Патогенез наследственных болезней

Причины наследственных болезней.

Методы определения наследственной природы болезней.

1. Генеалогический метод – заключается в составлении родословных с последующим определением наличия признаков, характерных для родословных наследственных болезней.

2. Близнецовый метод состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) патологического признака у однояйцовых и двуяйцовых близнецов, живущих в разных и одинаковых условиях.

3. Демографический метод – заключается в:

а) в составлении родословных по какой-либо болезни среди большой группы населения в пределах области или целой страны с последующим статистическим анализом наличия менделевских отношений.

б) Исследования генетических изолятов

Изолят – это группа людей от 50 до нескольких десятков тысяч, живущих изолированно от всего остального населения страны.

4) Цитогенетический метод - состоит в приготовлении препаратов хромосом клеток (лейкоцитов), с последующим микроскопическим исследованием их структуры и числа.

5) Биохимический метод – заключается в исследовании биохимических признаков, заведомо специфичных для определенных наследственных болезней.

Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни, называют мутагенами, т. к. они реализуют свое действие посредством мутаций.

Мутагены делятся на виды:

1. По происхождению

экзогенные эндогенные

2. По своей природе

химические физические

К экзогенным химическим мутагенам относят ряд пестицидов (гербицидов, фунгицидов, инсектицидов)

- промышленные соединения (формальдегид, ацетальдегид, уретан, эпоксиды, бензол);

- пищевые добавки(цикломаты, ароматические углеводороды);

- некоторые лекарственные вещества(цитостатики-циклофосфамид, митомицин-с, акрихин, ртутные соединения, кофеин, мышьяк).

К экзогенным физическим мутагенам относятся все виды ионизирующей радиации (альфа,бета,гамма, R – лучи, поток нейтронов), а также ультрафиолетовые лучи.

К эндогенным химическим мутагенам относятся некоторые метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси) и свободные радикалы - оксигенные, гидрофильные, липидные.

К эндогенным физическим мутагенам относятся эндогенная ионизирующая радиация.

Мутация – начальное звено патогенеза.

Под мутацией – понимают изменение структуры гена, хромосомы или их числа.

В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодом.

Реализация действия аномального гена – завершающее звено патогенеза наследственных болезней.

Различают 3 основных пути реализации действия аномального гена, образовавшегося вследствие мутаций:

1^й путь: аномальный ген, утративший нормальный код программы синтеза структурного или функционально важного белка → прекращение синтеза информационной РНК → прекращение синтеза белка → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры:

а) гипоальбуминемия – резкое снижение количества альбуминов в крови, что предрасполагает к пастозности.

б) афибриногенемия – резкое снижение количества фибриногена в крови, что ведет к несвертыванию крови и к кровоточивости.

в) гемофилия А-дефицит коагулянта – VІІІ –

----------------------------В--------------------- IХ (Кристмас фактора).

----------------------------С--------------------- ХI (Розенталь фактора)

г) агаммаглобулинемия - резкое снижение количества g - глобулинов.

2^й путь: реализации действия аномального гена: аномальный ген, утративший нормальный код программы синтеза фермента → прекращение синтеза информационной РНК – прекращение синтеза фермента → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры:

1. энзимопатическая метгемоглобинемия - характеризуется дефицитом фермента метгемоглобинредуктазы.

2.гипотиреоз (зоб) – характеризуется уменьшением секреции гормонов

щитовидной железы вследствие дефицита какого-либо фермента.

3. альбинизм – характеризуется отсутствием меланина в коже, вследствие дефицита фермента.

4. алкаптонурия – характеризуется накоплением в моче, крови, тканях гомогентизиновой кислоты.

3^й путь: реализации действия аномального гена:

аномальный ген с патологическим кодом → синтез патологической информационной РНК → синтез патологического белка → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры

1. S – гемоглобиноз (серповидно- клеточная анемия) – характеризуется синтезом патологического S- гемоглобина, отличающегося от нормального А – гемоглобина тем, что в 6 положении β – полипептидной цепи Нв вместо глютаминовой кислоты находится валин.

2. М – гемоглобиноз – характеризуется синтезом патологического М – гемоглобина, отличающегося от нормального А – гемоглобина тем, что гистидин заменен тирозином в позиции 58 - - цепи или в позиции 63 в β – цепи.

Дата добавления: 2014-11-20