной с церулоплазмином). После длительного лечения экскреция меди с мочой должна быть ниже, чем в начале лечения, редко превышая 1,5 мг/сут. Еще более надежным показателем правильного лечения служит концентрация свободной меди в сыворотке обычно менее 100 мкг/л. Если в течение ряда лет больной не предъявляет жалоб, а лабораторные признаки нарушения функции печени отсут­ствуют, а также в случаях сохранения минимальных проявлений болезни без динамики, дозу пеницилламина можно уменьшить до 0,75 г/сут.

Лечение более 100 бессимптомных больных с подтвержденным диагнозом по­казало, что непрерывное введение D-пеницилламина может предотвращать прак­тически все проявления болезни.

ГЛАВА 312. ПОРФИРИИ

Урс А. Мейер (Urs А. Меуег)

Порфирии представляют собой патологию, связанную с наследственными или приобретенными аномалиями биосинтеза гема. Порфирины, эти тетрапирроловые пигменты, выполняют роль промежуточных продуктов этого пути и образуются из предшественников — d-аминолевулиновой кислоты (АЛК) и порфобилиногена. Гем, комплекс двухвалентного железа с протопорфирином IX, функционирует в качестве простетической группы гемопротеинов, таких как гемоглобин, цитохромы, каталаза и триптофаноксигеназа. Его биосинтез жизненно важен и происходит во всех аэробных клетках.

Рис. 312-1. Экскреция порфиринов и их предшественников с мочой при печеночных порфириях в связи с дефицитом ферментов биосинтеза гема. Интермедиаты этого пути, экскретируемые в избыточных количествах в острой фазе при любой печеночной порфирии, объединены фигурными скобками. АЛК — d-аминолевули­новая кислота, ПБГ — порфобилиноген, УРО'ГЕН — уропорфириноген, КОПРО'ГЕН — копропорфириноген, ПРОТО'ГЕН — протопорфириноген, ПРОТО — протопорфирин, ИОП—интермиттирующая острая порфирия, ХКП—хроническая кожная порфирия, НКП — наследственная копропорфирия, ПП — пестрая порфирия.

Каждая порфирия характеризуется особенностями гиперпродукции, накопле­ния и экскреции промежуточных продуктов биосинтеза гема. Эти особенности отражают метаболическую экспрессию дефицита отдельных ферментов биосинтеза (табл. 312-1, рис. 312-1).

Основные клинические проявления заключаются в перемежающихся приступах дисфункции нервной системы и/или чувствительности кожи к солнечным лучам. Неврологический синдром обычно провоцируется приемом таких пре­паратов, как барбитураты, и заключается в болях в животе, периферической нейро­патии и нарушениях психики. Нейропсихические симптомы появляются только при порфириях, при которых резко усилена продукция предшественников порфири­нов — АЛК и порфобилиногена. Патогенез неврологических нарушений неясен. Светочувствительность кожи связана непосредственно с повышенным накоплением порфиринов, хотя при разных нарушениях кожные проявления не­одинаковы. Светочувствительность обусловлена фотодинамическим действием пор­фиринов и опосредуется, вероятно, образующимся синглет-кислородом с после­дующим развитием деструктивных процессов, таких как перекисное окисление липидов лизосомных мембран. Доминантно наследуемые порфирии человека экспрессируются по-разному. Могут определяться лишь биохимические или фер­ментативные изменения. Подобное латентное течение болезни может оказаться одной из стадий или продолжается в течение всей жизни больного. В 'других слу­чаях симптоматика может провоцироваться лекарственными препаратами, гормо­нами или повреждением печени.

Классификация. Порфирии подразделяют обычно на две основные группы (эритропоэтическая и печеночная; см. табл. 312-1) в соответствии с основными местами синтеза гема, в которых проявляются «ошибки» метаболизма. Единст­венная чисто эритропоэтическая форма порфирии — врожденная эритро­поэтическая (ВЭП) — встречается редко. При протопорфирии (ПрП) порфирины накапливаются как в клетках эритроидного ряда, так и в печеночной ткани. При интермиттирующей острой порфирии, наследствен­ной копропорфирии и пестрой порфирии (соответственно ИОП, НКП и ПП) доминантно наследуемая недостаточность ферментов обусловливает нарушение биосинтеза гема преимущественно в печени без видимых нарушений образования гемоглобина. Хроническую кожную порфирию (ХКП) ранее считали приобретенной печеночной. Однако у большинства (если не у всех) больных обнаруживают наследственную недостаточность уропорфириногендекарбоксилазы. Приобретенную порфирию, напоминающую ХКП, обусловливают воз­действие полихлорированных углеводородов и опухоли печени. Отравление свинцом также сопровождается нарушением синтеза порфиринов и гема (см. гл. 172). Некоторое усиление экскреции порфиринов или их предшественников с мочой, равно как и накопление порфиринов в эритроцитах, может сопровождать многие клинические состояния. При вторичных феноменах симптомы и признаки порфирии отсутствуют.

