Циторедуктивная и цитостатическая терапия

Аллгенная трансплантациягемопоэтических стволовых клеток.

Критерии ответа на терапию при ХМЛ

Гематологическийответ	Количество лейкоцитов	Спленомегалия	Тромбоциты
Полный	<10×10^9/л, нормализация формулы, базофилы < 5%	Отсутствует	<450×10^9/л
Частичный	≤ 20×10^9/л, единичные миелоциты	Персистирование	< 450×10^9/л
Отсутствие ответа	20×10^9/л, миелоцитарный сдвиг >3%	Спленомегалия	≥ 450×10^9/л
Цитогенетический ответ	% Ph^+- клеток в костном мозге
Полный	Ph – 0%метафаз
Частичный	Ph1 – 35% метафаз
Малый	Ph 36 – 65% метафаз
Минимальный	Ph 66 – 95% метафаз
Отсутствие	Ph> 96% матафаз

Полный молекулярный ответ – BCR-ABL – транскрипт выявить не удается (с помощью ПЦР). Большой молекулярный ответ – это отношение BCR-ABL /ABL менее 0,1%.

Показанием к проведению аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у больных в хроническую фазу ХМЛ служат резистентность к терапии ИТК второго поколения, выявление мутации T315I.

Терапия препаратами интерферона α (ИФα).

Назначение препаратов ИФα целесообразно в случаях, когда терапия ИТК не показана:

1) при непереносимости ИТК;

2) при неэффективности ИТК и невозможности выполнения алло-ТГСК;

3) при выявлении мутации T315I и невозможности выполнения алло-ТГСК;

4) в отдельных случаях невозможности применения ИТК (например, в период беременности).

Наибольшая эффективность препаратов ИФα отмечается при назначении в хроническую фазу ХМЛ. При фазе акселерации и бластном кризе эффективномть терапии ИФα не доказана.

Оптимальной является доза ИФα 5 млн МЕ/м² ежедневно. При применении более низких доз эффективность терапии ИФα достоверно ниже. Сочетанное назначение цитарабина с препаратами ИФα повышает эффективность на 15 – 30%.

В хроническую фазу ХМЛ применение цитостатиков проводится в режиме монохимиотерапии, которая назначается в следующих случаях:

1) для уменьшения массы опухоли на период обследования (исследования кариотипа) и для поддержания гематологического ответа;

2) когда проведение другой терапии невозможно вследствие резистентности и/или непереносимости ИТК.

Наиболее часто используются следующие препараты:

- гидроксимочевина (Гидреа, Литалир; капсулы по 500 мг) в дозе 10-40 мг/кг/сут в зависимости от показателей крови;

- меркаптопурин (Пури-Нетол; таблетки по 50 мг);

- цитарабин (Цитозар, Алексан; лиофилизат и концентрат для инфузий в различных концентрациях).

Больным в фазу акселерации и бластном кризе может проводиться полихимиотерапия по схемам лечения острых лейкозов в зависимости от фенотипа бластов с включением ИТК.

ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ (ХЛЛ) – это В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого является клон лимфоцитов, имеющих размеры и морфологию нормального зрелого лимфоцита и иммунофенотип, соответствующий иммунофенотипу В-лимфоцитов поздних стадий дифференцировки.

ХЛЛ – это опухоль, возникающая из лимфоцитов антигензависимых стадий дифференцировки и характеризующаяся накоплением в кроветворной, лимфатической и других тканях опухолевых клеток с уникальным иммунофенотипом.

Болезнь проявляется лимфатическим лейкоцитозом, диффузной лимфоцитарной пролиферацией в костном мозге, увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени.

В США и Европе у 95-98% больных ХЛЛ - это В-клеточная опухоль, в то время как в азиатских странах преобладает Т-клеточный фенотип.

История изучения ХЛЛ начинается с 1856 года, когда R. Virchow впервые связал увеличение лимфатических узлов и селезенки с лимфоцитозом периферической крови.

Дата добавления: 2014-12-16