Таблица 312-1. Характеристики порфирий

Показатель	Порфирия
эритропоэти­ческая врожденная	Печеночные	эритропече-ночная
интермитти­рующая острая	наследственная копропорфирия	пестрая порфирия	хроническая кожная
Недостаточность фер­мента	Порфобилино-гендезаминаза и/или уропорфи-риноген-Ш-ко-синтаза (?)	Порфобилино-гендезаминаза	Копропорфири-ногеноксидаза	Протопорфири-ногеноксидаза	Уропорфирино-гендекарбокси-лаза	Феррохелатаза
Наследование	Аутосомное ре­цессивное	Аутосомное до­минантное	Аутосомное до­минантное	Аутосомное до­минантное	Аутосомное до­минантное	Аутосомное до­минантное
Метаболическая экспрессия	Эритроидные клетки	Печень	Печень	Печень	Печень	Эритроидные клетки и печень
Признаки и симптомы
Светочувствительность	Да	Нет	Редко	Да	Да	Да
кожи
Приступы болей в жи­воте, нейропсихиче-ский синдром	Нет	Да	Да	»	Нет	Нет
Лабораторные данные
Эритроциты
Уропорфирин	+++	В пределах нормы	В пределах нормы	В пределах нормы	В пределах нормы	В пределах нормы
Копропорфирин	++	То же	То же	То же	То же	+
Протопорфирин	(+)	»»	»»	»»	»»	-1-4-4-
Моча
d-Аминолевулиновая кислота	В пределах нормы	(+++)	(+4-4-)	(+++)	»»	В пределах
Порфобилиноген	То же	(+++)	(+++)	(+++)	»»	То же
Уропорфирин	+++	++	+	+	+++	»»
Копропорфирин	++	В пределах	++	++	+	(+)
Кал		нормы
Копропорфирин	+	То же	+++	+	(+)	(4-)
Протопорфирин	+	»»	+	+++	В пределах	4-+
					нормы

Примечание. +—экскреция усилена, ++—умеренно повышена, +++—резко повышена, (+)—усилена у некоторых

Рис. 312-2. Схема биосинтеза гема.

АЛК — d-аминолевулиновая кислота, ПБГ — порфобилиноген, УРО`ГЕН — уропорфири­ноген, А — уксусная кислота, Р — пропионовая кислота, М — метил, V — винил.

Биохимические аспекты. Последовательность реакций синтеза гема из суб­стратов глицина и сукцинил-фермента А через АЛК и порфобилиноген (ПБК) катализируется четырьмя митохондриальными и четырьмя цитозольными фермен­тами (рис. 312-2). В регуляции биосинтеза гема в разных тканях существуют раз­личия.

В печени скорость образования гема ограничивается реакцией, катализируемой АЛК-синтазой. Ферменты, действующие после АЛК-синтазы, определяются в избытке. Главным регулятором АЛК-синтазы служит конечный продукт всего пути — гем, который репрессирует фермент по механизму отрицательной обратной связи. Повышенные потребности в геме удовлетворяются путем новообразования АЛК-синтазы. Ее синтез в печени индуцируется большим числом жирораство­римых веществ, стероидами и химическими соединениями, которые служат суб­стратами и индукторами гемопротеиновых цитохромов P₄₅₀ — конечных оксидаз на пути микросомного метаболизма фармакологических средств. Эта индукция моду­лируется многочисленными генетическими, метаболическими и факторами окружа­ющей среды. При порфириях, при которых симптомы провоцируются некоторыми лекарственными препаратами, взаимозависимость синтеза гема и микросомального окисления этих препаратов приобретает большое значение.

В клетках костного мозга, в которых происходит полный синтез гема, ограни­чивающая скорость реакция также катализируется АЛК-синтазой, но о ее роли в синтезе гема во время деления, дифференцировки и созревания клеток эритроид­ного ряда известно мало. В процессе созревания этих клеток из них исчезают ядра и митохондрии' и, следовательно, митохондриальные ферменты синтеза гема, тогда как цитозольные ферменты, катализирующие реакции между АЛ К и копро­порфириногеном, сохраняются. В связи с этим эритроциты можно использовать для диагностики порфирий, связанных с дефектом только цитозольного фермента.

Регуляция синтеза гема в костном мозге и печени различна. В печени основной детерминантой образования гема служит уровень АЛК-синтазы, тогда как в костном мозге синтез гема запускается сложным процессом дифференцировки эритроидной клетки. Именно поэтому, вероятно, дефекты ферментов синтеза гема в эритроидных клетках и печени проявляются по-разному.

Порфириногены занимают промежуточное положение между порфобилино­геном и протопорфирином. Они бесцветны и не флюоресцируют. За исключением протопорфирина, порфирины — это побочные продукты, которые покидают путь биосинтеза вследствие необратимого окисления соответствующего порфириногена. Порфирины не выполняют физиологической функции, но в силу своей окраски и флюоресценции определяют необычный цвет мочи и эритроцитов у некоторых больных.

От расположения двух замещенных боковых цепей на пирроловом кольце порфиринов зависят структурные типы изомеров, которые нумеруются от I до IV. В природе найдены только типы I и III, причем только тип III служит субстратом конечных этапов реакции, ведущей к образованию протопорфирина IX и гема. При распаде гема образуются не порфирины, а нециклические тетрапирролы, назы­ваемые желчными пигментами.

Дата добавления: 2014-11-20